Klinická studie účinnosti a bezpečnosti přípravku ALT001 u osteoartrózy
Jednocentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně kontrolovaná klinická studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku ALT001 při osteoartróze
Tato klinická studie se zaměří na klíčové účinnostní parametry včetně úlevy od intenzity bolesti, zlepšení pohyblivosti kloubů a zvýšení kvality života pacientů. Zároveň bude přísně sledovat klíčové bezpečnostní ukazatele, jako je výskyt různých nežádoucích příhod po podání léku, závažnost a trvání nežádoucích reakcí, a provede komplexní hodnocení z více úhlů a na více úrovních. Cílem studie je objasnit klinický přínos a bezpečnostní rizika zkoumaného přípravku ALT001 a poskytnout vědecké, podrobné a spolehlivé medicínské údaje založené na důkazech pro podporu optimalizace klinických léčebných postupů a sestavení individualizovaných léčebných režimů pro osteoartrózu kolenního kloubu.
Pacienti zařazení do studie budou dostávat léčbu zkoumaným přípravkem na základě konvenční léčby. Budou náhodně rozděleni do skupiny s placebem, skupiny s nízkou dávkou a skupiny s vysokou dávkou v poměru 1:1:1. Během každého léčebného cyklu pacienti ve všech skupinách dostanou injekci 2 lahviček zkoumaného přípravku do jednoho kolenního kloubu (u oboustranné osteoartrózy kolenního kloubu lze aplikovat do obou kolen, přičemž pro následná hodnocení bude vybrán jeden pevný kolenní kloub). Injekce bude podávána jednou za 2 týdny, celkem 6 aplikací.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie. Pacienti budou zařazeni po podepsání informovaného souhlasu a splnění inkluzních/exkluzních kritérií, s plánovaným počtem 30 účastníků.
Všichni zařazení pacienti obdrží studijní lék na základě konvenční léčby a budou náhodně rozděleni do placebové skupiny, skupiny s nízkou dávkou a skupiny s vysokou dávkou v poměru 1:1:1 (podrobnosti viz Tabulka 1). Pacienti v každé skupině obdrží v každém léčebném sezení injekci 2 lahviček studijního přípravku do jednoho kolenního kloubu (při oboustranné osteoartróze mohou být injekčně ošetřena obě kolena, přičemž pro následná hodnocení bude vybrán pevný kolenní kloub). Injekce budou podávány jednou za 2 týdny, celkem 6krát.
Následná hodnocení budou prováděna souběžně s injekcemi ve 2., 4., 6., 8. a 10. týdnu po první injekci a během těchto návštěv budou shromažďována všechna bezpečnostní a účinnostní data.
Celá studie se skládá z následujících fází: Screeningové období (den -7 až den 0), Léčebná návštěva 1 (první injekce, den 0), Léčebná návštěva 2 (druhá injekce, týden 2 ±3 dny), Léčebná návštěva 3 (třetí injekce, týden 4 ±3 dny), Léčebná návštěva 4 (čtvrtá injekce, týden 6 ±3 dny), Léčebná návštěva 5 (pátá injekce, týden 8 ±3 dny), Léčebná návštěva 6 (šestá injekce, týden 10 ±3 dny), Následná návštěva 7 (týden 12 ±5 dní), Následná návštěva 8 (týden 18 ±7 dní) a Následná návštěva 9 (týden 24 ±7 dní).
Výsledné ukazatele této klinické studie jsou založeny na subjektivních hodnoceních účastníků. Aby se zabránilo zkreslení výsledků studie způsobenému subjektivním vnímáním účastníků, je na všechny účastníky aplikován zaslepený design. Je také použit dvojitě zaslepený design, s maskovanými následnými vyšetřovateli, aby se zabránilo tomu, že by subjektivní úsudky vyšetřovatelů ovlivnily účastníky během sledování. Tato studie používá placebem kontrolovaný design, kde jsou podmínky studie, klinické pozorovací položky a hodnotící kritéria konzistentní mezi experimentální a kontrolní skupinou. Kromě toho jsou účastníci ve dvou skupinách přiřazeni v souladu s principem randomizace.
Tato klinická studie je vypracována v reakci na naléhavou klinickou potřebu bezpečných a účinných intervencí v léčbě osteoartrózy kolene. V souladu s principy medicíny založené na důkazech byl navržen přísný kontrolovaný studijní protokol. Prostřednictvím standardizovaných postupů studie a jednotného hodnotícího systému tato studie systematicky a komplexně posoudí klinickou aplikační hodnotu přípravku ALT001, vyráběného společností Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., u pacientů s osteoartrózou kolene. Studie se zaměří na klíčové ukazatele účinnosti včetně stupně úlevy od bolesti, zlepšení motorické funkce kloubu a zlepšení kvality života pacientů. Současně budou pečlivě sledovány klíčové bezpečnostní ukazatele, jako je výskyt různých nežádoucích příhod po podání, závažnost a trvání nežádoucích reakcí. Bude provedeno vícerozměrné a víceúrovňové komplexní hodnocení, aby bylo objasněno klinické přínosové spektrum a bezpečnostní rizika studijního přípravku ALT001, a tím poskytnuty vědecké, podrobné a spolehlivé lékařské údaje založené na důkazech pro optimalizaci klinických léčebných směrnic a sestavení individualizovaných léčebných režimů pro osteoartrózu kolene.
Tato klinická studie je prováděna v reakci na naléhavou klinickou potřebu bezpečných a účinných intervencí v léčbě osteoartrózy kolene. V souladu s principy medicíny založené na důkazech byl navržen přísný kontrolovaný studijní protokol. Prostřednictvím standardizovaných postupů studie a jednotného hodnotícího systému tato studie systematicky a komplexně posoudí klinickou účinnost přípravku ALT001, vyráběného společností Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., u pacientů s osteoartrózou kolene. Studie se zaměří na klíčové ukazatele účinnosti včetně úlevy od intenzity bolesti, zlepšení motorické funkce kloubu a zlepšení kvality života pacientů. Současně bude přísně sledovat klíčové bezpečnostní ukazatele, jako je výskyt různých nežádoucích příhod po podání léku, stejně jako závažnost a trvání nežádoucích reakcí, a provede vícerozměrné a víceúrovňové komplexní hodnocení. Cílem je objasnit klinické přínosové spektrum a bezpečnostní rizika zkoumaného přípravku ALT001 a poskytnout vědecké, podrobné a spolehlivé lékařské údaje založené na důkazech na podporu optimalizace klinických léčebných směrnic a sestavení individualizovaných léčebných režimů pro osteoartrózu kolene.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaodong Guo, PhD
- Telefonní číslo: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zekang Xiong, PhD
- Telefonní číslo: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Nábor
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Xiaodong Guo, PhD
- Telefonní číslo: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
-
Kontakt:
- Zekang Xiong, PhD
- Telefonní číslo: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Peiran Xue, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Věk 50 až 75 let (včetně), pohlaví neomezeno;
- Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 ≤ BMI ≤ 35;
Splňuje diagnostická kritéria pro osteoartrózu (OA) podle Čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu osteoartrózy (vydání 2021) [1]. Diagnózu gonartrózy lze stanovit, je-li splněno kritérium ① plus jakákoli 2 z kritérií ②, ③, ④, ⑤:
① Opakující se bolest kolene v posledním 1 měsíci;
② Rentgen (ve stoje nebo v zátěžové poloze) ukazuje zúžený kloubní prostor, subchondrální sklerózu a/nebo cystické změny a tvorbu osteofytů na okraji kloubu;
③ Věk ≥ 50 let;
④ Doba ranní ztuhlosti ≤ 30 minut;
⑤ Krepitace (pocit nebo zvuk) při pohybu kloubu;
- Stupeň Kellgren-Lawrence od stupně 0 do II pro alespoň jeden kolenní kloub na předozadním a bočném (stresovém) rentgenu oboustranných kolenních kloubů do 6 měsíců;
- Skóre bolesti 4 až 8 bodů (včetně) při chůzi po rovině nebo stoupání po schodech ve WOMAC skóre bolesti alespoň jednoho kolenního kloubu;
- U účastníků, kteří užívali léky obsahující glukosamin nebo diacerein před screeningovým obdobím, musí být dávkování stabilní po celou dobu klinického hodnocení;
- Vysazení všech analgetických léků na více než 2 týdny před screeningovým obdobím a souhlas s nepoužíváním jakýchkoli jiných analgetických léků kromě záchranné medikace po celou dobu studie;
- Ochota spolupracovat s klinickým hodnocením a schopnost podepsat informovaný souhlas.
Kriteria pro vyloučení:
- Přítomnost jiných onemocnění způsobujících bolest kolene a dysfunkci (např. autoimunitní artritida, infekční artritida, dnavá artritida, nádory kolenního kloubu atd.);
- Bolest v jiných částech těla převyšující bolest kolene, která by mohla ovlivnit hodnocení kolenního kloubu;
- Výrazně zúžený kloubní prostor nebo kostní ankylóza v důsledku tvorby kostního můstku mezi klouby;
- Bolest dolních končetin způsobená stenózou bederní páteře nebo herniací bederní ploténky;
- Systémová infekce nebo závažná lokální infekce;
- Klinicky významné abnormality v jakékoli položce čtyř screeningových testů na infekční onemocnění;
- Anamnéza operace kolenního kloubu, otevřeného traumatu do 1 roku nebo nitrokloubní injekce, radioterapie nebo artroskopie do 6 měsíců;
- Nitrokloubní kortikosteroidní bloková terapie kolenního kloubu nebo dlouhodobé (nepřetržité ≥2 týdny) užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv do 6 měsíců;
- Anamnéza užívání čínských bylinných odvarů nebo patentních čínských léků na bolest kolene do 1 měsíce;
- Fyzikální terapie nebo lokální medikace (např. elektromagnetická terapie, baňkování, akupunktura, náplasti, fumigace atd.) na kolenním kloubu do 1 týdne;
- Závažná onemocnění srdce, mozku, jater, ledvin, hematologického, endokrinního nebo imunitního systému (např. AST/ALT nebo kreatinin ≥2,0×ULN, glykovaný hemoglobin ≥8%, hemofilie atd.);
- Zhoubné nádory;
- Plánovaný elektivní zákrok na kolenním kloubu během studie;
- Zjevný výpotek v kolenním kloubu (výrazný otok nebo vyklenutí kloubu) nebo závažná venózní/lymfatická stáza dolních končetin;
- Nutnost dlouhodobého užívání warfarinu nebo jiných antikoagulancií (kromě stabilní denní dávky aspirinu ≤100 mg a/nebo klopidogrelu);
- Porucha vědomí nebo duševní onemocnění, neschopnost dokončit sebehodnocení;
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholismu;
- Anamnéza alergie na suroviny studijního produktu a kontrolního produktu nebo atopická diatéza (předchozí alergie na proteinové léky nebo potraviny);
- Pozitivní těhotenský test, těhotné/kojící ženy, osoby s plány na početí v blízké době nebo osoby neschopné používat spolehlivou antikoncepci během studie;
- Účast v jiných klinických hodnoceních léků, biologických přípravků nebo zdravotnických prostředků do 3 měsíců;
- Další okolnosti, které vyšetřující považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
2 lahvičky na podání, jednou za 2 týdny, intraartikulární injekce.
|
Způsob podání: Intraartikulární injekce; mediální a laterální kloubní prostory jsou doporučovány jako místa vpichu. Celkový počet injekcí: 6krát |
|
Experimentální: ALT001 Skupina s nízkou dávkou
1 lahvička na podání, jednou za 2 týdny, intraartikulární injekce.
|
Způsob podání: Intraartikulární injekce; doporučuje se aplikovat do mediálního a laterálního kloubního prostoru. Celkový počet injekcí: 6krát |
|
Experimentální: ALT001 Vysoce dávkovaná skupina
2 lahvičky na podání, jednou za 2 týdny, intraartikulární injekce.
|
Způsob podání: Intraartikulární injekce; doporučuje se aplikovat do mediálního a laterálního kloubního prostoru. Celkový počet injekcí: 6krát |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre WOMAC bolesti cílového kolenního kloubu po 24 týdnech (14 týdnů po poslední injekci) ve srovnání se výchozí hodnotou.
Časové okno: 24 týdnů (14 týdnů po poslední injekci)
|
Index WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) je běžně používaný hodnoticí nástroj pro vyhodnocení závažnosti příznaků a funkce kloubů u pacientů s poruchami kolenního kloubu [6]. Skládá se ze tří dimenzí: bolest, ztuhlost a fyzická funkce. Prostřednictvím hodnocení těchto tří dimenzí lze objektivně vyhodnotit míru bolesti, pohyblivost kloubů a obtíže při provádění každodenních činností v každodenním životě pacientů. Skóre WOMAC je souhrnné hodnocení subjektivního prožitku pacienta v průběhu 48 hodin před každým hodnocením. Skóre bolesti WOMAC zahrnuje pět položek: bolest při chůzi po rovném povrchu, při chůzi do schodů nebo ze schodů, bolest v noci, bolest při sezení nebo ležení a bolest při stání vzpřímeně. Podrobné bodovací kritéria naleznete v Příloze 1. Během léčebného období a v závěrečném sledovacím období je hodnocení bolesti založeno na prožitku pacienta v průběhu 48 hodin před aktuální návštěvou. |
24 týdnů (14 týdnů po poslední injekci)
|
|
Změny hladin zánětlivých faktorů IL-1β, IL-6 a TNF-α v synoviální tekutině cílového kolenního kloubu během léčby a 14 týdnů po léčbě ve srovnání s výchozími hodnotami.
Časové okno: 14 týdnů
|
IL-1β, IL-6 a TNF-α, tři cytokiny, mohou podporovat produkci dalších zánětlivých faktorů aktivací signalizačních drah NF-κB a MAPK, čímž zhoršují míru zánětlivé reakce.
Ačkoli tato interakce může vyvolat robustnější imunitní odpověď, může také vyvolat chronický zánět a poškození tkání.
Hladiny IL-1β, IL-6 a TNF-α slouží jako důležité prediktivní markery pro sledování progrese onemocnění osteoartrózy (OA).
(U pacientů, u kterých nelze odebrat synoviální tekutinu, nejprve vypláchněte kloubní dutinu 5 ml sterilní vody pro injekci před odsátím; celý výkon musí být proveden za přísných aseptických podmínek.)
|
14 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny skóre fyzické funkce WOMAC cílového kolenního kloubu ve 2., 4., 6., 8., 10., 12., 18. (nepovinné) a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nepovinné)
|
WOMAC Fyzická funkce: Zahrnuje 17 položek: stoupání do schodů, sestupování ze schodů, vstávání ze sedu, chůze po rovině, nastupování/vystupování z auta, nakupování, navlékání ponožek, vstávání z postele, sundávání ponožek, ležení v posteli, nastupování/vystupování z vany, usedání, vstávání z toalety, těžké domácí práce a lehké domácí práce. Název nezkrácené škály: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Subškála fyzické funkce Minimální a maximální hodnoty: 0 až 68 Interpretace vyšších skóre: Vyšší skóre indikuje horší fyzickou funkci (větší omezení v aktivitách denního života souvisejících s kolenním kloubem). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nepovinné)
|
|
Změny v celkovém skóre WOMAC cílového kolenního kloubu ve 2., 4., 6., 8., 10., 12., 18. (nepovinný) a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nepovinné) a 24 týdnů
|
Součet skóre bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce v indexu WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index). Název nezkrácené škály: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Celkové skóre Minimální a maximální hodnoty: 0 až 96 Interpretace vyšších skóre: Vyšší skóre indikují horší celkové příznaky osteoartrózy (větší závažnost bolesti, ztuhlosti a omezení fyzické funkce). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nepovinné) a 24 týdnů
|
|
Změny ve skóre bolesti VAS v cílovém kolenním kloubu po 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nepovinných) a 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nepovinné) a 24 týdnů
|
Na základě subjektivního hodnocení bolesti pacienta.
Název neredukované škály: Vizuální analogová škála (VAS) pro hodnocení bolesti Minimální a maximální hodnoty: 0 až 10 Interpretace vyšších skóre: Vyšší skóre indikuje horší intenzitu bolesti (větší závažnost subjektivního vnímání bolesti pacienta).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nepovinné) a 24 týdnů
|
|
Ukazatele hluboké proteomiky
Časové okno: Během léčby a 14 týdnů po léčbě
|
Změny v hladinách hlubokých proteomických indikátorů v synoviální tekutině cílového kolenního kloubu během léčebné fáze a 14 týdnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou, referenční rozmezí není k dispozici a nejsou nastaveny maximální ani minimální hodnoty.
|
Během léčby a 14 týdnů po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALT001-CN-IIT-09002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .