Studio Clinico sull'Efficacia e la Sicurezza di ALT001 nell'Osteoartrite
Studio Clinico Monocentrico, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Gruppo Parallelo per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di ALT001 nell'Osteoartrite
Questo studio clinico si concentrerà sugli endpoint di efficacia fondamentali, incluso il sollievo dall'intensità del dolore, il miglioramento della funzione motoria articolare e il miglioramento della qualità della vita nei pazienti. Nel frattempo, monitorerà rigorosamente gli indicatori chiave di sicurezza come il verificarsi di vari eventi avversi dopo l'assunzione del farmaco, la gravità e la durata delle reazioni avverse, e condurrà una valutazione completa multidimensionale e multilivello. Lo studio mira a chiarire il profilo di beneficio clinico e i rischi di sicurezza del prodotto in sperimentazione ALT001, e fornire dati medici basati sull'evidenza scientifici, dettagliati e affidabili per supportare l'ottimizzazione delle linee guida di trattamento clinico e la formulazione di regimi terapeutici individualizzati per l'osteoartrosi del ginocchio.
I pazienti arruolati nello studio riceveranno il trattamento con il prodotto in sperimentazione sulla base della terapia convenzionale. Saranno assegnati in modo casuale al gruppo placebo, al gruppo a basso dosaggio e al gruppo ad alto dosaggio in un rapporto di 1:1:1. Per ogni ciclo di trattamento, i pazienti in tutti i gruppi riceveranno un'iniezione di 2 flaconi del prodotto in sperimentazione in un singolo ginocchio (per l'osteoartrosi bilaterale del ginocchio, entrambe le ginocchia possono essere iniettate, con un'articolazione del ginocchio fissa selezionata per le valutazioni successive). L'iniezione verrà somministrata una volta ogni 2 settimane per un totale di 6 somministrazioni.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico monocentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. I pazienti verranno arruolati dopo aver firmato il modulo di consenso informato e aver soddisfatto i criteri di inclusione/esclusione, con un arruolamento previsto di 30 partecipanti.
Tutti i pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio sulla base del trattamento convenzionale e verranno assegnati in modo casuale al gruppo placebo, al gruppo a basso dosaggio e al gruppo ad alto dosaggio in un rapporto di 1:1:1 (vedere Tabella 1 per i dettagli). I pazienti di ciascun gruppo riceveranno un'iniezione di 2 flaconcini del prodotto in studio in un singolo ginocchio per sessione di trattamento (per l'osteoartrite bilaterale, entrambe le ginocchia possono essere iniettate, mentre verrà selezionato un ginocchio fisso per le valutazioni successive). Le iniezioni verranno somministrate una volta ogni 2 settimane per un totale di 6 volte.
Le valutazioni di follow-up verranno effettuate contemporaneamente alle iniezioni a 2, 4, 6, 8 e 10 settimane dopo la prima iniezione, e tutti i dati di sicurezza ed efficacia verranno raccolti durante queste visite.
L'intero studio consiste nelle seguenti fasi: Periodo di Screening (Giorno -7 a Giorno 0), Visita di Trattamento 1 (prima iniezione, Giorno 0), Visita di Trattamento 2 (seconda iniezione, Settimana 2 ±3 giorni), Visita di Trattamento 3 (terza iniezione, Settimana 4 ±3 giorni), Visita di Trattamento 4 (quarta iniezione, Settimana 6 ±3 giorni), Visita di Trattamento 5 (quinta iniezione, Settimana 8 ±3 giorni), Visita di Trattamento 6 (sesta iniezione, Settimana 10 ±3 giorni), Visita di Follow-up 7 (Settimana 12 ±5 giorni), Visita di Follow-up 8 (Settimana 18 ±7 giorni) e Visita di Follow-up 9 (Settimana 24 ±7 giorni).
Le misure di esito di questo studio clinico si basano sulle valutazioni soggettive dei partecipanti. Per evitare distorsioni nei risultati della sperimentazione causate dalle percezioni soggettive dei partecipanti, viene applicato un disegno in cieco a tutti i partecipanti. Viene adottato anche un disegno in doppio cieco, con gli investigatori di follow-up mascherati, per impedire che i giudizi soggettivi degli investigatori influenzino i partecipanti durante il follow-up. Questa sperimentazione utilizza un disegno controllato con placebo, in cui le condizioni della sperimentazione, gli elementi di osservazione clinica e i criteri di valutazione sono coerenti tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo. Inoltre, i partecipanti nei due gruppi vengono assegnati in conformità con il principio di randomizzazione.
Questo studio clinico è sviluppato in risposta all'urgente necessità clinica di interventi sicuri ed efficaci nel trattamento dell'osteoartrite del ginocchio. In conformità con i principi della medicina basata sulle evidenze, è stato progettato un protocollo di studio controllato rigoroso. Attraverso procedure di sperimentazione standardizzate e un sistema di valutazione unificato, questo studio valuterà in modo sistematico e completo il valore dell'applicazione clinica di ALT001, prodotto da Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., nei pazienti con osteoartrite del ginocchio. Lo studio si concentrerà sugli endpoint di efficacia principali, incluso il grado di sollievo dal dolore, il miglioramento della funzione motoria articolare e il miglioramento della qualità della vita dei pazienti. Nel frattempo, verranno strettamente monitorati gli indicatori chiave di sicurezza come l'incidenza di vari eventi avversi dopo la somministrazione, la gravità e la durata delle reazioni avverse. Verrà condotta una valutazione completa multidimensionale e multilivello per chiarire le caratteristiche del beneficio clinico e i rischi di sicurezza del prodotto in studio ALT001, fornendo così dati medici basati su evidenze scientifiche, dettagliati e affidabili per ottimizzare le linee guida del trattamento clinico e formulare regimi terapeutici individualizzati per l'osteoartrite del ginocchio.
Questo studio clinico è condotto in risposta all'urgente necessità clinica di interventi sicuri ed efficaci nel trattamento dell'osteoartrite del ginocchio. In conformità con i principi della medicina basata sulle evidenze, è stato progettato un protocollo di studio controllato rigoroso. Attraverso procedure di sperimentazione standardizzate e un sistema di valutazione unificato, questo studio valuterà in modo sistematico e completo l'efficacia clinica di ALT001, prodotto da Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., nei pazienti con osteoartrite del ginocchio. La sperimentazione si concentrerà sugli endpoint di efficacia principali, incluso il sollievo dall'intensità del dolore, il miglioramento della funzione motoria articolare e il miglioramento della qualità della vita dei pazienti. Nel frattempo, monitorerà rigorosamente gli indicatori chiave di sicurezza come il verificarsi di vari eventi avversi dopo la somministrazione del farmaco, nonché la gravità e la durata delle reazioni avverse, e condurrà una valutazione completa multidimensionale e multilivello. L'obiettivo è chiarire il profilo di beneficio clinico e i rischi di sicurezza del prodotto in sperimentazione ALT001 e fornire dati medici basati su evidenze scientifiche, dettagliati e affidabili per supportare l'ottimizzazione delle linee guida del trattamento clinico e la formulazione di regimi terapeutici individualizzati per l'osteoartrite del ginocchio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaodong Guo, PhD
- Numero di telefono: 027-85871865
- Email: xiaodongguo@hust.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Zekang Xiong, PhD
- Numero di telefono: 027-85871865
- Email: xzkrunus@163.com
Luoghi di studio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Reclutamento
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contatto:
- Xiaodong Guo, PhD
- Numero di telefono: 027-85871865
- Email: xiaodongguo@hust.edu.cn
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Contatto:
- Zekang Xiong, PhD
- Numero di telefono: 027-85871865
- Email: xzkrunus@163.com
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Sub-investigatore:
- Peiran Xue, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età compresa tra 50 e 75 anni (inclusi), senza restrizioni di genere;
- Indice di Massa Corporea (IMC) compreso nell'intervallo 18 ≤ IMC ≤ 35;
Soddisfa i criteri diagnostici per l'osteoartrite (OA) secondo le Linee Guida Cinesi per la Diagnosi e il Trattamento dell'Osteoartrite (Edizione 2021) [1]. Una diagnosi di osteoartrite del ginocchio può essere fatta se il criterio ① più 2 qualsiasi dei criteri ②, ③, ④, ⑤ sono soddisfatti:
① Dolore al ginocchio ricorrente nell'ultimo mese;
② La radiografia (in piedi o in posizione di carico) mostra restringimento dello spazio articolare, sclerosi dell'osso subcondrale e/o cambiamenti cistici, e formazione di osteofiti al margine articolare;
③ Età ≥ 50 anni;
④ Durata della rigidità mattutina ≤ 30 minuti;
⑤ Crepitio (sensazione o suono) durante il movimento articolare;
- Grado Kellgren-Lawrence da Grado Ⅰ a Ⅲ per almeno un'articolazione del ginocchio su radiografia anteroposteriore e laterale (sotto stress) di entrambe le ginocchia entro 6 mesi;
- Un punteggio da 4 a 8 punti (inclusi) per il dolore durante la deambulazione su terreno piano o la salita delle scale nel WOMAC Pain Score per almeno un'articolazione del ginocchio;
- Per i partecipanti che assumevano farmaci contenenti glucosamina o diacereina prima del periodo di screening, il dosaggio deve rimanere stabile per l'intera durata della sperimentazione clinica;
- Interruzione di tutti i farmaci analgesici per più di 2 settimane prima del periodo di screening, e accettazione di non utilizzare altri farmaci analgesici eccetto i farmaci di salvataggio per l'intera durata dello studio;
- Disponibilità a collaborare con la sperimentazione clinica e capacità di firmare il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Presenza di altre malattie che causano dolore al ginocchio e disfunzione (ad esempio, artrite autoimmune, artrite infettiva, artrite gottosa, tumori dell'articolazione del ginocchio, ecc.);
- Presenza di dolore in altre parti del corpo superiore al dolore al ginocchio, che potrebbe interferire con la valutazione dell'articolazione del ginocchio;
- Presenza di spazio articolare significativamente ridotto o anchilosi ossea dovuta a formazione di ponte osseo tra le articolazioni;
- Presenza di dolore agli arti inferiori causato da stenosi spinale lombare o ernia del disco lombare;
- Presenza di infezione sistemica o infezione locale grave;
- Presenza di anomalie clinicamente significative in qualsiasi voce dei quattro test di screening per malattie infettive;
- Storia di chirurgia dell'articolazione del ginocchio, trauma aperto entro 1 anno, o iniezione intra-articolare, radioterapia o artroscopia entro 6 mesi;
- Terapia con blocco di corticosteroidi intra-articolari per il ginocchio o uso prolungato (continuo ≥2 settimane) di corticosteroidi o immunosoppressori entro 6 mesi;
- Storia di assunzione di decotti di erbe cinesi o medicinali cinesi brevettati per il dolore al ginocchio entro 1 mese;
- Fisioterapia o medicazione topica (ad esempio, terapia elettromagnetica, coppettazione, agopuntura, cerotti, fumigazione, ecc.) sul ginocchio entro 1 settimana;
- Presenza di malattie gravi del cuore, cervello, fegato, reni, sistemi ematologici, endocrini o immunitari (ad esempio, AST/ALT o creatinina ≥2.0×ULN, emoglobina glicata ≥8%, emofilia, ecc.);
- Presenza di tumori maligni;
- Pianificazione di sottoporsi a chirurgia elettiva dell'articolazione del ginocchio durante il periodo di studio;
- Presenza di versamento articolare del ginocchio evidente (gonfiore articolare significativo o rigonfiamento) o grave stasi venosa/linfatica degli arti inferiori;
- Necessità di uso a lungo termine di warfarin o altri anticoagulanti (eccetto una dose giornaliera stabile di aspirina ≤100 mg e/o clopidogrel);
- Presenza di disturbi della coscienza o malattia mentale, incapacità di completare l'autovalutazione;
- Storia di abuso di droghe o alcolismo;
- Storia di allergia alle materie prime del prodotto in studio e del prodotto di controllo, o diatesi atopica (precedente allergia a farmaci a base proteica o alimenti);
- Test di gravidanza positivo, donne in gravidanza/allattamento, quelle con recenti piani di procreazione, o quelle incapaci di adottare misure contraccettive affidabili durante lo studio;
- Aver partecipato ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci, agenti biologici o prodotti medici entro 3 mesi;
- Altre circostanze ritenute inappropriate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Gruppo Placebo
2 flaconcini per somministrazione, una volta ogni 2 settimane, iniezione intra-articolare.
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Metodo di somministrazione: Iniezione intra-articolare; si raccomandano gli spazi articolari mediale e laterale come siti di iniezione. Numero totale di iniezioni: 6 volte |
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Sperimentale: Gruppo a Bassa Dose ALT001
1 flacone per somministrazione, una volta ogni 2 settimane, iniezione intra-articolare.
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Metodo di somministrazione: Iniezione intra-articolare; si consiglia di utilizzare gli spazi articolari mediale e laterale come siti di iniezione. Numero totale di iniezioni: 6 volte |
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Sperimentale: Gruppo ad Alto Dosaggio ALT001
2 flaconcini per somministrazione, una volta ogni 2 settimane, iniezione intra-articolare.
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Metodo di somministrazione: Iniezione intra-articolare; si consiglia di utilizzare gli spazi articolari mediale e laterale come siti di iniezione. Numero totale di iniezioni: 6 volte |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio WOMAC per il dolore dell'articolazione del ginocchio target a 24 settimane (14 settimane dopo l'ultima iniezione) rispetto al basale.
Lasso di tempo: 24 settimane (14 settimane dopo l'ultima iniezione)
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L'indice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) è uno strumento di valutazione comunemente utilizzato per valutare la gravità dei sintomi e la funzione articolare nei pazienti con disturbi dell'articolazione del ginocchio [6]. Comprende tre dimensioni: dolore, rigidità e funzione fisica. Attraverso la valutazione di queste tre dimensioni, è possibile valutare oggettivamente il grado di dolore, la mobilità articolare e la difficoltà nello svolgimento delle attività quotidiane nella vita dei pazienti. Il punteggio WOMAC è una valutazione composita dell'esperienza soggettiva del paziente nelle 48 ore precedenti ogni valutazione. Il punteggio WOMAC per il dolore include cinque elementi: dolore durante la camminata su superficie piana, salita o discesa delle scale, dolore notturno, dolore in posizione seduta o sdraiata e dolore in posizione eretta. Per i criteri di punteggio dettagliati, vedere l'Allegato 1. Durante il periodo di trattamento e il periodo di follow-up finale, la valutazione del dolore si basa sull'esperienza del paziente nelle 48 ore precedenti la visita attuale. |
24 settimane (14 settimane dopo l'ultima iniezione)
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Variazioni dei livelli dei fattori infiammatori IL-1β, IL-6 e TNF-α nel liquido sinoviale dell'articolazione del ginocchio bersaglio durante il trattamento e a 14 settimane dopo il trattamento rispetto al basale.
Lasso di tempo: 14 settimane
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IL-1β, IL-6 e TNF-α, le tre citochine, possono promuovere la produzione di altri fattori infiammatori attivando le vie di segnalazione NF-κB e MAPK, aggravando così il grado di risposta infiammatoria.
Sebbene questa interazione possa innescare una risposta immunitaria più robusta, può anche indurre infiammazione cronica e danni tissutali.
I livelli di IL-1β, IL-6 e TNF-α fungono da importanti marcatori predittivi per monitorare la progressione della malattia nell'osteoartrite (OA).
(Per i pazienti da cui non è possibile aspirare il liquido sinoviale, irrigare prima la cavità articolare con 5 ml di acqua sterile per iniezione prima dell'aspirazione; l'intera procedura deve essere eseguita in condizioni asettiche rigorose.)
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14 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazioni nel punggio della funzione fisica WOMAC dell'articolazione del ginocchio bersaglio a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatorio) e 24 settimane rispetto al basale.
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatorio)
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WOMAC Funzione Fisica: Include 17 elementi: salire le scale, scendere le scale, alzarsi da una posizione seduta, camminare su una superficie piana, salire/scendere da un'auto, fare shopping, mettersi le calze, alzarsi dal letto, togliersi le calze, stare sdraiati a letto, entrare/uscire da una vasca da bagno, sedersi, alzarsi dal water, fare lavori domestici pesanti e fare lavori domestici leggeri. Titolo della scala non semplificata: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Sottoscala Funzione Fisica Valori minimi e massimi: da 0 a 68 Interpretazione dei punteggi più alti: Punteggi più alti indicano una peggiore funzione fisica (maggiore compromissione nelle attività della vita quotidiana correlate all'articolazione del ginocchio). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatorio)
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Variazioni del Punteggio Totale WOMAC dell'articolazione del ginocchio bersaglio a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatorio) e 24 settimane rispetto al basale.
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatoria) e 24 settimane
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La somma dei punteggi di dolore, rigidità e funzione fisica nell'Indice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index). Titolo della scala non semplificata: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Punteggio Totale Valori minimo e massimo: da 0 a 96 Interpretazione dei punteggi più alti: Punteggi più alti indicano sintomi complessivi di osteoartrite peggiori (maggiore gravità del dolore, rigidità e compromissione della funzione fisica). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatoria) e 24 settimane
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Variazioni nel punteggio VAS del dolore dell'articolazione del ginocchio target a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatorio) e 24 settimane rispetto al basale.
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatoria) e 24 settimane
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Basato sulla valutazione soggettiva del dolore del paziente.
Titolo della scala non semplificata: Scala Analogica Visiva (VAS) per la Valutazione del Dolore Valori minimi e massimi: da 0 a 10 Interpretazione dei punteggi più alti: Punteggi più alti indicano un'intensità del dolore peggiore (maggiore gravità della percezione soggettiva del dolore del paziente).
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (non obbligatoria) e 24 settimane
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Indicatori di proteomica profonda
Lasso di tempo: Durante il trattamento e a 14 settimane dopo il trattamento
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Le variazioni dei livelli degli indicatori proteomici profondi nel liquido sinoviale dell'articolazione del ginocchio bersaglio durante la fase di trattamento e 14 settimane dopo il trattamento rispetto al basale，Non è disponibile un intervallo di riferimento e non sono stati stabiliti valori massimi o minimi.
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Durante il trattamento e a 14 settimane dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALT001-CN-IIT-09002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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