ALT001治疗骨关节炎有效性和安全性的临床试验
单中心、随机、双盲、平行对照临床试验评估ALT001治疗骨关节炎的有效性和安全性
本临床试验将聚焦于核心疗效终点，包括缓解疼痛强度、改善关节运动功能和提升患者生活质量。 同时，将严格监测关键安全性指标，如用药后各类不良事件的发生情况、不良反应的严重程度和持续时间，并进行多维度、多层次的综合评估。 本研究旨在明确研究产品ALT001的临床获益特征和安全性风险，并提供科学、详尽、可靠的循证医学数据，以支持膝关节骨关节炎临床治疗指南的优化和个体化治疗方案的制定。
入组试验的患者将在常规治疗基础上接受研究产品治疗。 他们将按1:1:1的比例随机分配至安慰剂组、低剂量组和高剂量组。 每个治疗疗程中，所有组别的患者均将接受单膝关节注射2瓶研究产品（对于双侧膝关节骨关节炎，可注射双膝，但后续评估将选择固定的单侧膝关节）。 注射将每2周进行一次，共计6次。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。 患者将在签署知情同意书并符合入组/排除标准后入组，计划招募30名受试者。
所有入组患者将在常规治疗基础上接受研究药物，并按1:1:1的比例随机分配至安慰剂组、低剂量组和高剂量组（详见表1）。 各组患者每次治疗将在单侧膝关节注射2瓶研究产品（对于双侧骨关节炎患者，可双侧膝关节注射，但后续评估将选择固定膝关节）。 注射将每2周进行一次，共计6次。
随访评估将在首次注射后的第2、4、6、8和10周与注射同步进行，所有安全性和疗效数据将在这些访视中收集。
整个研究包括以下阶段：筛选期（第-7天至第0天）、治疗访视1（首次注射，第0天）、治疗访视2（第二次注射，第2周±3天）、治疗访视3（第三次注射，第4周±3天）、治疗访视4（第四次注射，第6周±3天）、治疗访视5（第五次注射，第8周±3天）、治疗访视6（第六次注射，第10周±3天）、随访访视7（第12周±5天）、随访访视8（第18周±7天）和随访访视9（第24周±7天）。
本临床试验的结局指标基于受试者的主观评价。 为避免受试者主观认知对试验结果产生偏倚，对所有受试者采用盲法设计。 同时采用双盲设计，随访研究者设盲，以防止研究者的主观判断在随访过程中影响受试者。 本试验采用安慰剂对照设计，试验组和对照组的试验条件、临床观察项目和评价标准一致。 此外，两组受试者按照随机化原则分配。
本临床试验是针对膝骨关节炎治疗中安全有效干预措施的迫切临床需求而开展的。 遵循循证医学原则，设计了严谨的对照研究方案。 通过标准化的试验程序和统一的评价体系，本试验将系统全面地评估达尔文起点（湖北）生物医药有限公司生产的ALT001在膝骨关节炎患者中的临床应用价值。 研究将重点关注核心疗效终点，包括疼痛缓解程度、关节运动功能改善和生活质量提升。 同时，将密切监测关键安全性指标，如给药后各种不良事件的发生率、不良反应的严重程度和持续时间。 进行多维度、多层次的综合评估，以明确研究产品ALT001的临床获益特征和安全性风险，从而为优化膝骨关节炎临床治疗指南和制定个体化治疗方案提供科学、详尽、可靠的循证医学数据。
本临床试验是针对膝骨关节炎治疗中安全有效干预措施的迫切临床需求而开展的。 遵循循证医学原则，设计了严谨的对照研究方案。 通过标准化的试验程序和统一的评价体系，本研究将系统全面地评估达尔文起点（湖北）生物医药有限公司生产的ALT001在膝骨关节炎患者中的临床疗效。 试验将重点关注核心疗效终点，包括疼痛强度缓解、关节运动功能改善和患者生活质量提升。 同时，将严格监测关键安全性指标，如用药后各种不良事件的发生情况，以及不良反应的严重程度和持续时间，并进行多维度、多层次的综合评估。 旨在明确研究产品ALT001的临床获益特征和安全性风险，为优化膝骨关节炎临床治疗指南和制定个体化治疗方案提供科学、详尽、可靠的循证医学数据支持。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiaodong Guo, PhD
- 电话号码：027-85871865
- 邮箱：xiaodongguo@hust.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Zekang Xiong, PhD
- 电话号码：027-85871865
- 邮箱：xzkrunus@163.com
学习地点
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Xiaodong Guo, PhD
- 电话号码：027-85871865
- 邮箱：xiaodongguo@hust.edu.cn
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接触：
- Zekang Xiong, PhD
- 电话号码：027-85871865
- 邮箱：xzkrunus@163.com
-
副研究员：
- Peiran Xue, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄50至75岁（含），性别不限；
- 体重指数（BMI）在18≤BMI≤35范围内；
符合《骨关节炎诊疗指南（2021年版）》[1]中骨关节炎（OA）的诊断标准。 若满足标准①加标准②、③、④、⑤中任意2项，可诊断为膝骨关节炎：
① 近1个月内反复膝关节疼痛；
② X线片（站立位或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和/或囊性变、关节边缘骨赘形成；
③ 年龄≥50岁；
④ 晨僵时间≤30分钟；
⑤ 关节活动时有骨摩擦音（感）；
- 6个月内双侧膝关节正侧位（应力）X线片显示至少一侧膝关节Kellgren-Lawrence分级为Ⅰ级至Ⅲ级；
- 至少一侧膝关节WOMAC疼痛评分中平地行走或上下楼梯疼痛评分为4至8分（含）；
- 筛选期前已服用氨基葡萄糖或双醋瑞因类药物的受试者，需在整个临床试验期间保持剂量稳定；
- 筛选期前停用所有镇痛药物超过2周，且同意在整个研究期间除解救药物外不使用任何其他镇痛药物；
- 愿意配合临床试验并能签署知情同意书。
排除标准：
- 患有其他导致膝关节疼痛和功能障碍的疾病（如自身免疫性关节炎、感染性关节炎、痛风性关节炎、膝关节肿瘤等）；
- 身体其他部位疼痛程度超过膝关节疼痛，可能干扰膝关节评估；
- 关节间隙显著变窄或因关节间骨桥形成导致骨性强直；
- 因腰椎管狭窄或腰椎间盘突出导致下肢疼痛；
- 患有全身性感染或严重局部感染；
- 四项传染病筛查试验任一项存在临床意义异常；
- 有膝关节手术史、1年内开放性外伤史，或6个月内关节内注射、放疗、关节镜手术史；
- 6个月内接受过膝关节皮质类固醇封闭治疗或长期（连续≥2周）使用皮质类固醇或免疫抑制剂；
- 1个月内有因膝关节疼痛服用中药汤剂或中成药史；
- 1周内对膝关节进行过物理治疗或外用药治疗（如电磁疗法、拔罐、针灸、贴膏、熏蒸等）；
- 患有严重心、脑、肝、肾、血液、内分泌或免疫系统疾病（如AST/ALT或肌酐≥2.0×ULN、糖化血红蛋白≥8%、血友病等）；
- 患有恶性肿瘤；
- 研究期间计划进行择期膝关节手术；
- 存在明显膝关节积液（关节显著肿胀或膨出）或下肢严重静脉/淋巴淤滞；
- 需长期使用华法林或其他抗凝药物（每日稳定剂量阿司匹林≤100mg和/或氯吡格雷除外）；
- 存在意识障碍或精神疾病，无法完成自我评估；
- 有药物滥用或酗酒史；
- 对研究产品和对照品原料有过敏史，或为过敏体质（既往对蛋白类药物或食物过敏）；
- 妊娠试验阳性者、孕妇/哺乳期妇女、近期有生育计划者，或研究期间无法采取可靠避孕措施者；
- 3个月内参加过其他药物、生物制剂或医疗器械临床试验；
- 研究者认为其他不适合参加本临床试验的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂组
每次给药2瓶，每2周一次，关节内注射。
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给药方式：关节内注射；建议选择内侧和外侧关节间隙作为注射部位。 注射总次数：6次 |
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实验性的：ALT001 低剂量组
每次给药1瓶，每2周一次，关节腔内注射。
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给药方法：关节内注射；推荐注射部位为内侧和外侧关节间隙。 注射总次数：6次 |
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实验性的：ALT001 高剂量组
每次给药2瓶，每2周一次，关节腔内注射。
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给药方法：关节内注射；推荐注射部位为内侧和外侧关节间隙。 注射总次数：6次 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，目标膝关节的WOMAC疼痛评分在24周（末次注射后14周）时的变化。
大体时间：24周（最后一次注射后14周）
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WOMAC指数（西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数）是一种常用的评估工具，用于评估膝关节疾病患者的症状严重程度和关节功能[6]。 它包含三个维度：疼痛、僵硬和身体功能。 通过对这三个维度的评估，可以客观地评估患者日常生活中疼痛的程度、关节活动度以及进行日常活动的困难程度。 WOMAC评分是每次评估前48小时内患者主观体验的综合评分。 WOMAC疼痛评分包括五个项目：在平坦地面上行走时的疼痛、上下楼梯时的疼痛、夜间疼痛、坐着或躺下时的疼痛以及站立时的疼痛。 详细的评分标准见附录1。 在治疗期间和最终随访期间，疼痛评估基于患者当前就诊前48小时内的体验。 |
24周（最后一次注射后14周）
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治疗期间及治疗后14周，与基线相比，目标膝关节滑液中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平的变化。
大体时间：14 周
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IL-1β、IL-6和TNF-α这三种细胞因子可通过激活NF-κB和MAPK信号通路，促进其他炎症因子的产生，从而加剧炎症反应程度。
尽管这种相互作用能够触发更强大的免疫反应，但也可能诱发慢性炎症和组织损伤。
IL-1β、IL-6和TNF-α的水平是监测骨关节炎（OA）疾病进展的重要预测标志物。
（对于无法抽取滑液的患者，先用5毫升无菌注射用水冲洗关节腔后再行抽吸；整个操作必须在严格无菌条件下进行。）
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14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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目标膝关节WOMAC身体功能评分在2、4、6、8、10、12、18（非强制性）和24周时相对于基线的变化。
大体时间：2、4、6、8、10、12、18（非强制性）
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WOMAC身体功能：包含17个项目：上楼梯、下楼梯、从坐位站起、在平坦地面上行走、上下车、购物、穿袜子、从床上起身、脱袜子、躺在床上、进出浴缸、坐下、从马桶上站起、做重家务和做轻家务。 未简化量表名称：西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）身体功能分量表 最小值和最大值：0至68 高分解释：分数越高表明身体功能越差（与膝关节相关的日常生活活动能力受损越严重）。 |
2、4、6、8、10、12、18（非强制性）
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与基线相比，目标膝关节WOMAC总分在第2、4、6、8、10、12、18（非强制）和24周的变化。
大体时间：第2、4、6、8、10、12、18（非强制）和24周
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WOMAC（西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数）指数中的疼痛、僵硬和身体功能评分之和。 未简化量表标题：西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）总分 最小值和最大值：0至96 高分解释：分数越高表明整体骨关节炎症状越严重（疼痛、僵硬和身体功能受损程度越大）。 |
第2、4、6、8、10、12、18（非强制）和24周
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与基线相比，目标膝关节在2、4、6、8、10、12、18（非强制性）和24周时VAS疼痛评分的变化。
大体时间：第2、4、6、8、10、12、18（非强制）和24周
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根据患者的主观疼痛评分。
未简化量表名称：视觉模拟量表（VAS）用于疼痛评估 最小值和最大值：0 至 10 较高分数的解释：分数越高表示疼痛强度越严重（患者主观疼痛感知的严重程度更高）。
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第2、4、6、8、10、12、18（非强制）和24周
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深度蛋白质组学指标
大体时间：治疗期间及治疗后14周
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与基线相比，治疗阶段及治疗后14周目标膝关节滑液中深度蛋白质组学指标水平的变化，无参考范围可用，且未设定最大值或最小值。
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治疗期间及治疗后14周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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