Neinvazivní stimulace bloudivého nervu ke snížení zánětu a biomarkerů poškození mozku v krvi po akutním ischemickém mozkovém příhodě (NUVISTA2)

Ischemická cévní mozková příhoda je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a dlouhodobého postižení. Okluze velké cévy (LVO) tvoří přibližně 38 % akutních ischemických cévních mozkových příhod (AIS) a je spojena s nepřiměřeně špatnými výsledky: bez léčby je 64 % pacientů do šesti měsíců mrtvých nebo závislých, a dokonce i po úspěšné mechanické trombektomii má téměř polovina špatnou funkční obnovu. Tyto údaje zdůrazňují kritickou nenaplněnou potřebu doplňkových terapií, které omezují sekundární poškození mozku po reperfuzi.

Neurozánět je hlavním přispěvatelem k ischemickému poškození mozku a neurologickému zhoršení po AIS. V experimentálních modelech inhibice zánětlivých drah snižuje velikost infarktu a zlepšuje výsledky, a u lidských AIS jsou zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů spojeny s horším zotavením. Klinické studie zaměřené na jednotlivé zánětlivé mediátory však selhaly, což naznačuje, že účinná terapie může vyžadovat koordinovanou modulaci více imunitních drah spíše než blokádu jediného cíle. Stimulace bloudivého nervu (VNS) zapojuje evolučně konzervovaný neuroimunitní reflex, který široce reguluje vrozené a adaptivní imunitní odpovědi. Zatímco implantovatelná VNS není u akutní cévní mozkové příhody proveditelná, neinvazivní transaurikulární VNS (taVNS) umožňuje rychlé nasazení v naléhavých situacích.

Nedávno jsme dokončili pilotní randomizovanou studii Neuromodulace pomocí stimulace bloudivého nervu po ischemické cévní mozkové příhodě jako terapeutického doplňku (NUVISTA) (n=35) u pacientů s AIS a LVO. taVNS byla rychle nasaditelná a bezpečná, významně utlumila trajektorii plazmatického interleukinu-6 (IL-6) a dalších zánětlivých mediátorů a prokázala povzbudivé signály zlepšených klinických výsledků. Tato zjištění podporují další mechanistický a translační výzkum ve větší kohortě.

Centrální hypotéza tohoto návrhu je, že taVNS zapojuje endogenní neuroimunitní reflexy k přeprogramování periferních imunitních odpovědí po LVO AIS, což vede ke snížení systémového zánětu, zmírnění neuroaxonálního poškození a zlepšení časného zotavení. Tuto hypotézu otestujeme v randomizované, kontrolované studii se slepým vzorkem u 65 pacientů s AIS

Pacienti zařazení do studie budou randomizováni k léčbě elektrickou stimulací aurikulární větve bloudivého nervu (intervence) nebo bez stimulace aurikulární větve (placebo) pomocí aurikulárního transkutánního stimulátoru bloudivého nervu. Všem pacientům bude zařízení nasazeno, vyšetřující přiloží ušní elektrody k levému uchu. Stimulační sezení budou probíhat 20 minut dvakrát denně během hospitalizačního období. Pacientům bude podle randomizace aplikována elektřina na různé nervy, budou léčeni stimulací s následujícími parametry: frekvence 20 Hz, šířka pulzu 250 µm a pevná intenzita 0,5 miliamperu. Amplituda stimulace může být snížena, pokud si pacient stěžuje na nepohodlí v místě stimulace. Místo stimulace bude denně před a po léčbě kontrolováno, aby se zajistilo, že nedochází k zarudnutí nebo podráždění v místě. Vyšetřující získají laboratorní vzorky při přijetí, v den 0 a každých 1,5 dne až do dne 7 nebo propuštění (podle toho, co nastane dříve), aby vyhodnotili zánětlivé markery pacientů.