Ei-invasiivinen vagushermostimulaatio tulehduksen ja aivovammaveribiomarkkereiden vähentämiseksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen jälkeen (NUVISTA2)
Neuromodulaatio iskeemisen aivohalvauksen jälkeen vagushermostimulaatiolla terapian lisähoitona 2
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Iskeeminen aivohalvaus on maailmanlaajuisesti johtava kuoleman ja pitkäaikaisen työkyvyttömyyden syy. Suurten verisuonten tukos (LVO) vastaa noin 38 %:sta akuuteista iskeemisistä aivohalvauksista (AIS) ja liittyy suhteettoman huonoihin tuloksiin: ilman hoitoa 64 % potilaista on kuollut tai avuntarpeessa kuuden kuukauden kohdalla, ja jopa onnistuneen mekaanisen trombetomian jälkeen lähes puolella on huonon toiminnallisen toipumisen. Nämä tiedot korostavat kriittistä tyydyttämätöntä tarvetta lisähoitomuodoille, jotka rajoittavat toissijaista aivovauriota reperfuusion jälkeen.
Neurotulehdus on merkittävä tekijä iskeemisessä aivovauriossa ja neurologisessa heikkenemisessä AIS:n jälkeen. Kokeellisissa malleissa tulehdusreittien estäminen vähentää infarktin kokoa ja parantaa tuloksia, ja ihmisen AIS:ssa pro-tulehdussytokiinien nousut liittyvät huonompaan toipumiseen. Kuitenkin yksittäisiä tulehdusvälittäjiä kohdentavat kliiniset tutkimukset ovat epäonnistuneet, mikä viittaa siihen, että tehokas hoito saattaa vaatia useiden immuunireittien koordinoidun säätelyn yksittäisen kohteen estämisen sijaan. Vagushermostimulaatio (VNS) käynnistää evoluution kautta säilyneen neuroimmuunirefleksin, joka laajasti säätelee luontaisia ja hankittuja immuunivasteita. Vaikka istutettava VNS ei ole mahdollinen akuutissa aivohalvauksessa, ei-invasiivinen transaurikulaarinen VNS (taVNS) mahdollistaa nopean käyttöönoton hätätilanteissa.
Viimeaikaisesti saimme päätökseen Neuromodulaatio Vagushermostimulaatiolla Iskeemisen Aivohalvauksen jälkeen Terapeuttisena Lisänä (NUVISTA) -pilottisatunnaistutkimuksen (n=35) AIS-potilailla, joilla oli LVO. taVNS oli nopeasti käyttöönotettavissa ja turvallinen, heikensi merkittävästi plasma-interleukiini-6:n (IL-6) ja muiden tulehdusvälittäjien kehityskulkua ja osoitti rohkaisevia viitteitä parantuneista kliinisistä tuloksista. Nämä havainnot tukevat lisäksi mekanistista ja translaatiotutkimusta riittävän suuressa kohortissa.
Tämän ehdotuksen keskeinen hypoteesi on, että taVNS käynnistää endogeeniset neuroimmuunirefleksit uudelleenohjelmoidakseen perifeeriset immuunivasteet LVO AIS:n jälkeen, mikä johtaa vähentyneeseen systeemiseen tulehdukseen, neuroaksonaalivaurion lievenemiseen ja parantuneeseen varhaiseen toipumiseen. Testaamme tätä hypoteesia satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 65 AIS-potilaalla.
Tutkimukseen osallistuvat potilaat satunnaistetaan sähköiseen stimulaatioon vagushermon korvahaaran alueella (interventio) tai ei-stimulaatioon korvahaaran alueella (Lume) aurikulaarisen, transkutaanisen vagushermostimulaattorin avulla. Kaikille potilaille asennetaan laite, tutkijat kiinnittävät korvan elektrodit vasempaan korvaan. Stimulaatiosessiot tapahtuvat 20 minuutin ajan kahdesti päivässä sairaalassaoloaikana. Potilaille annetaan sähköä eri hermoille satunnaistuksen mukaan, heitä hoidetaan stimulaatiolla seuraavilla parametreilla: taajuus 20 Hz, pulssileveys 250 μm ja kiinteä intensiteetti 0,5 milliampeeria. Stimulaation amplitudia voidaan vähentää, jos potilas valittaa epämukavuudesta stimulaation kohdalla. Stimulaation kohdetta tarkastetaan päivittäin ennen ja jälkeen hoidon varmistaakseen, ettei alueella ole punoitusta tai ärsytystä. Tutkijat keräävät laboratorionäytteet sisäänottopäivänä, päivänä 0 ja joka 1,5 päivä kunnes päivä 7 tai kotiutus (kumpi tapahtuu ensin) arvioidakseen potilaiden tulehdusmerkkiaineita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Angela Birke, MS
- Puhelinnumero: (314) 362-5291
- Sähköposti: birkea@wustl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Osvaldo Laurido-Soto, MD
- Puhelinnumero: 314-273-3294
- Sähköposti: ojlaurido-soto@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Barnes-Jewish Hospital
-
Päätutkija:
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Angela Birke, MS
- Puhelinnumero: (314) 362-5291
- Sähköposti: birkea@wustl.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
- Sähköposti: ojlaurido-soto@wustl.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus suurten verisuonten tukoksen vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- <18 vuotta vanha
- potilaat, joilla oletettavasti on krooninen suurten verisuonten tukos
- NIHSS<6
- ennalta sairastuneen muokattu Rankin-pistemäärä (mRS) >2
- hoitoa ei voida aloittaa alle 24 tunnissa oireiden havaitsemisesta
- Krooninen tai akuutti infektio, äskettäinen leikkaus, aktiivinen immuunisairaus
- elinaika <3 kuukautta
- potilaat, jotka saavat aktiivista syöpähoitoa tai immunosuppressiivista/moduuloivaa hoitoa
- potilaat, joilla on saapumishetkellä jatkuva bradykardia sydämen syketyksellä <50 lyöntiä minuutissa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito - Stimulaatio transkutaanisella aurikulaarisella vagushermostimulaattorilla
Kaikki potilaat varustetaan laitteella, tutkija kiinnittää elektrodin vasempaan korvaan.
Stimulaatiosessiot tapahtuvat 20 minuuttia kahdesti päivässä sairaalajakson aikana, tutkija stimuloi vaimeahermon korvan haaraa.
Potilaita hoidetaan seuraavilla parametreilla: taajuus 20 Hz, pulssileveys 250 μm ja kiinteä voimakkuus 0,5 milliampeeria.
|
Emätinhermon korvan haaran ärsyke transkutaanisella korvan emätinhermon stimulaatiolla.
|
|
Huijausvertailija: Kontrolli - Ei stimulaatiota transkutaaninen auriaalinen vagushermostimulaattori
Kaikki potilaat varustetaan laitteella, ja tutkija kiinnittää elektrodin vasempaan korvaan.
Simuloituja stimulaatiosessioita toteutetaan 20 minuuttia kahdesti päivässä sairaalassa oleskelun aikana.
Vertailuryhmään sijoitetuille potilaille ei kohdisteta sähköä vagushervon korva-osaan.
|
Potilaat, jotka on määritetty kontrolliryhmään, eivät saa sähköä korvan hermosyksyn (Auricular Branch of the Vagus Nerve) hermoihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivoperäinen tau-proteiini
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet sisältävät muutokset aivovammabiomarkkereiden tasoissa mitattuna sairastumishetkellä ja joka 1,5. päivä 7. päivään asti tai kotiutumiseen asti (kumpi tahansa tapahtuu ensin), mukaan lukien: Brain Derived Tau (BD-tau).
Tutkijat mittaavat BD-tau:a plasma-alikvooteista monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka tunnistavat 48–68 kilodaltonin proteiinin, joka on spesifinen BD-tau:lle.
Toiminnallinen testi mitataan pikogrammaa/millilitraa kohden.
Käytetään korkean herkkyyden testejä minimoimaan pohjavaikutukset.
|
7 päivää
|
|
Neurofilamenttiketjun kevytketju
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet sisältävät aivovammabiomarkkereiden tasojen muutokset, mitattuna alkuhetkellä ja joka 1,5. päivä päivään 7 asti tai kotiutumiseen asti (kumpi tapahtuu ensin), mukaan lukien: Neurofilamentti-light-ketju (NfL).
Tutkijat mittaavat NfL:ää plasman alikuutioista monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka tunnistavat 68–70 kilodaltonin proteiinin, joka on spesifinen NfL:lle.
Toiminnallinen testi mitataan pikogrammoina millilitrassa kohden.
Käytetään korkean herkkyyden testejä minimoimaan lattiavaiikutuksia.
|
7 päivää
|
|
Interleukiini - 1b - Tasojen muutokset ja erot
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet sisältävät tulehdusmarkkerien tasojen muutoksia, mitattuna alussa ja 1,5 päivän välein aina 7. päivään asti tai kotiutumiseen asti (kumpi tapahtuu ensin), mukaan lukien: interleukiini (IL) -1b.
Tutkijat mittaavat IL-1b:n plasma-alikvooteista mononukleaarisilla vasta-aineilla, jotka tunnistavat IL-1b:lle spesifistä 17-31 kilodaltonin proteiinia.
Toiminnallinen testi mitataan pikogrammoina/millilitrassa.
Käytetään korkean herkkyyden testejä vähimmäisvaikutusten minimoimiseksi.
|
7 päivää
|
|
Interleukiini-6 - Tason muutokset ja erot
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet sisältävät tulehdusmarkkerien tasojen muutokset, mitattuna alkamishetkellä ja joka 1,5. päivä aina 7. päivään asti tai kotiutumiseen asti (kumpi tapahtuu ensin), mukaan lukien: interleukiini (IL) - 6.
Tutkijat mittaavat IL-6:ta plasma-alikvooteista monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka tunnistavat IL-6:lle spesifistä 26 kilodaltonin proteiinia.
Toiminnallinen testi mitataan pikogrammaa/millilitraa kohti.
Käytetään korkean herkkyyden testejä vähimmäisvaikutusten minimoimiseksi.
|
7 päivää
|
|
Tumorin nekroosifaktori alfa - tasojen muutokset ja erot
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet sisältävät tulehdusmerkkiaineiden tasojen muutokset mitattuna sairauden puhkeamishetkellä ja sitten 1,5 päivän välein aina 7. päivään asti tai kotiutumiseen asti (kumpi tahansa tapahtuu ensin), mukaan lukien: Tumorinekroositekijä alfa (TNF-a). Tutkijat mittaavat IL-1b:n plasma-alikvooteista mononukleaarisilla vasta-aineilla, jotka tunnistavat 17 kilodaltonin proteiinin, joka on spesifinen TNF-a:lle. Toiminnallinen testi mitataan pikogrammoina/millilitrassa. Käytetään korkean herkkyyden testejä vähimmäisvaikutusten minimoimiseksi.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos NIH:n aivohalvausasteikossa (NIHSS)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tämä on kliininen toissijainen tutkiva päätepiste.
NIH Stroke Scale (NIHSS) on kliininen työkalu, jota käytetään aivohalvauksen vakavuuden arvioimiseen, pistemäärä vaihtelee 0:sta 42:een (korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa tilaa).
Sitä arvioidaan päivittäin tutkijoiden toimesta sekä kotiuttamishetkellä.
Tutkijat arvioivat NIHSS:n eroja riippuen interventioryhmästä.
|
7 päivää
|
|
Muokattu ranking-asteikko (mRS)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tämä on kliininen sekundääri tutkiva päätepiste. Muokattu Ranking-asteikko (mRS) on kliininen työkalu, jota käytetään arvioimaan toimintakykyä aivohalvauksen jälkeen. Se vaihtelee arvosta 0 arvoon 6. Sitä arvioidaan päivänä 90 puhelimitse. Tutkijat arvioivat mRS:n eroja riippuen interventioryhmästä. 0 = ei lainkaan oireita
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202601166
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .