Ikke-invasiv vagusnervestimulering for at reducere inflammation og blodbiomarkører for hjerneskade efter et akut iskæmisk slag (NUVISTA2)

Iskaemisk apopleksi er en førende årsag til død og langvarig funktionsnedsættelse på verdensplan. Stor karokklusion (LVO) udgør ~38% af akutte iskaemiske apopleksier (AIS) og er forbundet med uforholdsmæssigt dårlige udfald: uden behandling er 64% af patienterne døde eller afhængige efter seks måneder, og selv efter vellykket mekanisk trombetomi har næsten halvdelen dårlig funktionel restitution. Disse data understreger et kritisk uopfyldt behov for adjuvante terapier, der begrænser sekundær hjerneskade efter reperfusion.

Neuroinflammation er en stor bidragyder til iskaemisk hjerneskade og neurologisk forværring efter AIS. I eksperimentelle modeller reducerer hæmning af inflammatoriske signalveje infarktstørrelsen og forbedrer udfaldene, og i menneskelig AIS er forhøjelser af proinflammatoriske cytokiner forbundet med dårligere restitution. Kliniske forsøg, der sigter mod individuelle inflammatoriske mediatorer, har dog fejlet, hvilket tyder på, at effektiv terapi kan kræve koordineret modulation af flere immunveje snarere end blokade af et enkelt mål. Vagusnerve-stimulering (VNS) aktiverer en evolutionært bevaret neuroimmun refleks, der bredt regulerer medfødte og adaptive immunresponser. Mens implanterbar VNS ikke er gennemførlig i akut apopleksi, muliggør ikke-invasiv transaurikulær VNS (taVNS) hurtig indsættelse i akutte situationer.

Vi har for nylig afsluttet Neuromodulation Using Vagus Nerve Stimulation Following Ischemic Stroke as Therapeutic Adjunct (NUVISTA) pilot-randomiseret forsøg (n=35) hos AIS-patienter med LVO. taVNS var hurtigt indsættelig og sikker, dæmpede signifikant forløbet af plasma interleukin-6 (IL-6) og andre inflammatoriske mediatorer og viste opmuntrende tegn på forbedrede kliniske udfald. Disse fund understøtter yderligere mekanistisk og translationel undersøgelse i en veludstyret kohorte.

Den centrale hypotese i dette forslag er, at taVNS aktiverer endogene neuroimmune reflekser til at omprogrammere perifere immunresponser efter LVO AIS, hvilket resulterer i reduceret systemisk inflammation, dæmpning af neuroaksonal skade og forbedret tidlig restitution. Vi vil teste denne hypotese i et randomiseret, sham-kontrolleret klinisk studie med 65 AIS-patienter

Patienter indskrevet i forsøget vil blive randomiseret til behandling med elektrisk stimulering af vagusnervens aurikulære gren (intervention) eller ingen stimulering af den aurikulære gren (Sham) via en aurikulær, transkutan vagusnerve-stimulator. Alle patienter vil blive udstyret med enheden, og undersøgerne vil fastgøre øreelektroderne til venstre øre. Stimuleringssessioner vil forekomme i 20 minutter to gange dagligt under indlæggelsesperioden. Patienter vil få elektricitet påført de forskellige nerver afhængigt af randomiseringen, de vil blive behandlet med stimulering med følgende parametre: frekvens 20 Hz, pulsbredde 250 μm og en fast intensitet på 0,5 milliampere. Stimuleringens amplitude kan reduceres, hvis en patient klager over ubehag på stimuleringsstedet. Stimuleringsstedet vil blive inspiceret dagligt før og efter behandling for at sikre, at der ikke er rødme eller irritation på stedet. Undersøgerne vil indhente laboratorieprøver ved indlæggelse, dag 0 og hver 1,5 dag indtil dag 7 eller udskrivelse (alt efter hvad der indtræffer først) for at vurdere patienternes inflammatoriske markører.