Estimulación No Invasiva del Nervio Vago para Reducir la Inflamación y los Biomarcadores Sanguíneos de Lesión Cerebral tras un Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo (NUVISTA2)

El accidente cerebrovascular isquémico es una de las principales causas de muerte y discapacidad a largo plazo en todo el mundo. La oclusión de grandes vasos (LVO) representa aproximadamente el 38% de los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos (AIS) y se asocia con resultados desproporcionadamente deficientes: sin tratamiento, el 64% de los pacientes están muertos o dependientes a los seis meses, e incluso después de una trombectomía mecánica exitosa, casi la mitad tienen una recuperación funcional deficiente. Estos datos destacan una necesidad crítica no satisfecha de terapias adyuvantes que limiten la lesión cerebral secundaria tras la reperfusión.

La neuroinflamación es un factor importante en la lesión cerebral isquémica y el deterioro neurológico después de un AIS. En modelos experimentales, la inhibición de las vías inflamatorias reduce el tamaño del infarto y mejora los resultados, y en los AIS humanos, las elevaciones de las citoquinas proinflamatorias se asocian con una peor recuperación. Sin embargo, los ensayos clínicos dirigidos a mediadores inflamatorios individuales han fracasado, lo que sugiere que una terapia eficaz puede requerir una modulación coordinada de múltiples vías inmunitarias en lugar del bloqueo de un único objetivo. La estimulación del nervio vago (VNS) activa un reflejo neuroinmune evolutivamente conservado que regula ampliamente las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Si bien la VNS implantable no es factible en el accidente cerebrovascular agudo, la VNS transauricular no invasiva (taVNS) permite un despliegue rápido en situaciones de emergencia.

Recientemente completamos el ensayo piloto aleatorizado Neuromodulación Usando Estimulación del Nervio Vago Después de un Accidente Cerebrovascular Isquémico como Adyuvante Terapéutico (NUVISTA) (n=35) en pacientes con AIS y LVO. La taVNS fue rápidamente desplegable y segura, atenuó significativamente la trayectoria de la interleucina-6 (IL-6) plasmática y otros mediadores inflamatorios, y mostró señales alentadoras de mejora en los resultados clínicos. Estos hallazgos respaldan una mayor investigación mecanicista y traslacional en una cohorte con poder estadístico adecuado.

La hipótesis central de esta propuesta es que la taVNS activa los reflejos neuroinmunes endógenos para reprogramar las respuestas inmunitarias periféricas tras un AIS con LVO, lo que resulta en una reducción de la inflamación sistémica, una atenuación de la lesión neuroaxonal y una mejora en la recuperación temprana. Probaremos esta hipótesis en un estudio clínico aleatorizado y controlado con simulación de 65 pacientes con AIS

Los pacientes inscritos en el ensayo serán aleatorizados para recibir tratamiento con estimulación eléctrica de la rama auricular del nervio vago (intervención) o sin estimulación de la rama auricular (simulación) mediante un estimulador transcutáneo del nervio vago auricular. A todos los pacientes se les colocará el dispositivo; los investigadores colocarán los electrodos auriculares en la oreja izquierda. Las sesiones de estimulación tendrán una duración de 20 minutos dos veces al día durante el período de hospitalización. Se aplicará electricidad a los diferentes nervios según la aleatorización, y los pacientes serán tratados con estimulación con los siguientes parámetros: frecuencia de 20 Hz, ancho de pulso de 250 µm y una intensidad fija de 0,5 miliamperios. La amplitud de la estimulación podrá reducirse si un paciente se queja de molestias en el sitio de estimulación. El sitio de estimulación se inspeccionará diariamente antes y después del tratamiento para asegurar que no haya enrojecimiento o irritación en el lugar. Los investigadores obtendrán muestras de laboratorio al ingreso, el día 0 y cada 1,5 días hasta el día 7 o el alta (lo que ocurra primero) para evaluar los marcadores inflamatorios de los pacientes.