変形性関節症におけるALT001の有効性および安全性に関する臨床試験
変形性関節症に対するALT001の有効性と安全性を評価するための単一施設、ランダム化、二重盲検、並行対照臨床試験
この臨床試験では、疼痛強度の緩和、関節運動機能の改善、患者の生活の質の向上を含む主要な有効性エンドポイントに焦点を当てます。 同時に、投薬後の様々な有害事象の発生、有害反応の重症度と持続時間などの主要な安全性指標を厳密に監視し、多次元・多層的な総合評価を実施します。 本研究は、試験製品ALT001の臨床的有益性プロファイルと安全性リスクを明確にし、科学的、詳細かつ信頼性の高い根拠に基づく医療データを提供し、変形性膝関節症の臨床治療ガイドラインの最適化と個別化治療計画の策定を支援することを目的としています。<\/p>
試験に登録された患者は、従来療法に基づいて試験製品治療を受けます。 患者は、1:1:1の比率でプラセボ群、低用量群、高用量群に無作為に割り当てられます。 各治療コースにおいて、全群の患者は、単一の膝関節（両側性変形性膝関節症の場合、両膝に注射可能で、その後の評価には固定された片方の膝関節を選択）に試験製品2バイアルを注射で投与されます。 注射は2週間ごとに1回、合計6回投与されます。<\/p>
調査の概要
詳細な説明
これは単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。 患者はインフォームドコンセントに署名し、参加・除外基準を満たした後に登録され、計画登録者数は30名です。
すべての登録患者は従来の治療を基礎に研究薬を受け取り、1:1:1の割合で無作為にプラセボ群、低用量群、高用量群に割り付けられます（詳細は表1を参照）。 各群の患者は、治療セッションごとに1回の膝関節内に研究製品2バイアルを注射されます（両側性変形性膝関節症の場合、両膝に注射されることがありますが、その後の評価では固定された膝関節が選択されます）。 注射は2週間ごとに1回、合計6回実施されます。
フォローアップ評価は、初回注射後の2、4、6、8、10週目に注射と併せて実施され、これらの来院時にすべての安全性と有効性データが収集されます。
本研究全体は以下のフェーズで構成されます：スクリーニング期間（Day -7 から Day 0）、治療訪問1（初回注射、Day 0）、治療訪問2（2回目注射、Week 2 ±3日）、治療訪問3（3回目注射、Week 4 ±3日）、治療訪問4（4回目注射、Week 6 ±3日）、治療訪問5（5回目注射、Week 8 ±3日）、治療訪問6（6回目注射、Week 10 ±3日）、フォローアップ訪問7（Week 12 ±5日）、フォローアップ訪問8（Week 18 ±7日）、フォローアップ訪問9（Week 24 ±7日）。
本臨床試験のアウトカム指標は、参加者の主観的評価に基づいています。 参加者の主観的認識による試験結果の偏りを避けるため、すべての参加者にブラインドデザインが適用されます。 また、二重盲検デザインも採用され、フォローアップ調査員もマスクされることで、調査員の主観的判断がフォローアップ中の参加者に影響を与えるのを防ぎます。 本試験はプラセボ対照デザインを使用し、試験条件、臨床観察項目、評価基準は実験群と対照群で一致しています。 さらに、2群の参加者は無作為化の原則に従って割り付けられます。
本臨床試験は、変形性膝関節症治療における安全かつ効果的な介入に対する緊急の臨床ニーズに応えて開発されました。 エビデンスに基づく医療の原則に従い、厳格な対照研究プロトコルが設計されています。 標準化された試験手順と統一された評価システムを通じて、本試験はダーウィンスターティングポイント（湖北）バイオ医薬品株式会社が製造するALT001の変形性膝関節症患者における臨床応用価値を体系的かつ包括的に評価します。 本研究は、疼痛緩和の程度、関節運動機能の改善、患者の生活の質の向上を含む中核的有効性エンドポイントに焦点を当てます。 同時に、投与後の様々な有害事象の発生率、有害反応の重症度と持続期間などの主要な安全性指標を厳密に監視し、多面的かつ多層的な包括的評価を実施します。 これにより、研究製品ALT001の臨床的ベネフィット特性と安全性リスクを明確にし、科学的で詳細かつ信頼性の高いエビデンスに基づく医療データを提供して、臨床治療ガイドラインの最適化と変形性膝関節症の個別化治療計画の策定を支援します。
本臨床試験は、変形性膝関節症治療における安全かつ効果的な介入に対する緊急の臨床ニーズに応えて実施されます。 エビデンスに基づく医療の原則に従い、厳格な対照研究プロトコルが設計されています。 標準化された試験手順と統一された評価システムを通じて、本研究はダーウィンスターティングポイント（湖北）バイオ医薬品株式会社が製造するALT001の変形性膝関節症患者における臨床的有効性を体系的かつ包括的に評価します。 本試験は、疼痛強度の緩和、関節運動機能の改善、患者の生活の質の向上を含む中核的有効性エンドポイントに焦点を当てます。 同時に、投薬後の様々な有害事象の発生、および有害反応の重症度と持続期間などの主要な安全性指標を厳密に監視し、多面的かつ多層的な包括的評価を実施します。 目的は、治験製品ALT001の臨床的ベネフィットプロファイルと安全性リスクを明確にし、科学的で詳細かつ信頼性の高いエビデンスに基づく医療データを提供して、臨床治療ガイドラインの最適化と変形性膝関節症の個別化治療計画の策定を支援することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaodong Guo, PhD
- 電話番号：027-85871865
- メール：xiaodongguo@hust.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zekang Xiong, PhD
- 電話番号：027-85871865
- メール：xzkrunus@163.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- 募集
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Xiaodong Guo, PhD
- 電話番号：027-85871865
- メール：xiaodongguo@hust.edu.cn
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コンタクト：
- Zekang Xiong, PhD
- 電話番号：027-85871865
- メール：xzkrunus@163.com
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副調査官：
- Peiran Xue, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 年齢50歳から75歳まで（含む）、性別不問;
- ボディマス指数（BMI）が18 ≤ BMI ≤ 35の範囲内;
変形性関節症（OA）の診断基準を中国変形性関節症診療ガイドライン（2021年版）[1]に満たすこと。 基準①に加えて、基準②、③、④、⑤のうち2つ以上を満たす場合、膝関節変形性関節症と診断できる:
① 過去1か月以内に繰り返す膝の痛み;
② X線（立位または荷重位）で関節裂隙の狭小化、軟骨下骨硬化および/または囊胞性変化、関節縁の骨棘形成が認められる;
③ 年齢 ≥ 50歳;
④ 朝のこわばり持続時間 ≤ 30分;
⑤ 関節運動時の軋轢音（感覚または音）;
- 両側膝関節の前後および側面（ストレス）X線写真において、少なくとも片側の膝関節でケルグレン・ローレンス分類がGrade 0からGrade 2まで;
- 少なくとも片側の膝関節のWOMAC疼痛スコアにおいて、平地歩行または階段昇降時の疼痛が4点から8点まで（含む）;
- スクリーニング期間前にグルコサミンまたはジアセレイン含有薬剤を服用していた参加者は、用量を全臨床試験期間を通じて安定させなければならない;
- スクリーニング期間前にすべての鎮痛薬を2週間以上中止し、研究全体を通じて救急薬以外の他の鎮痛薬を使用しないことに同意した;
- 臨床試験に協力する意思があり、インフォームド・コンセント文書に署名できる。
除外基準:
- 膝の痛みや機能障害を引き起こす他の疾患がある場合（例：自己免疫性関節炎、感染性関節炎、痛風性関節炎、膝関節腫瘍など）;
- 膝の痛みを超える他の身体部位の痛みがあり、膝関節の評価を妨げる可能性がある場合;
- 関節裂隙の著明な狭小化または関節間の骨橋形成による骨性強直がある場合;
- 腰部脊柱管狭窄症または腰椎椎間板ヘルニアによる下肢痛がある場合;
- 全身感染または重度の局所感染がある場合;
- 4つの感染症スクリーニング検査のいずれかの項目で臨床的に有意な異常がある場合;
- 膝関節手術の既往、1年以内の開放性外傷、または6か月以内の関節内注射、放射線療法、または関節鏡検査の既往がある場合;
- 6か月以内に膝関節に対する関節内コルチコステロイドブロック療法または長期間（連続 ≥2週間）のコルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用歴がある場合;
- 1か月以内に膝の痛みに対する漢方煎じ薬または漢方薬の服用歴がある場合;
- 1週間以内に膝関節に対する物理療法または外用薬（例：電磁療法、吸玉、鍼灸、湿布、蒸し治療など）の使用歴がある場合;
- 心臓、脳、肝臓、腎臓、血液、内分泌、または免疫系の重篤な疾患がある場合（例：AST/ALTまたはクレアチニン ≥2.0×ULN、グリコヘモグロビン ≥8%、血友病など）;
- 悪性腫瘍がある場合;
- 研究期間中に予定されている膝関節の選択的手術を計画している場合;
- 明らかな膝関節水腫（著明な関節腫脹または膨隆）または下肢の重度の静脈/リンパうっ滞がある場合;
- ワルファリンまたは他の抗凝固剤の長期使用が必要な場合（安定した毎日のアスピリン ≤100 mgおよび/またはクロピドグレルを除く）;
- 意識障害または精神疾患があり、自己評価を完了できない場合;
- 薬物乱用またはアルコール依存症の既往がある場合;
- 研究製品および対照製品の原材料に対するアレルギー歴、またはアトピー素因（以前のタンパク質ベースの薬剤または食品に対するアレルギー）がある場合;
- 妊娠検査陽性、妊娠中/授乳中の女性、最近の出産計画がある者、または研究期間中に確実な避妊措置を取ることができない者;
- 3か月以内に他の薬剤、生物学的製剤、または医療製品の臨床試験に参加したことがある場合;
- 試験責任医師が本臨床試験への参加が不適切と判断したその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
1回の投与につき2バイアル、2週間に1回、関節内注射。
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投与方法：関節内注射；注射部位としては、内側および外側の関節腔が推奨されます。 総注射回数：6回 |
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実験的：ALT001低用量群
1バイアルを投与ごとに、2週間に1回、関節内注射。
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投与方法：関節内注射；注射部位としては、内側および外側の関節腔が推奨されます。 総投与回数：6回 |
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実験的：ALT001 高用量群
2バイアルを1回投与、2週間に1回、関節内注射。
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投与方法：関節内注射；注射部位としては、内側および外側の関節腔が推奨されます。 総投与回数：6回 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最終注射から14週後（24週時点）における対象膝関節のWOMAC疼痛スコアのベースラインからの変化。
時間枠：24週間（最終注射後14週）
