Estudo Clínico sobre a Eficácia e Segurança do ALT001 na Osteoartrite
Ensaio Clínico Monocêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Paralelo para Avaliar a Eficácia e Segurança do ALT001 para Osteoartrite
Este ensaio clínico focará os principais endpoints de eficácia, incluindo o alívio da intensidade da dor, a melhoria da função motora articular e o aumento da qualidade de vida dos pacientes. Simultaneamente, monitorizará rigorosamente indicadores-chave de segurança, como a ocorrência de vários eventos adversos após a medicação, a gravidade e duração das reações adversas, e realizará uma avaliação abrangente multidimensional e multinível. O estudo visa clarificar o perfil de benefício clínico e os riscos de segurança do produto em investigação ALT001, e fornecer dados médicos baseados em evidências científicos, detalhados e fiáveis para apoiar a otimização das diretrizes de tratamento clínico e a formulação de regimes de tratamento individualizados para a osteoartrose do joelho.
Os pacientes incluídos no ensaio receberão tratamento com o produto em investigação com base na terapia convencional. Serão aleatoriamente atribuídos ao grupo placebo, grupo de baixa dose e grupo de alta dose numa proporção de 1:1:1. Para cada curso de tratamento, os pacientes em todos os grupos receberão uma injeção de 2 frascos do produto em investigação numa única articulação do joelho (para osteoartrose bilateral do joelho, ambos os joelhos podem ser injetados, sendo selecionada uma articulação fixa do joelho para avaliações subsequentes). A injeção será administrada uma vez a cada 2 semanas, totalizando 6 administrações.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico monocêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os doentes serão incluídos após assinatura do termo de consentimento informado e cumprimento dos critérios de inclusão/exclusão, com um recrutamento planeado de 30 participantes.
Todos os doentes incluídos receberão o fármaco do estudo com base no tratamento convencional, e serão aleatoriamente distribuídos pelo grupo placebo, grupo de dose baixa e grupo de dose alta numa proporção de 1:1:1 (ver Tabela 1 para detalhes). Os doentes de cada grupo receberão uma injeção de 2 frascos do produto do estudo numa única articulação do joelho por sessão de tratamento (para osteoartrite bilateral, ambos os joelhos podem ser injetados, enquanto uma articulação do joelho fixa será selecionada para avaliações subsequentes). As injeções serão administradas uma vez a cada 2 semanas, num total de 6 vezes.
As avaliações de seguimento serão realizadas concomitantemente com as injeções às 2, 4, 6, 8 e 10 semanas após a primeira injeção, e todos os dados de segurança e eficácia serão recolhidos durante estas visitas.
O estudo completo consiste nas seguintes fases: Período de Rastreio (Dia -7 a Dia 0), Visita de Tratamento 1 (primeira injeção, Dia 0), Visita de Tratamento 2 (segunda injeção, Semana 2 ±3 dias), Visita de Tratamento 3 (terceira injeção, Semana 4 ±3 dias), Visita de Tratamento 4 (quarta injeção, Semana 6 ±3 dias), Visita de Tratamento 5 (quinta injeção, Semana 8 ±3 dias), Visita de Tratamento 6 (sexta injeção, Semana 10 ±3 dias), Visita de Seguimento 7 (Semana 12 ±5 dias), Visita de Seguimento 8 (Semana 18 ±7 dias) e Visita de Seguimento 9 (Semana 24 ±7 dias).
As medidas de resultado deste ensaio clínico baseiam-se nas avaliações subjetivas dos participantes. Para evitar viés nos resultados do ensaio causado pelas perceções subjetivas dos participantes, é aplicado um desenho cego a todos os participantes. É também adotado um desenho duplo-cego, com os investigadores de seguimento mascarados, para evitar que os julgamentos subjetivos dos investigadores influenciem os participantes durante o seguimento. Este ensaio utiliza um desenho controlado por placebo, em que as condições do ensaio, os itens de observação clínica e os critérios de avaliação são consistentes entre os grupos experimental e de controlo. Além disso, os participantes nos dois grupos são atribuídos de acordo com o princípio da randomização.
Este ensaio clínico é desenvolvido em resposta à necessidade clínica urgente de intervenções seguras e eficazes no tratamento da osteoartrite do joelho. De acordo com os princípios da medicina baseada em evidências, foi desenhado um protocolo de estudo controlado rigoroso. Através de procedimentos de ensaio padronizados e um sistema de avaliação unificado, este ensaio avaliará sistemática e abrangentemente o valor de aplicação clínica do ALT001, fabricado pela Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., em doentes com osteoartrite do joelho. O estudo focar-se-á nos principais endpoints de eficácia, incluindo o grau de alívio da dor, a melhoria da função motora articular e o aumento da qualidade de vida dos doentes. Entretanto, indicadores-chave de segurança, como a incidência de vários eventos adversos após administração, a gravidade e duração das reações adversas, serão monitorizados de perto. Será realizada uma avaliação abrangente multidimensional e multinível para clarificar as características de benefício clínico e os riscos de segurança do produto do estudo ALT001, fornecendo assim dados médicos baseados em evidências científicos, detalhados e fiáveis para otimizar as diretrizes de tratamento clínico e formular regimes de tratamento individualizados para a osteoartrite do joelho.
Este ensaio clínico é realizado em resposta à necessidade clínica urgente de intervenções seguras e eficazes no tratamento da osteoartrite do joelho. De acordo com os princípios da medicina baseada em evidências, foi desenhado um protocolo de estudo controlado rigoroso. Através de procedimentos de ensaio padronizados e um sistema de avaliação unificado, este estudo avaliará sistemática e abrangentemente a eficácia clínica do ALT001, fabricado pela Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., em doentes com osteoartrite do joelho. O ensaio focar-se-á nos principais endpoints de eficácia, incluindo o alívio da intensidade da dor, a melhoria da função motora articular e o aumento da qualidade de vida dos doentes. Entretanto, monitorizará estritamente indicadores-chave de segurança, como a ocorrência de vários eventos adversos após administração do medicamento, bem como a gravidade e duração das reações adversas, e realizará uma avaliação abrangente multidimensional e multinível. O objetivo é clarificar o perfil de benefício clínico e os riscos de segurança do produto em investigação ALT001, e fornecer dados médicos baseados em evidências científicos, detalhados e fiáveis para apoiar a otimização das diretrizes de tratamento clínico e a formulação de regimes de tratamento individualizados para a osteoartrite do joelho.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaodong Guo, PhD
- Número de telefone: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Zekang Xiong, PhD
- Número de telefone: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Recrutamento
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Xiaodong Guo, PhD
- Número de telefone: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
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Contato:
- Zekang Xiong, PhD
- Número de telefone: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
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Subinvestigador:
- Peiran Xue, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 50 e 75 anos (inclusive), sem restrição de género;
- Índice de Massa Corporal (IMC) dentro do intervalo de 18 ≤ IMC ≤ 35;
Preenche os critérios de diagnóstico para osteoartrite (OA) nas Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Osteoartrite (Edição de 2021) [1]. O diagnóstico de osteoartrite do joelho pode ser estabelecido se o critério ① mais quaisquer 2 dos critérios ②, ③, ④, ⑤ forem satisfeitos:
① Dor recorrente no joelho no último mês;
② Radiografia (em pé ou posição de carga) mostra estreitamento do espaço articular, esclerose do osso subcondral e/ou alterações císticas, e formação de osteófitos na margem articular;
③ Idade ≥ 50 anos;
④ Duração da rigidez matinal ≤ 30 minutos;
⑤ Crepitação (sensação ou som) durante o movimento articular;
- Classificação Kellgren-Lawrence de Grau 0 a II para pelo menos uma articulação do joelho em radiografia anteroposterior e lateral (sob stress) das articulações do joelho bilateral dentro de 6 meses;
- Pontuação de 4 a 8 pontos (inclusive) para dor na caminhada em terreno plano ou subida de escadas na Pontuação de Dor WOMAC de pelo menos uma articulação do joelho;
- Para participantes que estiveram a tomar medicamentos contendo glucosamina ou diacereína antes do período de rastreio, a dosagem deve ser mantida estável durante todo o ensaio clínico;
- Suspenderam todos os fármacos analgésicos por mais de 2 semanas antes do período de rastreio, e concordaram em não usar qualquer outro fármaco analgésico, exceto medicação de resgate, durante todo o estudo;
- Dispostos a cooperar com o ensaio clínico e capazes de assinar o formulário de consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Com outras doenças que causem dor e disfunção do joelho (por exemplo, artrite autoimune, artrite infeciosa, artrite gotosa, tumores da articulação do joelho, etc.);
- Com dor noutras partes do corpo que exceda a dor no joelho, o que pode interferir com a avaliação da articulação do joelho;
- Com espaço articular significativamente estreitado ou anquilose óssea devido à formação de ponte óssea entre articulações;
- Com dor nos membros inferiores causada por estenose espinhal lombar ou hérnia discal lombar;
- Com infeção sistémica ou infeção local grave;
- Com anomalias clinicamente significativas em qualquer item dos quatro testes de rastreio de doenças infeciosas;
- Com histórico de cirurgia da articulação do joelho, trauma aberto no último ano, ou injeção intra-articular, radioterapia ou artroscopia nos últimos 6 meses;
- Com terapia de bloqueio com corticosteroides intra-articulares para o joelho ou uso prolongado (contínuo ≥2 semanas) de corticosteroides ou imunossupressores nos últimos 6 meses;
- Com histórico de ingestão de decocções de ervas chinesas ou medicamentos chineses patenteados para dor no joelho no último mês;
- Com fisioterapia ou medicação tópica (por exemplo, terapia eletromagnética, ventosaterapia, acupuntura, pensos, fumigação, etc.) no joelho na última semana;
- Com doenças graves dos sistemas cardíaco, cerebral, hepático, renal, hematológico, endócrino ou imunitário (por exemplo, AST/ALT ou creatinina ≥2,0×ULN, hemoglobina glicada ≥8%, hemofilia, etc.);
- Com tumores malignos;
- Planeando submeter-se a cirurgia eletiva da articulação do joelho durante o período do estudo;
- Com efusão articular evidente no joelho (inchaço ou abaulamento articular significativo) ou estase venosa/linfática grave dos membros inferiores;
- Requerendo uso prolongado de varfarina ou outros anticoagulantes (exceto dose diária estável de aspirina ≤100 mg e/ou clopidogrel);
- Com perturbação da consciência ou doença mental, incapazes de completar autoavaliação;
- Com histórico de abuso de drogas ou alcoolismo;
- Com histórico de alergia aos ingredientes do produto em estudo e do produto de controlo, ou diátese atópica (alergia prévia a fármacos ou alimentos à base de proteínas);
- Com teste de gravidez positivo, mulheres grávidas/em amamentação, aquelas com planos recentes de ter filhos, ou incapazes de tomar medidas contraceptivas fiáveis durante o estudo;
- Ter participado noutros ensaios clínicos de fármacos, agentes biológicos ou produtos médicos nos últimos 3 meses;
- Outras circunstâncias consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
2 frascos por administração, uma vez a cada 2 semanas, injeção intra-articular.
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Método de Administração: Injeção intra-articular; recomenda-se que os espaços articulares medial e lateral sejam os locais de injeção. Número Total de Injeções: 6 vezes |
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Experimental: Grupo de Baixa Dose ALT001
1 frasco por administração, uma vez a cada 2 semanas, injeção intra-articular.
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Método de Administração: Injeção intra-articular; os espaços articulares medial e lateral são recomendados como locais de injeção. Número Total de Injeções: 6 vezes |
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Experimental: Grupo de Alta Dose ALT001
2 frascos por administração, uma vez a cada 2 semanas, injeção intra-articular.
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Método de Administração: Injeção intra-articular; os espaços articulares medial e lateral são recomendados como locais de injeção. Número Total de Injeções: 6 vezes |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação de dor WOMAC da articulação do joelho alvo às 24 semanas (14 semanas após a última injeção) em comparação com o valor basal.
Prazo: 24 semanas (14 semanas após a última injeção)
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O Índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) é uma ferramenta de avaliação comumente utilizada para avaliar a gravidade dos sintomas e a função articular em pacientes com distúrbios da articulação do joelho [6]. Compreende três dimensões: dor, rigidez e função física. Através da avaliação destas três dimensões, o grau de dor, a mobilidade articular e a dificuldade em realizar atividades diárias na vida quotidiana dos pacientes podem ser avaliados objetivamente. A pontuação WOMAC é uma classificação composta da experiência subjetiva do paciente nas 48 horas anteriores a cada avaliação. A Pontuação de Dor WOMAC inclui cinco itens: dor ao caminhar numa superfície plana, subir ou descer escadas, dor durante a noite, dor ao sentar ou deitar, e dor ao ficar de pé. Para critérios de pontuação detalhados, consulte o Anexo 1. Durante o período de tratamento e o período de acompanhamento final, a avaliação da dor baseia-se na experiência do paciente nas 48 horas anteriores à visita atual. |
24 semanas (14 semanas após a última injeção)
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Alterações nos níveis dos fatores inflamatórios IL-1β, IL-6 e TNF-α no líquido sinovial da articulação do joelho alvo durante o tratamento e às 14 semanas após o tratamento, comparativamente com o valor inicial.
Prazo: 14 semanas
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IL-1β, IL-6 e TNF-α, as três citocinas, podem promover a produção de outros fatores inflamatórios ao ativar as vias de sinalização NF-κB e MAPK, exacerbando assim o grau de resposta inflamatória.
Embora esta interação possa desencadear uma resposta imunitária mais robusta, também pode induzir inflamação crónica e danos tecidulares.
Os níveis de IL-1β, IL-6 e TNF-α servem como marcadores preditivos importantes para monitorizar a progressão da doença na osteoartrite (OA).
(Para pacientes de quem não se pode aspirar líquido sinovial, irrigue primeiro a cavidade articular com 5 ml de água estéril para injeção antes da aspiração; todo o procedimento deve ser realizado em condições estritamente assépticas.)
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14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na Pontuação da Função Física WOMAC da articulação do joelho alvo às 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório) e 24 semanas em comparação com a linha de base.
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório)
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WOMAC Função Física: Inclui 17 itens: subir escadas, descer escadas, levantar-se de uma posição sentada, caminhar numa superfície plana, entrar/sair de um carro, ir às compras, calçar meias, levantar-se da cama, tirar as meias, deitar-se na cama, entrar/sair de uma banheira, sentar-se, levantar-se da sanita, realizar tarefas domésticas pesadas e realizar tarefas domésticas leves. Título da escala não simplificada: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Subescala de Função Física Valores mínimos e máximos: 0 a 68 Interpretação de pontuações mais altas: Pontuações mais altas indicam pior função física (maior incapacidade nas atividades diárias relacionadas com a articulação do joelho). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório)
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Alterações na Pontuação Total WOMAC da articulação do joelho alvo às 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório) e 24 semanas em comparação com a linha de base.
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório) e 24 semanas
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A soma das pontuações de dor, rigidez e função física no Índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index). Título da escala não simplificada: Pontuação Total do Índice Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) Valores mínimos e máximos: 0 a 96 Interpretação das pontuações mais elevadas: Pontuações mais elevadas indicam piores sintomas globais de osteoartrite (maior gravidade da dor, rigidez e deficiência da função física). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório) e 24 semanas
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Alterações na Pontuação de Dor na EVA da articulação do joelho alvo às 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório) e 24 semanas em comparação com a linha de base.
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório) e 24 semanas
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Com base na avaliação subjetiva da dor do paciente.
Título da escala não simplificada: Escala Visual Analógica (EVA) para Avaliação da Dor Valores mínimos e máximos: 0 a 10 Interpretação de pontuações mais elevadas: Pontuações mais elevadas indicam pior intensidade da dor (maior gravidade da perceção subjetiva da dor do paciente).
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (não obrigatório) e 24 semanas
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Indicadores profundos de proteómica
Prazo: Durante o tratamento e às 14 semanas após o tratamento
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As alterações nos níveis de indicadores profundos de proteómica no líquido sinovial da articulação do joelho alvo durante a fase de tratamento e 14 semanas após o tratamento, em comparação com a linha de base, não existe um intervalo de referência disponível e não foram estabelecidos valores máximos ou mínimos.
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Durante o tratamento e às 14 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALT001-CN-IIT-09002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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