Неинвазивная стимуляция блуждающего нерва для снижения воспаления и биомаркеров повреждения головного мозга в крови после острого ишемического инсульта (NUVISTA2)

Ишемический инсульт является ведущей причиной смерти и длительной инвалидности во всем мире. Окклюзия крупных сосудов (ОКС) составляет ~38% острых ишемических инсультов (ОИИ) и связана с непропорционально плохими исходами: без лечения 64% пациентов умирают или становятся зависимыми через шесть месяцев, и даже после успешной механической тромбэктомии почти у половины наблюдается плохое функциональное восстановление. Эти данные подчеркивают критическую неудовлетворенную потребность в дополнительных терапиях, ограничивающих вторичное повреждение головного мозга после реперфузии.

Нейровоспаление является основным фактором, способствующим ишемическому повреждению головного мозга и неврологическому ухудшению после ОИИ. В экспериментальных моделях ингибирование воспалительных путей уменьшает размер инфаркта и улучшает исходы, а у людей с ОИИ повышение уровня провоспалительных цитокинов связано с худшим восстановлением. Однако клинические испытания, направленные на отдельные воспалительные медиаторы, потерпели неудачу, что позволяет предположить, что эффективная терапия может требовать скоординированной модуляции нескольких иммунных путей, а не блокирования одной мишени. Стимуляция блуждающего нерва (СБН) активирует эволюционно консервативный нейроиммунный рефлекс, который широко регулирует врожденные и адаптивные иммунные ответы. Хотя имплантируемая СБН неосуществима при остром инсульте, неинвазивная трансаурикулярная стимуляция блуждающего нерва (тСБН) позволяет быстро развернуть ее в неотложных ситуациях.

Мы недавно завершили пилотное рандомизированное исследование Neuromodulation Using Vagus Nerve Stimulation Following Ischemic Stroke as Therapeutic Adjunct (NUVISTA) (n=35) у пациентов с ОИИ и ОКС. тСБН была быстро развернута и безопасна, значительно ослабляла динамику плазменного интерлейкина-6 (ИЛ-6) и других воспалительных медиаторов и демонстрировала обнадеживающие сигналы улучшения клинических исходов. Эти результаты поддерживают дальнейшее механистическое и трансляционное исследование в хорошо подобранной когорте.

Основная гипотеза данного предложения заключается в том, что тСБН активирует эндогенные нейроиммунные рефлексы для перепрограммирования периферических иммунных ответов после ОИИ с ОКС, что приводит к снижению системного воспаления, ослаблению нейроаксонального повреждения и улучшению раннего восстановления. Мы проверим эту гипотезу в рандомизированном, контролируемом плацебо клиническом исследовании с участием 65 пациентов с ОИИ.

Пациенты, включенные в исследование, будут рандомизированы на лечение с помощью электрической стимуляции ушной ветви блуждающего нерва (вмешательство) или без стимуляции ушной ветви (плацебо) с помощью аурикулярного транскутанного стимулятора блуждающего нерва. Всем пациентам будет установлено устройство, исследователи прикрепят ушные электроды к левому уху. Сеансы стимуляции будут проводиться по 20 минут два раза в день в течение стационарного периода. Пациентам будет подаваться электричество на разные нервы в зависимости от рандомизации, они будут получать стимуляцию со следующими параметрами: частота 20 Гц, длительность импульса 250 мкс и фиксированная интенсивность 0,5 миллиампер. Амплитуда стимуляции может быть снижена, если пациент жалуется на дискомфорт в месте стимуляции. Место стимуляции будет ежедневно осматриваться до и после лечения, чтобы убедиться в отсутствии покраснения или раздражения. Исследователи будут получать лабораторные образцы при поступлении, на 0-й день и каждые 1,5 дня до 7-го дня или выписки (в зависимости от того, что наступит раньше) для оценки воспалительных маркеров у пациентов.