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WOMACインデックス（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index）は、膝関節障害患者の症状の重症度と関節機能を評価するために一般的に使用される評価ツールです[6]。 これは、痛み、硬直、身体機能の3つの次元で構成されています。 これらの3つの次元の評価を通じて、患者の日常生活における痛みの程度、関節の可動性、日常活動の実行困難さを客観的に評価することができます。 WOMACスコアは、各評価の前48時間以内における患者の主観的経験の複合評価です。 WOMAC痛みスコアには、平坦な表面を歩くときの痛み、階段を上り下りするときの痛み、夜間の痛み、座ったり横になったりするときの痛み、直立しているときの痛みの5つの項目が含まれます。 詳細な採点基準については、付録1を参照してください。 治療期間中および最終追跡調査期間中、痛みの評価は現在の来院前48時間以内の患者の経験に基づいて行われます。 |
24週間（最終注射後14週）
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治療中および治療後14週時点における標的膝関節の滑液中の炎症性因子IL-1β、IL-6、TNF-αのレベルの変化をベースラインと比較したもの。
時間枠：14週間
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IL-1β、IL-6、TNF-αの3つのサイトカインは、NF-κBおよびMAPKシグナル伝達経路を活性化することにより、他の炎症性因子の産生を促進し、炎症反応の程度を悪化させることができます。
この相互作用はより強力な免疫応答を引き起こす可能性がありますが、慢性炎症や組織損傷を誘発する可能性もあります。
IL-1β、IL-6、TNF-αのレベルは、変形性関節症（OA）の疾患進行を監視するための重要な予測マーカーとして機能します。
（滑液を吸引できない患者の場合、まず5mlの滅菌注射用水で関節腔を洗浄してから吸引を行ってください。手順全体は厳密な無菌条件下で実施する必要があります。）
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14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対象膝関節のWOMAC身体機能スコアのベースラインと比較した2、4、6、8、10、12、18（任意）および24週時点での変化
時間枠：2、4、6、8、10、12、18（任意）
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WOMAC身体機能：17項目を含みます：階段を上る、階段を下りる、座った状態から立ち上がる、平坦な面を歩く、車の乗り降り、買い物に行く、靴下を履く、ベッドから起き上がる、靴下を脱ぐ、ベッドで横になる、浴槽の出入り、座る、トイレから立ち上がる、重い家事をする、軽い家事をする。 非簡略化スケールのタイトル：ウエスタンオンタリオ・マクマスター大学変形性関節症指数（WOMAC）身体機能サブスケール 最小値と最大値：0～68 高得点の解釈：高いスコアは身体機能が悪い（膝関節に関連する日常生活動作の障害が大きい）ことを示します。 |
2、4、6、8、10、12、18（任意）
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対象膝関節のWOMAC総合スコアのベースラインと比較した2、4、6、8、10、12、18（非必須）、24週時点における変化
時間枠：2、4、6、8、10、12、18（任意）および24週間
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WOMAC（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index）インデックスの痛み、こわばり、身体機能スコアの合計。 非簡略化スケールのタイトル: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) 総合スコア最小値と最大値: 0 から 96高スコアの解釈: スコアが高いほど、全体的な変形性関節症の症状が悪い（痛み、こわばり、身体機能障害の重症度が高い）ことを示します。 |
2、4、6、8、10、12、18（任意）および24週間
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ベースラインと比較した、2、4、6、8、10、12、18（非必須）および24週における標的膝関節のVAS疼痛スコアの変化
時間枠：2、4、6、8、10、12、18（任意）および24週間
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患者の主観的な痛みの評価に基づきます。
簡略化されていないスケールのタイトル: 痛み評価のための視覚的アナログスケール（VAS）最小値と最大値: 0から10 高得点の解釈: 高得点は痛みの強度がより悪い（患者の主観的な痛みの知覚の重症度がより高い）ことを示します。
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2、4、6、8、10、12、18（任意）および24週間
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深層プロテオミクス指標
時間枠：治療中および治療後14週間
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治療フェーズおよび治療後14週における目標膝関節の滑液中の深層プロテオミクス指標のレベルの変化を、ベースラインと比較したもの。参照範囲は利用できず、最大値または最小値は設定されていません。
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治療中および治療後14週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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