Estimulação Não Invasiva do Nervo Vago para Reduzir Inflamação e Biomarcadores Sanguíneos de Lesão Cerebral após um Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo (NUVISTA2)

O AVC isquémico é uma das principais causas de morte e incapacidade a longo prazo em todo o mundo. A oclusão de grande vaso (OGV) representa cerca de 38% dos acidentes vasculares cerebrais isquémicos agudos (AVCIA) e está associada a resultados desproporcionalmente maus: sem tratamento, 64% dos doentes estão mortos ou dependentes aos seis meses, e mesmo após uma trombectomia mecânica bem-sucedida, quase metade tem uma recuperação funcional deficiente. Estes dados destacam uma necessidade crítica não satisfeita de terapias adjuvantes que limitem a lesão cerebral secundária após reperfusão.

A neuroinflamação é um dos principais contribuintes para a lesão cerebral isquémica e a deterioração neurológica após um AVCIA. Em modelos experimentais, a inibição das vias inflamatórias reduz o tamanho do enfarte e melhora os resultados, e no AVCIA humano, as elevações nas citocinas pró-inflamatórias estão associadas a uma pior recuperação. No entanto, os ensaios clínicos que visam mediadores inflamatórios individuais falharam, sugerindo que uma terapia eficaz pode exigir uma modulação coordenada de múltiplas vias imunitárias em vez do bloqueio de um único alvo. A estimulação do nervo vago (ENV) ativa um reflexo neuroimune evolutivamente conservado que regula amplamente as respostas imunitárias inatas e adaptativas. Embora a ENV implantável não seja viável no AVC agudo, a ENV transauricular não invasiva (ENVta) permite uma implementação rápida em contextos de emergência.

Concluímos recentemente o ensaio piloto randomizado Neuromodulação Utilizando Estimulação do Nervo Vago Após Acidente Vascular Cerebral Isquémico como Adjuvante Terapêutico (NUVISTA) (n=35) em doentes com AVCIA e OGV. A ENVta foi rapidamente implementável e segura, atenuou significativamente a trajetória da interleucina-6 (IL-6) plasmática e de outros mediadores inflamatórios, e demonstrou sinais encorajadores de melhoria dos resultados clínicos. Estes achados apoiam uma investigação mecanicista e translacional adicional numa coorte bem dimensionada.

A hipótese central desta proposta é que a ENVta ativa reflexos neuroimunes endógenos para reprogramar as respostas imunitárias periféricas após um AVCIA por OGV, resultando numa redução da inflamação sistémica, atenuação da lesão neuroaxonal e melhoria da recuperação precoce. Vamos testar esta hipótese num estudo clínico randomizado e controlado por simulação (sham) com 65 doentes com AVCIA.

Os doentes inscritos no ensaio serão randomizados para tratamento com estimulação elétrica do ramo auricular do nervo vago (intervenção) ou sem estimulação do ramo auricular (Sham) através de um estimulador transcutâneo do nervo vago auricular. Todos os doentes serão equipados com o dispositivo, os investigadores colocarão os elétrodos auriculares na orelha esquerda. As sessões de estimulação ocorrerão durante 20 minutos, duas vezes por dia, durante o período de internamento. Aos doentes será aplicada eletricidade a diferentes nervos, dependendo da randomização, e serão tratados com estimulação com os seguintes parâmetros: frequência de 20 Hz, largura de pulso de 250 µm e uma intensidade fixa de 0,5 miliampere. A amplitude da estimulação pode ser reduzida se um doente se queixar de desconforto no local da estimulação. O local da estimulação será inspecionado diariamente antes e após o tratamento para garantir que não há vermelhidão ou irritação no local. Os investigadores recolherão amostras laboratoriais na admissão, no dia 0 e a cada 1,5 dias até ao dia 7 ou à alta (o que ocorrer primeiro) para avaliar os marcadores inflamatórios dos doentes.