Essai clinique sur l'efficacité et la sécurité d'ALT001 dans l'arthrose
Étude clinique monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée en parallèle pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'ALT001 dans l'arthrose
Cet essai clinique se concentrera sur les principaux critères d'évaluation de l'efficacité, notamment le soulagement de l'intensité de la douleur, l'amélioration de la fonction motrice articulaire et l'amélioration de la qualité de vie des patients. Parallèlement, il surveillera strictement les indicateurs clés de sécurité tels que l'apparition de divers événements indésirables après la prise du médicament, la gravité et la durée des réactions indésirables, et procédera à une évaluation complète multidimensionnelle et multi-niveaux. L'étude vise à clarifier le profil d'avantages cliniques et les risques de sécurité du produit à l'étude ALT001, et à fournir des données médicales probantes scientifiques, détaillées et fiables pour soutenir l'optimisation des directives de traitement clinique et l'élaboration de schémas thérapeutiques individualisés pour l'arthrose du genou.
Les patients inclus dans l'essai recevront un traitement avec le produit à l'étude en plus du traitement conventionnel. Ils seront répartis de manière aléatoire dans le groupe placebo, le groupe à faible dose et le groupe à forte dose selon un ratio de 1:1:1. Pour chaque cycle de traitement, les patients de tous les groupes recevront une injection de 2 flacons du produit à l'étude dans un seul genou (pour l'arthrose bilatérale du genou, les deux genoux peuvent être injectés, avec un genou fixe sélectionné pour les évaluations ultérieures). L'injection sera administrée une fois toutes les 2 semaines pour un total de 6 administrations.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Les patients seront inclus après avoir signé le formulaire de consentement éclairé et satisfait aux critères d'inclusion/exclusion, avec un recrutement prévu de 30 participants.
Tous les patients inclus recevront le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, et seront répartis de manière aléatoire entre le groupe placebo, le groupe faible dose et le groupe forte dose selon un ratio de 1:1:1 (voir le Tableau 1 pour plus de détails). Les patients de chaque groupe recevront une injection de 2 flacons du produit à l'étude dans une seule articulation du genou par séance de traitement (pour l'arthrose bilatérale, les deux genoux peuvent être injectés, tandis qu'une articulation du genou fixe sera sélectionnée pour les évaluations ultérieures). Les injections seront administrées une fois toutes les 2 semaines, pour un total de 6 fois.
Les évaluations de suivi seront réalisées concomitamment aux injections à 2, 4, 6, 8 et 10 semaines après la première injection, et toutes les données de sécurité et d'efficacité seront recueillies lors de ces visites.
L'étude complète comprend les phases suivantes : Période de sélection (Jour -7 à Jour 0), Visite de traitement 1 (première injection, Jour 0), Visite de traitement 2 (deuxième injection, Semaine 2 ±3 jours), Visite de traitement 3 (troisième injection, Semaine 4 ±3 jours), Visite de traitement 4 (quatrième injection, Semaine 6 ±3 jours), Visite de traitement 5 (cinquième injection, Semaine 8 ±3 jours), Visite de traitement 6 (sixième injection, Semaine 10 ±3 jours), Visite de suivi 7 (Semaine 12 ±5 jours), Visite de suivi 8 (Semaine 18 ±7 jours) et Visite de suivi 9 (Semaine 24 ±7 jours).
Les critères de jugement de cet essai clinique sont basés sur les évaluations subjectives des participants. Pour éviter tout biais dans les résultats de l'essai dû aux perceptions subjectives des participants, un design en aveugle est appliqué à tous les participants. Un design en double aveugle est également adopté, avec les investigateurs de suivi masqués, pour empêcher que les jugements subjectifs des investigateurs n'influencent les participants pendant le suivi. Cet essai utilise un design contrôlé par placebo, où les conditions de l'essai, les items d'observation clinique et les critères d'évaluation sont identiques entre le groupe expérimental et le groupe témoin. De plus, les participants des deux groupes sont assignés conformément au principe de randomisation.
Cet essai clinique est développé en réponse au besoin clinique urgent d'interventions sûres et efficaces dans le traitement de l'arthrose du genou. Conformément aux principes de la médecine factuelle, un protocole d'étude contrôlée rigoureux a été conçu. Grâce à des procédures d'essai standardisées et un système d'évaluation unifié, cet essai évaluera de manière systématique et complète la valeur d'application clinique de l'ALT001, fabriqué par Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., chez les patients atteints d'arthrose du genou. L'étude se concentrera sur les critères d'efficacité principaux, incluant le degré de soulagement de la douleur, l'amélioration de la fonction motrice articulaire et l'amélioration de la qualité de vie des patients. Parallèlement, les indicateurs clés de sécurité tels que l'incidence des divers événements indésirables après administration, la sévérité et la durée des réactions indésirables seront étroitement surveillés. Une évaluation complète multidimensionnelle et multi-niveaux sera réalisée pour clarifier les caractéristiques de bénéfice clinique et les risques de sécurité du produit à l'étude ALT001, fournissant ainsi des données médicales factuelles scientifiques, détaillées et fiables pour optimiser les recommandations de traitement clinique et élaborer des schémas thérapeutiques individualisés pour l'arthrose du genou.
Cet essai clinique est mené en réponse au besoin clinique urgent d'interventions sûres et efficaces dans le traitement de l'arthrose du genou. Conformément aux principes de la médecine factuelle, un protocole d'étude contrôlée rigoureux a été conçu. Grâce à des procédures d'essai standardisées et un système d'évaluation unifié, cette étude évaluera de manière systématique et complète l'efficacité clinique de l'ALT001, fabriqué par Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., chez les patients atteints d'arthrose du genou. L'essai se concentrera sur les critères d'efficacité principaux, incluant le soulagement de l'intensité de la douleur, l'amélioration de la fonction motrice articulaire et l'amélioration de la qualité de vie des patients. Parallèlement, il surveillera strictement les indicateurs clés de sécurité tels que la survenue de divers événements indésirables suite à l'administration du médicament, ainsi que la sévérité et la durée des réactions indésirables, et réalisera une évaluation complète multidimensionnelle et multi-niveaux. L'objectif est de clarifier le profil de bénéfice clinique et les risques de sécurité du produit à l'étude ALT001, et de fournir des données médicales factuelles scientifiques, détaillées et fiables pour soutenir l'optimisation des recommandations de traitement clinique et l'élaboration de schémas thérapeutiques individualisés pour l'arthrose du genou.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaodong Guo, PhD
- Numéro de téléphone: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Zekang Xiong, PhD
- Numéro de téléphone: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Recrutement
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contact:
- Xiaodong Guo, PhD
- Numéro de téléphone: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
-
Contact:
- Zekang Xiong, PhD
- Numéro de téléphone: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
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Sous-enquêteur:
- Peiran Xue, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 50 à 75 ans (inclus), sans restriction de genre ;
- Indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18 ≤ IMC ≤ 35 ;
Répond aux critères de diagnostic de l'arthrose (OA) selon les Directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de l'arthrose (édition 2021) [1]. Un diagnostic d'arthrose du genou peut être posé si le critère ① plus 2 des critères ②, ③, ④, ⑤ sont satisfaits :
① Douleur récurrente du genou au cours du dernier mois ;
② La radiographie (en position debout ou en charge) montre un rétrécissement de l'espace articulaire, une sclérose osseuse sous-chondrale et/ou des modifications kystiques, et une formation d'ostéophytes au bord de l'articulation ;
③ Âgé ≥ 50 ans ;
④ Durée de la raideur matinale ≤ 30 minutes ;
⑤ Crépitation (sensation ou bruit) pendant le mouvement articulaire ;
- Grade Kellgren-Lawrence de grade Ⅰ à Ⅲ pour au moins une articulation du genou sur la radiographie antéropostérieure et latérale (sous contrainte) des articulations des deux genoux dans les 6 mois ;
- Un score de 4 à 8 points (inclus) pour la douleur lors de la marche sur sol plat ou de la montée d'escaliers dans le score de douleur WOMAC d'au moins une articulation du genou ;
- Pour les participants qui prenaient des médicaments contenant de la glucosamine ou de la diacéréine avant la période de sélection, la posologie doit rester stable pendant tout l'essai clinique ;
- Interruption de tous les médicaments analgésiques pendant plus de 2 semaines avant la période de sélection, et accord de ne pas utiliser d'autres médicaments analgésiques, sauf les médicaments de secours, pendant toute l'étude ;
- Disposé à coopérer à l'essai clinique et capable de signer le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Présence d'autres maladies causant des douleurs au genou et une dysfonction (par exemple, arthrite auto-immune, arthrite infectieuse, arthrite goutteuse, tumeurs de l'articulation du genou, etc.) ;
- Présence de douleurs dans d'autres parties du corps dépassant la douleur au genou, ce qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'articulation du genou ;
- Présence d'un rétrécissement significatif de l'espace articulaire ou d'une ankylose osseuse due à la formation d'un pont osseux entre les articulations ;
- Présence de douleurs des membres inférieurs causées par une sténose spinale lombaire ou une hernie discale lombaire ;
- Présence d'une infection systémique ou d'une infection locale sévère ;
- Présence d'anomalies cliniquement significatives dans l'un des quatre tests de dépistage des maladies infectieuses ;
- Antécédents de chirurgie de l'articulation du genou, de traumatisme ouvert dans l'année, ou d'injection intra-articulaire, de radiothérapie, ou d'arthroscopie dans les 6 mois ;
- Traitement par bloc de corticostéroïdes intra-articulaires pour le genou ou utilisation prolongée (continue ≥ 2 semaines) de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs dans les 6 mois ;
- Antécédents de prise de décoctions à base de plantes chinoises ou de médicaments chinois brevetés pour la douleur au genou dans le mois ;
- Thérapie physique ou médication topique (par exemple, thérapie électromagnétique, ventouses, acupuncture, emplâtres, fumigation, etc.) sur le genou dans la semaine ;
- Présence de maladies graves du cœur, du cerveau, du foie, des reins, du système hématologique, endocrinien ou immunitaire (par exemple, AST/ALT ou créatinine ≥ 2,0 × LSN, hémoglobine glyquée ≥ 8 %, hémophilie, etc.) ;
- Présence de tumeurs malignes ;
- Planification d'une chirurgie élective du genou pendant la période d'étude ;
- Présence d'un épanchement articulaire du genou évident (gonflement ou bombement articulaire significatif) ou d'une stase veineuse/lymphatique sévère des membres inférieurs ;
- Nécessité d'une utilisation prolongée de warfarine ou d'autres anticoagulants (sauf pour une dose quotidienne stable d'aspirine ≤ 100 mg et/ou de clopidogrel) ;
- Présence de troubles de la conscience ou de maladie mentale, incapable de compléter l'auto-évaluation ;
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcoolisme ;
- Antécédents d'allergie aux matières premières du produit à l'étude et du produit témoin, ou de diathèse atopique (allergie antérieure aux médicaments à base de protéines ou aux aliments) ;
- Test de grossesse positif, femmes enceintes/allaitantes, celles ayant des projets récents de procréation, ou celles incapables de prendre des mesures contraceptives fiables pendant l'étude ;
- Avoir participé à d'autres essais cliniques de médicaments, agents biologiques ou produits médicaux dans les 3 mois ;
- Autres circonstances jugées inappropriées pour la participation à cet essai clinique par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe placebo
2 flacons par administration, une fois toutes les 2 semaines, injection intra-articulaire.
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Méthode d'administration : Injection intra-articulaire ; les espaces articulaires médial et latéral sont recommandés comme sites d'injection. Nombre total d'injections : 6 fois |
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Expérimental: Groupe à faible dose ALT001
1 flacon par administration, une fois toutes les 2 semaines, injection intra-articulaire.
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Méthode d'administration : Injection intra-articulaire ; les espaces articulaires médial et latéral sont recommandés comme sites d'injection. Nombre total d'injections : 6 fois |
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Expérimental: Groupe à dose élevée ALT001
2 flacons par administration, une fois toutes les 2 semaines, injection intra-articulaire.
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Méthode d'administration : Injection intra-articulaire ; les espaces articulaires médial et latéral sont recommandés comme sites d'injection. Nombre total d'injections : 6 fois |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score de douleur WOMAC de l'articulation du genou ciblée à 24 semaines (14 semaines après la dernière injection) par rapport à la valeur de base.
Délai: 24 semaines (14 semaines après la dernière injection)
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L'indice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) est un outil d'évaluation couramment utilisé pour évaluer la gravité des symptômes et la fonction articulaire chez les patients atteints de troubles de l'articulation du genou [6]. Il comprend trois dimensions : la douleur, la raideur et la fonction physique. Grâce à l'évaluation de ces trois dimensions, le degré de douleur, la mobilité articulaire et les difficultés à réaliser les activités quotidiennes dans la vie quotidienne des patients peuvent être objectivement évalués. Le score WOMAC est une évaluation composite de l'expérience subjective du patient au cours des 48 heures précédant chaque évaluation. Le score de douleur WOMAC comprend cinq éléments : la douleur lors de la marche sur une surface plane, la montée ou la descente d'escaliers, la douleur nocturne, la douleur en position assise ou couchée, et la douleur en position debout. Pour les critères de notation détaillés, voir l'annexe 1. Pendant la période de traitement et la période de suivi final, l'évaluation de la douleur est basée sur l'expérience du patient au cours des 48 heures précédant la visite actuelle. |
24 semaines (14 semaines après la dernière injection)
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Évolution des taux des facteurs inflammatoires IL-1β, IL-6 et TNF-α dans le liquide synovial du genou cible pendant le traitement et à 14 semaines post-traitement par rapport à la ligne de base.
Délai: 14 semaines
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L'IL-1β, l'IL-6 et le TNF-α, les trois cytokines, peuvent favoriser la production d'autres facteurs inflammatoires en activant les voies de signalisation NF-κB et MAPK, exacerbant ainsi le degré de réponse inflammatoire.
Bien que cette interaction puisse déclencher une réponse immunitaire plus robuste, elle peut également induire une inflammation chronique et des lésions tissulaires.
Les niveaux d'IL-1β, d'IL-6 et de TNF-α servent de marqueurs prédictifs importants pour surveiller la progression de la maladie de l'arthrose (OA).
(Pour les patients chez qui le liquide synovial ne peut être aspiré, irriguer d'abord la cavité articulaire avec 5 ml d'eau stérile pour injection avant l'aspiration ; toute la procédure doit être réalisée dans des conditions aseptiques strictes.)
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14 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution du score de fonction physique WOMAC de l'articulation du genou ciblée à 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obligatoire) et 24 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obligatoire)
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Fonction physique WOMAC : Elle comprend 17 items : monter des escaliers, descendre des escaliers, se lever d'une position assise, marcher sur une surface plane, entrer/sortir d'une voiture, faire des courses, enfiler des chaussettes, se lever d'un lit, retirer des chaussettes, s'allonger dans un lit, entrer/sortir d'une baignoire, s'asseoir, se lever des toilettes, effectuer des tâches ménagères lourdes et effectuer des tâches ménagères légères. Titre de l'échelle non simplifiée : Indice d'arthrose des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC) Sous-échelle de fonction physique Valeurs minimales et maximales : 0 à 68 Interprétation des scores élevés : Des scores plus élevés indiquent une fonction physique plus mauvaise (plus grande altération des activités de la vie quotidienne liées à l'articulation du genou). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obligatoire)
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Modifications du score total WOMAC de l'articulation du genou ciblée à 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obligatoire) et 24 semaines par rapport à la valeur de base.
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obligatoire) et 24 semaines
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La somme des scores de douleur, de raideur et de fonction physique dans l'Indice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index). Titre de l'échelle non simplifiée : Indice total de l'ostéoarthrite des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC) Valeurs minimales et maximales : 0 à 96 Interprétation des scores plus élevés : Des scores plus élevés indiquent des symptômes globaux d'ostéoarthrite plus sévères (gravité accrue de la douleur, de la raideur et des troubles de la fonction physique). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obligatoire) et 24 semaines
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Modifications du score de douleur VAS de l'articulation du genou ciblée à 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obligatoire) et 24 semaines par rapport à la valeur de référence.
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (facultative) et 24 semaines
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Basé sur l'évaluation subjective de la douleur par le patient.
Titre de l'échelle non simplifiée : Échelle Visuelle Analogique (EVA) pour l'Évaluation de la Douleur Valeurs minimales et maximales : 0 à 10 Interprétation des scores élevés : Des scores plus élevés indiquent une intensité de douleur plus importante (gravité plus élevée de la perception subjective de la douleur du patient).
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (facultative) et 24 semaines
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Indicateurs de protéomique approfondie
Délai: Pendant le traitement et à 14 semaines après le traitement
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Les variations des niveaux d'indicateurs de protéomique profonde dans le liquide synovial de l'articulation du genou ciblée pendant la phase de traitement et 14 semaines après le traitement par rapport à la ligne de base, aucune plage de référence n'est disponible, et aucune valeur maximale ou minimale n'est définie.
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Pendant le traitement et à 14 semaines après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALT001-CN-IIT-09002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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