Klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van ALT001 bij artrose
Enkelvoudig-centrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallel-gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van ALT001 voor artrose te evalueren
Deze klinische studie zal zich richten op de primaire werkzaamheids-eindpunten, waaronder verlichting van pijnintensiteit, verbetering van de gewrichtsmotorische functie en verbetering van de levenskwaliteit van patiënten. Tegelijkertijd zal het strikt toezicht houden op belangrijke veiligheidsindicatoren zoals het optreden van verschillende bijwerkingen na medicatie, de ernst en duur van bijwerkingen, en een multidimensionale en multiniveau uitgebreide beoordeling uitvoeren. De studie heeft tot doel het klinische voordelenprofiel en de veiligheidsrisico's van het onderzoeksproduct ALT001 op te helderen, en wetenschappelijke, gedetailleerde en betrouwbare op bewijzen gebaseerde medische gegevens te verstrekken ter ondersteuning van de optimalisatie van klinische behandelrichtlijnen en de formulering van geïndividualiseerde behandelingsregimes voor knieartrose.
Patiënten die aan de proef deelnemen, zullen op basis van conventionele therapie behandeling met het onderzoeksproduct ontvangen. Zij zullen willekeurig worden toegewezen aan de placebogroep, de lage-dosisgroep en de hoge-dosisgroep in een verhouding van 1:1:1. Voor elke behandelingskuur zullen patiënten in alle groepen een injectie van 2 ampullen van het onderzoeksproduct in één kniegewricht ontvangen (voor bilaterale knieartrose kunnen beide knieën worden geïnjecteerd, waarbij één vast kniegewricht wordt geselecteerd voor latere beoordelingen). De injectie zal eenmaal per 2 weken worden toegediend, in totaal 6 toedieningen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek. Patiënten worden ingeschreven na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier en het voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria, met een geplande inclusie van 30 deelnemers.
Alle ingeschreven patiënten ontvangen het onderzoeksmedicijn op basis van conventionele behandeling en worden gerandomiseerd toegewezen aan de placebogroep, lage-dosisgroep en hoge-dosisgroep in een verhouding van 1:1:1 (zie Tabel 1 voor details). Patiënten in elke groep ontvangen per behandelingssessie een injectie van 2 flacons van het onderzoeksproduct in één kniegewricht (bij bilaterale artrose kunnen beide knieën worden geïnjecteerd, terwijl een vast kniegewricht wordt geselecteerd voor latere beoordelingen). Injecties worden elke 2 weken toegediend, in totaal 6 keer.
Follow-upbeoordelingen worden gelijktijdig met injecties uitgevoerd op 2, 4, 6, 8 en 10 weken na de eerste injectie, en alle veiligheids- en effectiviteitsgegevens worden tijdens deze bezoeken verzameld.
Het gehele onderzoek bestaat uit de volgende fasen: Screeningsperiode (Dag -7 tot Dag 0), Behandelingsbezoek 1 (eerste injectie, Dag 0), Behandelingsbezoek 2 (tweede injectie, Week 2 ±3 dagen), Behandelingsbezoek 3 (derde injectie, Week 4 ±3 dagen), Behandelingsbezoek 4 (vierde injectie, Week 6 ±3 dagen), Behandelingsbezoek 5 (vijfde injectie, Week 8 ±3 dagen), Behandelingsbezoek 6 (zesde injectie, Week 10 ±3 dagen), Follow-upbezoek 7 (Week 12 ±5 dagen), Follow-upbezoek 8 (Week 18 ±7 dagen) en Follow-upbezoek 9 (Week 24 ±7 dagen).
De uitkomstmaten van dit klinisch onderzoek zijn gebaseerd op de subjectieve evaluaties van de deelnemers. Om vertekening van de onderzoeksresultaten door subjectieve percepties van deelnemers te voorkomen, wordt een geblindeerd ontwerp toegepast op alle deelnemers. Een dubbelblind ontwerp wordt ook toegepast, met gemaskeerde follow-uponderzoekers, om te voorkomen dat subjectieve oordelen van onderzoekers deelnemers tijdens follow-up beïnvloeden. Dit onderzoek gebruikt een placebo-gecontroleerd ontwerp, waarbij de onderzoekscondities, klinische observatie-items en evaluatiecriteria consistent zijn tussen de experimentele en controlegroepen. Daarnaast worden deelnemers in de twee groepen toegewezen volgens het randomisatieprincipe.
Dit klinisch onderzoek is ontwikkeld als antwoord op de dringende klinische behoefte aan veilige en effectieve interventies bij de behandeling van knieartrose. In overeenstemming met de principes van evidence-based medicine is een rigoureus gecontroleerd onderzoeksprotocol ontworpen. Door gestandaardiseerde onderzoeksprocedures en een uniform evaluatiesysteem zal dit onderzoek systematisch en uitgebreid de klinische toepassingswaarde van ALT001, vervaardigd door Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., bij patiënten met knieartrose beoordelen. De studie zal zich richten op kerneffectiviteits-eindpunten, waaronder de mate van pijnverlichting, verbetering van gewrichtsmotorfunctie en verbetering van de levenskwaliteit van patiënten. Tegelijkertijd zullen belangrijke veiligheidsindicatoren zoals de incidentie van verschillende bijwerkingen na toediening, de ernst en duur van bijwerkingen nauwlettend worden gevolgd. Er wordt een multidimensionale en multilevel uitgebreide beoordeling uitgevoerd om de klinische voordeelkenmerken en veiligheidsrisico's van het onderzoeksproduct ALT001 te verduidelijken, waardoor wetenschappelijke, gedetailleerde en betrouwbare evidence-based medische gegevens worden verstrekt om klinische behandelrichtlijnen te optimaliseren en geïndividualiseerde behandelregimes voor knieartrose te formuleren.
Dit klinisch onderzoek wordt uitgevoerd als antwoord op de dringende klinische behoefte aan veilige en effectieve interventies bij de behandeling van knieartrose. In overeenstemming met de principes van evidence-based medicine is een rigoureus gecontroleerd onderzoeksprotocol ontworpen. Door gestandaardiseerde onderzoeksprocedures en een uniform evaluatiesysteem zal deze studie systematisch en uitgebreid de klinische effectiviteit van ALT001, vervaardigd door Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., bij patiënten met knieartrose beoordelen. Het onderzoek zal zich richten op kerneffectiviteits-eindpunten, waaronder de vermindering van pijnintensiteit, verbetering van gewrichtsmotorfunctie en verbetering van de levenskwaliteit van patiënten. Tegelijkertijd zal het strikt belangrijke veiligheidsindicatoren monitoren, zoals het optreden van verschillende bijwerkingen na medicatietoediening, evenals de ernst en duur van bijwerkingen, en een multidimensionale en multilevel uitgebreide beoordeling uitvoeren. Het doel is om het klinische voordeelprofiel en veiligheidsrisico's van het onderzoeksproduct ALT001 te verduidelijken en wetenschappelijke, gedetailleerde en betrouwbare evidence-based medische gegevens te verstrekken ter ondersteuning van de optimalisatie van klinische behandelrichtlijnen en de formulering van geïndividualiseerde behandelregimes voor knieartrose.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaodong Guo, PhD
- Telefoonnummer: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Zekang Xiong, PhD
- Telefoonnummer: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Werving
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Contact:
- Xiaodong Guo, PhD
- Telefoonnummer: 027-85871865
- E-mail: xiaodongguo@hust.edu.cn
-
Contact:
- Zekang Xiong, PhD
- Telefoonnummer: 027-85871865
- E-mail: xzkrunus@163.com
-
Onderonderzoeker:
- Peiran Xue, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50 tot 75 jaar (inclusief), geslacht onbeperkt;
- Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18 ≤ BMI ≤ 35;
Voldoet aan de diagnostische criteria voor artrose (OA) volgens de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van artrose (editie 2021) [1]. Een diagnose van knieartrose kan worden gesteld als criterium ① plus 2 van de criteria ②, ③, ④, ⑤ worden voldaan:
① Terugkerende kniepijn binnen de afgelopen maand;
② Röntgenfoto (staande of belaste positie) toont vernauwde gewrichtsruimte, subchondrale botsclerose en/of cystische veranderingen, en osteofytvorming aan de gewrichtsrand;
③ Leeftijd ≥ 50 jaar;
④ Ochtendstijfheid duur ≤ 30 minuten;
⑤ Crepitatie (gevoel of geluid) tijdens gewrichtsbeweging;
- Kellgren-Lawrence graad van graad 0 tot 2 voor ten minste één kniegewricht op anteroposterieure en laterale (stress) röntgenfoto van beide kniegewrichten binnen 6 maanden;
- Een score van 4 tot 8 punten (inclusief) voor pijn bij lopen op vlakke grond of traplopen in de WOMAC-pijnscore van ten minste één kniegewricht;
- Voor deelnemers die vóór de screeningsperiode glucosamine of diacereïne-bevattende medicijnen hebben gebruikt, moet de dosering gedurende het gehele klinische onderzoek stabiel blijven;
- Alle pijnstillende medicijnen meer dan 2 weken vóór de screeningsperiode gestaakt, en akkoord gegaan om gedurende het gehele onderzoek geen andere pijnstillende medicijnen te gebruiken, behalve noodmedicatie;
- Bereid om samen te werken met het klinische onderzoek en in staat om de geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen.
Exclusiecriteria:
- Met andere ziekten die kniepijn en disfunctie veroorzaken (bijv. auto-immuunartritis, infectieuze artritis, jichtartritis, kniegewrichtstumoren, etc.);
- Met pijn in andere lichaamsdelen die de kniepijn overtreft, wat de beoordeling van het kniegewricht kan verstoren;
- Met aanzienlijk vernauwde gewrichtsruimte of benige ankylose door botbrugvorming tussen gewrichten;
- Met pijn in de onderste ledematen veroorzaakt door lumbale spinale stenose of lumbale discushernia;
- Met systemische infectie of ernstige lokale infectie;
- Met klinisch significante afwijkingen in een item van de vier screeningsonderzoeken voor infectieziekten;
- Met een voorgeschiedenis van kniegewrichtschirurgie, open trauma binnen 1 jaar, of intra-articulaire injectie, radiotherapie, of artroscopie binnen 6 maanden;
- Met intra-articulaire corticosteroidblokkadetherapie voor het kniegewricht of langdurig (continu ≥2 weken) gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva binnen 6 maanden;
- Met een voorgeschiedenis van het innemen van Chinese kruidenafkooksels of Chinese patentgeneesmiddelen voor kniepijn binnen 1 maand;
- Met fysiotherapie of lokale medicatie (bijv. elektromagnetische therapie, cupping, acupunctuur, pleisters, fumigatie, etc.) op het kniegewricht binnen 1 week;
- Met ernstige ziekten van het hart, hersenen, lever, nieren, hematologische, endocriene of immuunsystemen (bijv. AST/ALT of creatinine ≥2,0×ULN, geglyceerd hemoglobine ≥8%, hemofilie, etc.);
- Met kwaadaardige tumoren;
- Van plan om tijdens de onderzoeksperiode electieve kniegewrichtschirurgie te ondergaan;
- Met duidelijke kniegewrichtseffusie (aanzienlijke gewrichtszwelling of uitpuiling) of ernstige veneuze/lymfatische stasis van de onderste ledematen;
- Langdurig gebruik van warfarine of andere anticoagulantia vereist (behalve een stabiele dagelijkse dosis aspirine ≤100 mg en/of clopidogrel);
- Met bewustzijnsstoornis of psychische aandoening, niet in staat tot zelfevaluatie;
- Met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme;
- Met een voorgeschiedenis van allergie voor de grondstoffen van het onderzoeksproduct en controleproduct, of atopische diathese (eerdere allergie voor eiwitgebaseerde geneesmiddelen of voedsel);
- Met een positieve zwangerschapstest, zwangere/borstvoedende vrouwen, degenen met recente kinderwens, of degenen die tijdens het onderzoek geen betrouwbare anticonceptiemaatregelen kunnen nemen;
- Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken van geneesmiddelen, biologische middelen of medische producten binnen 3 maanden;
- Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
2 flesjes per toediening, eenmaal per 2 weken, intra-articulaire injectie.
|
Toedieningsmethode: Intra-articulaire injectie; de mediale en laterale gewrichtsruimten worden aanbevolen als injectieplaatsen. Totaal aantal injecties: 6 keer |
|
Experimenteel: ALT001 Lage-Dosisgroep
1 flesje per toediening, eenmaal per 2 weken, intra-articulaire injectie.
|
Toedieningsmethode: Intra-articulaire injectie; de mediale en laterale gewrichtsruimten worden aanbevolen als injectieplaatsen. Totaal aantal injecties: 6 keer |
|
Experimenteel: ALT001 Hoge-Dosis Groep
2 flacons per toediening, eenmaal per 2 weken, intra-articulaire injectie.
|
Toedieningsmethode: Intra-articulaire injectie; de mediale en laterale gewrichtsruimten worden aanbevolen als injectieplaatsen. Totaal aantal injecties: 6 keer |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de WOMAC-pijnscore van het doel-kniegewricht na 24 weken (14 weken na de laatste injectie) ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 24 weken (14 weken na de laatste injectie)
|
De WOMAC-index (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) is een veelgebruikt beoordelingsinstrument voor het evalueren van de ernst van symptomen en de gewrichtsfunctie bij patiënten met kniegewrichtsaandoeningen [6]. Het omvat drie dimensies: pijn, stijfheid en fysieke functie. Door de beoordeling van deze drie dimensies kan de mate van pijn, gewrichtsmobiliteit en moeilijkheden bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten in het dagelijks leven van patiënten objectief worden geëvalueerd. De WOMAC-score is een samengestelde beoordeling van de subjectieve ervaring van de patiënt binnen de 48 uur voorafgaand aan elke beoordeling. De WOMAC-pijnscore omvat vijf items: pijn bij het lopen op een vlakke ondergrond, pijn bij het omhoog of omlaag gaan van trappen, pijn 's nachts, pijn bij zitten of liggen en pijn bij rechtop staan. Voor gedetailleerde scoringscriteria, zie Bijlage 1. Tijdens de behandelingsperiode en de laatste follow-upperiode is de pijnbeoordeling gebaseerd op de ervaring van de patiënt binnen de 48 uur voorafgaand aan het huidige bezoek. |
24 weken (14 weken na de laatste injectie)
|
|
Veranderingen in de niveaus van ontstekingsfactoren IL-1β, IL-6 en TNF-α in het synoviale vocht van het doel-kniegewricht tijdens de behandeling en 14 weken na de behandeling vergeleken met de baseline.
Tijdsspanne: 14 weken
|
IL-1β, IL-6 en TNF-α, de drie cytokinen, kunnen de productie van andere ontstekingsfactoren bevorderen door de NF-κB en MAPK-signaalroutes te activeren, waardoor de mate van ontstekingsreactie wordt verergerd.
Hoewel deze interactie een robuustere immuunrespons kan opwekken, kan het ook chronische ontsteking en weefselschade veroorzaken.
De niveaus van IL-1β, IL-6 en TNF-α dienen als belangrijke voorspellende markers voor het monitoren van de ziekteprogressie van artrose (OA).
(Voor patiënten bij wie synoviaal vocht niet kan worden afgetapt, spoel eerst de gewrichtsholte met 5 ml steriel injectiewater voordat wordt afgetapt; de hele procedure moet onder strikt aseptische omstandigheden worden uitgevoerd.)
|
14 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de WOMAC Fysieke Functie Score van het doel kniegewricht op 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet-verplicht) en 24 weken vergeleken met de baseline.
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet verplicht)
|
WOMAC Fysieke Functie: Het omvat 17 items: traplopen naar boven, traplopen naar beneden, opstaan uit een zittende positie, lopen op een vlakke ondergrond, in/uit een auto stappen, winkelen, sokken aantrekken, uit bed komen, sokken uittrekken, in bed liggen, in/uit een badkuip stappen, gaan zitten, van een toilet opstaan, zwaar huishoudelijk werk doen en licht huishoudelijk werk doen. Titel van de niet-versimpelde schaal: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Fysieke Functie Subschaal Minimum- en maximumwaarden: 0 tot 68 Interpretatie van hogere scores: Hogere scores duiden op een slechtere fysieke functie (grotere beperking in activiteiten van het dagelijks leven gerelateerd aan het kniegewricht). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet verplicht)
|
|
Veranderingen in de WOMAC-totale score van het doel kniegewricht op 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet-verplicht) en 24 weken vergeleken met de baseline.
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet verplicht) en 24 weken
|
De som van de pijn-, stijfheid- en fysieke functiescores in de WOMAC-index (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index). Titel van de niet-vereenvoudigde schaal: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Totale Score Minimale en maximale waarden: 0 tot 96 Interpretatie van hogere scores: Hogere scores duiden op ergere algemene artroseklachten (grotere ernst van pijn, stijfheid en beperking van fysieke functies). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet verplicht) en 24 weken
|
|
Veranderingen in de VAS-pijnscore van het doel-kniegewricht op 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet-verplicht) en 24 weken vergeleken met de baseline.
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet-verplicht) en 24 weken
|
Op basis van de subjectieve pijnscore van de patiënt.
Titel van de niet-vereenvoudigde schaal: Visueel Analoge Schaal (VAS) voor pijnbeoordeling Minimum- en maximumwaarden: 0 tot 10 Interpretatie van hogere scores: Hogere scores duiden op ergere pijnintensiteit (grotere ernst van de subjectieve pijnperceptie van de patiënt).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (niet-verplicht) en 24 weken
|
|
Diepe proteomische indicatoren
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en 14 weken na de behandeling
|
De veranderingen in de niveaus van diepe proteomische indicatoren in het synoviale vocht van het doel-kniegewricht tijdens de behandelingsfase en 14 weken na de behandeling vergeleken met de basislijn, er is geen referentiebereik beschikbaar en er zijn geen maximum- of minimumwaarden ingesteld.
|
Tijdens de behandeling en 14 weken na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALT001-CN-IIT-09002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .