Klinikai vizsgálat az ALT001 hatékonyságáról és biztonságosságáról ízületi kopásban
Egypontos, randomizált, kettős vak, párhuzamos kontrollcsoportos klinikai vizsgálat az ALT001 osteoarthritisekben történő alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére
Ez a klinikai vizsgálat a fő hatékonysági végpontokra összpontosít, beleértve a fájdalom intenzitásának csökkentését, az ízületi mozgásfunkció javítását és az életminőség javítását a betegeknél. Eközben szigorúan figyelemmel kíséri a kulcsfontosságú biztonsági mutatókat, mint például a különféle mellékhatások előfordulása a gyógyszeres kezelés után, a mellékhatások súlyossága és időtartama, és többdimenziós, több szintű átfogó értékelést végez. A tanulmány célja, hogy tisztázza a vizsgálati termék, az ALT001 klinikai haszonprofilját és biztonsági kockázatait, valamint tudományos, részletes és megbízható evidencián alapuló orvosi adatokat szolgáltasson a klinikai kezelési irányelvek optimalizálásának és a térdi artrózis egyéni kezelési terveinek kidolgozásának támogatására.
A vizsgálatba bevont betegek a hagyományos terápia mellett vizsgálati termék kezelést kapnak. Véletlenszerűen kerülnek a placebo csoportba, az alacsony dózisú csoportba és a magas dózisú csoportba 1:1:1 arányban. Minden kezelési ciklus során az összes csoport betegei 2 ampulla vizsgálati termék injekcióját kapják egyetlen térdízületbe (kétoldali térdi artrózis esetén mindkét térd befecskendezhető, egy fix térdízületet kiválasztva a következő értékelésekhez). Az injekciót két hetente egyszer adják be, összesen 6 alkalommal.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált klinikai vizsgálat. A betegek a tájékoztatott beleegyezés nyilatkozat aláírása és a bevonási/kizárási kritériumok teljesítése után kerülnek felvételre, a tervezett résztvevői létszám 30 fő.
Az összes felvett beteg a hagyományos kezelés alapján kapja a vizsgálati szeret, és véletlenszerűen kerülnek elosztásra a placebó csoportba, az alacsony dózisú csoportba és a magas dózisú csoportba 1:1:1 arányban (részletek a 1. táblázatban). Az egyes csoportok betegei kezelési alkalomként 2 ampulla vizsgálati terméket kapnak injekcióként egyetlen térdízületbe (kétoldali ízületi kopás esetén mindkét térd befecskendezhető, míg a további értékelésekhez egy fix térdízület kerül kiválasztásra). Az injekciókat 2 hetente egyszer adják be, összesen 6 alkalommal.
A követő értékeléseket egyidejűleg végezzük az injekciókkal az első befecskendezést követő 2., 4., 6., 8. és 10. héten, és minden biztonsági és hatékonysági adatot gyűjtünk ezeken a látogatások során.
A teljes vizsgálat a következő fázisokból áll: Szűrési időszak (Nap -7-től Nap 0-ig), 1. kezelési látogatás (első injekció, Nap 0), 2. kezelési látogatás (második injekció, 2. hét ±3 nap), 3. kezelési látogatás (harmadik injekció, 4. hét ±3 nap), 4. kezelési látogatás (negyedik injekció, 6. hét ±3 nap), 5. kezelési látogatás (ötödik injekció, 8. hét ±3 nap), 6. kezelési látogatás (hatodik injekció, 10. hét ±3 nap), 7. követő látogatás (12. hét ±5 nap), 8. követő látogatás (18. hét ±7 nap) és 9. követő látogatás (24. hét ±7 nap).
Ennek a klinikai vizsgálatnak az eredményváltozói a résztvevők szubjektív értékelésein alapulnak. A vizsgálati eredmények torzításának elkerülése érdekében a résztvevők szubjektív érzékelése miatt vak tervezést alkalmazunk minden résztvevőre. Kettős vak tervezést is alkalmazunk, a követő vizsgálók elrejtésével, hogy megakadályozzuk a vizsgálók szubjektív ítéleteinek hatását a résztvevőkre a követés során. Ez a vizsgálat placebó-kontrollált tervezést használ, ahol a vizsgálati feltételek, a klinikai megfigyelési tételek és az értékelési kritériumok megegyeznek a kísérleti és a kontrollcsoport között. Ezen kívül a két csoport résztvevői a randomizálás elvének megfelelően kerülnek kiosztásra.
Ez a klinikai vizsgálat a térdízületi kopás kezelésében biztonságos és hatékony beavatkozások iránti sürgős klinikai igényre válaszul készült. Az evidencián alapuló orvoslás elveinek megfelelően szigorú kontrollált vizsgálati protokollt terveztek. A szabványos vizsgálati eljárások és az egységes értékelési rendszer révén ez a vizsgálat szisztematikusan és átfogóan értékeli a Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd. által gyártott ALT001 klinikai alkalmazási értékét térdízületi kopásban szenvedő betegeknél. A vizsgálat a fő hatékonysági végpontokra összpontosít, beleértve a fájdalomcsillapítás mértékét, az ízületi motoros funkció javulását és a betegek életminőségének javulását. Eközben szorosan figyelik a kulcsfontosságú biztonsági mutatókat, mint például a különféle mellékhatások előfordulási gyakoriságát a beadás után, a mellékhatások súlyosságát és időtartamát. Többdimenziós és több szintű átfogó értékelést végeznek, hogy tisztázzák a vizsgálati termék ALT001 klinikai előny-jellemzőit és biztonsági kockázatait, ezáltal tudományos, részletes és megbízható evidencián alapuló orvosi adatokat nyújtanak a klinikai kezelési irányelvek optimalizálásához és a térdízületi kopás egyéni kezelési terveinek kidolgozásához.
Ez a klinikai vizsgálat a térdízületi kopás kezelésében biztonságos és hatékony beavatkozások iránti sürgős klinikai igényre válaszul történik. Az evidencián alapuló orvoslás elveinek megfelelően szigorú kontrollált vizsgálati protokollt terveztek. A szabványos vizsgálati eljárások és az egységes értékelési rendszer révén ez a vizsgálat szisztematikusan és átfogóan értékeli a Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd. által gyártott ALT001 klinikai hatékonyságát térdízületi kopásban szenvedő betegeknél. A vizsgálat a fő hatékonysági végpontokra összpontosít, beleértve a fájdalom intenzitásának csökkenését, az ízületi motoros funkció javulását és a betegek életminőségének javulását. Eközben szigorúan figyelik a kulcsfontosságú biztonsági mutatókat, mint például a gyógyszerszedés utáni különféle mellékhatások előfordulását, valamint a mellékhatások súlyosságát és időtartamát, és többdimenziós és több szintű átfogó értékelést végeznek. A cél a vizsgálati termék ALT001 klinikai előny-profiljának és biztonsági kockázatainak tisztázása, valamint tudományos, részletes és megbízható evidencián alapuló orvosi adatok nyújtása a klinikai kezelési irányelvek optimalizálásának és a térdízületi kopás egyéni kezelési terveinek kidolgozásának támogatásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Xiaodong Guo, PhD
- Telefonszám: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Zekang Xiong, PhD
- Telefonszám: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430022
- Toborzás
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kapcsolatba lépni:
- Xiaodong Guo, PhD
- Telefonszám: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Zekang Xiong, PhD
- Telefonszám: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
-
Alkutató:
- Peiran Xue, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 50 és 75 év közötti kor (beleértve), nemtől függetlenül;
- Testtömegindex (BMI) 18 ≤ BMI ≤ 35 tartományban;
Megfelel az osteoarthrosis (OA) diagnosztikai kritériumainak a Kínai Osteoarthrosis Diagnosztikai és Terápiás Irányelveiben (2021-es kiadás) [1]. Térdosteoarthrosis diagnózis felállítható, ha a ① kritérium és a ②, ③, ④, ⑤ kritériumok közül bármely kettő teljesül:
① Ismétlődő térdízületi fájdalom az elmúlt 1 hónapban;
② Röntgenfelvételen (álló vagy terhelt helyzetben) a ízületi rés szűkülése, szubkondrális csontszilárdulás és/vagy cisztás elváltozások, valamint csontsarokképződés az ízületi peremen látható;
③ Életkor ≥ 50 év;
④ Reggeli merevség időtartama ≤ 30 perc;
⑤ Krepitáció (érzet vagy hang) az ízületi mozgás során;
- Kellgren-Lawrence fokozat Ⅰ-től Ⅲ-ig legalább egy térdízület esetében a kétoldali térdízületek anteroposterior és oldalirányú (stressz) röntgenfelvételén 6 hónapon belül;
- Legalább egy térdízület WOMAC fájdalom pontszámában 4-8 pont (beleértve) sík terepen járás vagy lépcsőzés során;
- A szűrési időszak előtt glükózamin- vagy diacereintartalmú gyógyszereket szedő résztvevők esetében a dózisnak stabilnak kell maradnia a teljes klinikai vizsgálat során;
- Minden fájdalomcsillapító gyógyszer szedésének megszüntetése a szűrési időszak előtt több mint 2 héttel, valamint vállalás, hogy a teljes vizsgálat során nem használnak más fájdalomcsillapító gyógyszert, kivéve a mentőterápiás szereket;
- Hajlandó együttműködni a klinikai vizsgálattal és képes aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb térdízületi fájdalmat és funkciózavart okozó betegségek (pl. autoimmun ízületi gyulladás, fertőző eredetű ízületi gyulladás, köszvényes ízületi gyulladás, térdízületi daganatok stb.);
- Egyéb testrészek fájdalmai meghaladják a térdízületi fájdalmat, ami zavarhatja a térdízület értékelését;
- Jelentősen szűkült ízületi rés vagy csontos ankylosis az ízületek közötti csontos híd kialakulása miatt;
- Lábfájdalom lumbális spinalis stenosis vagy lumbális discus hernia miatt;
- Szisztémás fertőzés vagy súlyos lokális fertőzés;
- Klinikailag jelentős eltérések a négy fertőző betegség szűrővizsgálatának bármely tételében;
- Térdműtét anamnézise, nyílt trauma 1 éven belül, vagy intraarticuláris injekció, sugárkezelés vagy artroszkópia 6 hónapon belül;
- Intraarticuláris kortikoszteroid blokk terápia a térdízületre vagy hosszú távú (folyamatos ≥2 hét) kortikoszteroid vagy immunoszuppresszív szerek használata 6 hónapon belül;
- Kínai gyógynövényes főzetek vagy kész kínai gyógyszerek szedésének anamnézise térdízületi fájdalomra 1 hónapon belül;
- Fizikoterápia vagy topikus gyógyszeralkalmazás (pl. elektromágneses terápia, kupakolás, akupunktúra, tapaszok, füstölés stb.) a térdízületen 1 héten belül;
- Súlyos szív-, agy-, máj-, vese-, hematológiai, endokrin vagy immunrendszeri betegségek (pl. AST/ALT vagy kreatinin ≥2.0×ULN, glikozilált hemoglobin ≥8%, hemofília stb.);
- Rosszindulatú daganatok;
- Tervezett elektív térdműtét a vizsgálati időszak alatt;
- Nyilvánvaló térdízületi effúzió (jelentős ízületi duzzanat vagy kidudorodás) vagy súlyos alsó végtagi vénás/nyirokpangás;
- Hosszú távú varfarin vagy egyéb antikoagulánsok használata szükséges (kivéve stabil napi dózisú aspirin ≤100 mg és/vagy klopidogrel);
- Esztelenítettség vagy pszichiátriai betegség, önértékelés elvégzésére képtelenség;
- Kábítószer-vagy alkoholfüggőség anamnézise;
- Allergia a vizsgálati termék és a kontrolltermék nyersanyagaira, vagy atópiás hajlam (korábbi fehérjealapú gyógyszerekre vagy élelmiszerekre való allergia);
- Pozitív terhességi teszt, terhes/szoptató nők, közelgő gyermekvállalási tervekkel rendelkezők, vagy a vizsgálat során megbízható fogamzásgátló intézkedések alkalmazására képtelenek;
- Részt vett más gyógyszer-, biológiai agens- vagy orvostechnikai termék klinikai vizsgálatában 3 hónapon belül;
- Egyéb, a vizsgálatvezető által a klinikai vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt körülmények.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo Csoport
2 adagolóüveg adagonként, kéthetente egyszer, intraarticuláris injekció.
|
Alkalmazási mód: Intraarticularis injekció; a mediális és laterális ízületi terek ajánlottak injekciós helyként. Összes injekciószám: 6 alkalom |
|
Kísérleti: ALT001 Alacsony Adagolású Csoport
1 ampulla alkalmanként, kéthetente egyszer, intraarticularis injekció.
|
Beadási mód: Ízületi injekció; az injekció helyének az ízület medialis és lateralis része ajánlott. Összes injekciószám: 6 alkalom |
|
Kísérleti: ALT001 Magas Dózisú Csoport
2 ampulla alkalmanként, két hetente egyszer, intraarticuláris injekció.
|
Beadási mód: Ízületi injekció; az injekció helyének az ízület medialis és lateralis része ajánlott. Összes injekciószám: 6 alkalom |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A célzott térdízület WOMAC fájdalompontszámának változása 24 hét után (az utolsó injekció után 14 héttel) a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: 24 hét (14 hét az utolsó injekció után)
|
A WOMAC Index (Western Ontario és McMaster Egyetemek Osteoarthritis Index) egy gyakran használt értékelési eszköz a tünetek súlyosságának és az ízületi funkciónak a kiértékelésére térdízületi rendellenességekkel küzdő betegeknél [6]. Három dimenzióból áll: fájdalom, merevség és fizikai funkció. E három dimenzió értékelésével a betegek mindennapi életében tapasztalt fájdalom mértéke, az ízület mozgékonysága és a mindennapi tevékenységek végrehajtásának nehézsége objektíven értékelhető. A WOMAC pontszám a beteg szubjektív tapasztalatának összetett értékelése az egyes értékelések előtti 48 órában. A WOMAC Fájdalom Pontszám öt tételt tartalmaz: fájdalom sík felületen járáskor, lépcsőn fel- vagy lemenetkor, éjszakai fájdalom, üléskor vagy fekvéskor tapasztalt fájdalom, valamint egyenesen álláskor érzett fájdalom. A részletes pontozási kritériumokért lásd az 1. számú mellékletet. A kezelési időszak és a végső követési időszak alatt a fájdalomértékelés a beteg aktuális látogatás előtti 48 órában szerzett tapasztalatán alapul. |
24 hét (14 hét az utolsó injekció után)
|
|
A kezelés alatt és a kezelést követő 14. héten a célzott térdízület szinoviális folyadékában mért IL-1β, IL-6 és TNF-α gyulladási faktorok szintjének változása a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: 14 hét
|
Az IL-1β, IL-6 és TNF-α, a három citokin, elősegítheti más gyulladásos faktorok termelődését az NF-κB és MAPK jelátviteli utak aktiválásával, ezzel fokozva a gyulladásos válasz mértékét.
Bár ez az interakció erőteljesebb immunválaszt válthat ki, krónikus gyulladást és szövetkárosodást is indukálhat.
Az IL-1β, IL-6 és TNF-α szintje fontos prediktív markerek az osteoarthrosis (OA) betegségprogressziójának monitorozásában.
(Azoknál a betegeknél, akiktől szinovialis folyadékot nem lehet aszpirálni, először 5 ml steril injekciós vízzel öblítse ki az ízületi üreget, majd végezze el az aszpirációt; az egész eljárást szigorú aszeptikus feltételek mellett kell végrehajtani.)
|
14 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A célzott térdízület WOMAC fizikai funkció pontszámának változása a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 18. (nem kötelező) és 24. héten az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nem kötelező)
|
WOMAC Fizikai Funkció: 17 tételeket tartalmaz: lépcsőn felfelé mászás, lépcsőn lefelé mászás, ülő helyzetből felállás, sík felületen járás, autóba be-/kiszállás, bevásárlás, zokni felhúzása, ágyból felkelés, zokni lehúzása, ágyban fekvés, kádba be-/kikászálódás, leülés, WC-ről felállás, nehéz háztartási munkák végzése és könnyű háztartási munkák végzése. A nem egyszerűsített skála címe: Western Ontario és McMaster Egyetemek Osteoarthritis Index (WOMAC) Fizikai Funkció Alskála Minimum és maximum értékek: 0-tól 68-ig Magasabb pontszámok értelmezése: A magasabb pontszámok rosszabb fizikai funkciót jelentenek (nagyobb károsodást a térdízülettel kapcsolatos napi tevékenységekben). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nem kötelező)
|
|
A célzott térdízület WOMAC összpontszámának változása a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 18. (nem kötelező) és 24. héten az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nem kötelező) és 24 hét
|
A WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) Index fájdalom, merevség és fizikai funkció pontszámainak összege. Az egyszerűsítetlen skála címe: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Összpontszám Minimális és maximális értékek: 0–96 A magasabb pontszámok értelmezése: A magasabb pontszámok az artrózis tüneteinek súlyosabb általános állapotát jelzik (nagyobb fájdalom, merevség és fizikai funkciókárosodás). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nem kötelező) és 24 hét
|
|
A célzott térdízület VAS fájdalom pontszámának változása a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 18. (nem kötelező) és 24. héten az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nem kötelező) és 24 hét
|
A beteg szubjektív fájdalomértékelése alapján.
Az egyszerűsített skála címe: Vizualizált Analóg Skála (VAS) a fájdalom értékeléséhez Minimum és maximum értékek: 0-tól 10-ig A magasabb pontszámok értelmezése: A magasabb pontszámok a rosszabb fájdalom intenzitását jelzik (a beteg szubjektív fájdalomérzetének nagyobb súlyosságát).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (nem kötelező) és 24 hét
|
|
Mély proteomikai mutatók
Időkeret: A kezelés alatt és a kezelés utáni 14. héten
|
A célzott térdízület szinovialis folyadékában mért mély proteomikai mutatók szintjének változása a kezelési fázis alatt és a kezelést követő 14. héten az alapvonalhoz képest, nincs elérhető referenciaérték, és nincs meghatározva maximum vagy minimum érték.
|
A kezelés alatt és a kezelés utáni 14. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALT001-CN-IIT-09002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .