Nem-invazív Vagus Ideg Stimuláció a Gyulladás és Agyi Sérülés Vér Biomarkereinek Csökkentésére Heveny Iszkémiás Stroke után (NUVISTA2)

Az iszkémiás stroke az egyik vezető halál- és hosszú távú rokkantságok okozója világszerte. A nagyér elzáródás (LVO) az akut iszkémiás stroke (AIS) esetek körülbelül 38%-át teszi ki, és aránytalanul rossz eredményekkel jár: kezelés nélkül a betegek 64%-a hat hónap múlva halott vagy függő, és még a sikeres mechanikus thrombectomia után is a betegek közel fele rossz funkcionális felépülést mutat. Ezek az adatok kiemelik egy kritikus, még ki nem elégített igényt a reperfúziót követő másodlagos agykárosodást korlátozó kiegészítő terápiák iránt.

A neurogyulladás jelentős hozzájáruló tényező az iszkémiás agykárosodáshoz és neurológiai romláshoz AIS után. Kísérleti modellekben a gyulladásos utak gátlása csökkenti az infarktus méretét és javítja az eredményeket, és emberi AIS esetén a pro-inflammatórikus citokinek emelkedése rosszabb felépüléshez kapcsolódik. Azonban az egyes gyulladásos mediátorokat célzó klinikai vizsgálatok kudarcot vallottak, ami azt sugallja, hogy a hatékony terápiához több immunút koordinált módosítása szükséges lehet, nem pedig egyetlen célpont blokkolása. A vagus ideg stimuláció (VNS) egy evolúciósan konzervált neuroimmun reflexet aktivál, amely széles körben szabályozza a veleszületett és adaptív immunválaszokat. Míg az implantálható VNS nem kivitelezhető akut stroke esetén, a nem invazív transauricularis VNS (taVNS) lehetővé teszi a gyors bevetést sürgősségi helyzetekben.

Nemrégiben befejeztük a Neuromodulation Using Vagus Nerve Stimulation Following Ischemic Stroke as Therapeutic Adjunct (NUVISTA) pilóta randomizált vizsgálatot (n=35) LVO-val rendelkező AIS betegeken. A taVNS gyorsan bevethető és biztonságos volt, jelentősen csökkentette a plazma interleukin-6 (IL-6) és más gyulladásos mediátorok pályáját, és biztató jeleket mutatott a javult klinikai eredmények tekintetében. Ezek az eredmények támogatják a további mechanisztikus és transzlációs vizsgálatokat egy megfelelő teljesítményű kohorszban.

A javaslat központi hipotézise az, hogy a taVNS endogén neuroimmun reflexeket aktivál, hogy újraprogramozza a perifériás immunválaszokat LVO AIS után, ami csökkentett szisztémás gyulladást, neuroaxonális károsodás csökkenését és javult korai felépülést eredményez. Ezt a hipotézist egy randomizált, placebo-kontrollált klinikai tanulmányban teszteljük 65 AIS betegen.

A vizsgálatba bevont betegeket randomizálják a vagus ideg auricularis ágának elektromos stimulációjával történő kezelésre (intervenció) vagy a vagus ideg auricularis ágának stimulációja nélküli kezelésre (Sham) egy auricularis, transzkután vagus ideg stimulátor segítségével. Minden beteg fel lesz szerelve az eszközzel, a kutatók a fül elektrodáit a bal fülre rögzítik. A stimulációs ülések naponta kétszer 20 percig fognak történni a kórházi tartózkodás alatt. A betegeknek különböző idegekre alkalmaznak áramot a randomizálástól függően, a következő paraméterekkel történő stimulációval kezelik őket: frekvencia 20 Hz, impulzusszélesség 250 µm, és rögzített intenzitás 0,5 milliamper. A stimuláció amplitúdója csökkenthető, ha egy beteg panaszt tesz a stimuláció helyén érzett kellemetlenség miatt. A stimuláció helyét naponta ellenőrzik kezelés előtt és után, hogy biztosítsák, nincs pirosság vagy irritáció a helyén. A kutatók laboratóriumi mintákat vesznek felvételkor, 0. napon, majd minden 1,5 naponként a 7. napig vagy a kórházi elbocsátásig (amelyik előbb következik be) a betegek gyulladásos markereinek értékelése érdekében.