Клиническое исследование эффективности и безопасности ALT001 при остеоартрите
Одноцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование параллельных групп по оценке эффективности и безопасности препарата ALT001 при остеоартрите
Данное клиническое исследование будет сосредоточено на основных конечных точках эффективности, включая уменьшение интенсивности боли, улучшение двигательной функции суставов и повышение качества жизни пациентов. В то же время будет строго контролироваться ключевые показатели безопасности, такие как возникновение различных нежелательных явлений после приема лекарства, тяжесть и продолжительность побочных реакций, и будет проведена многомерная и многоуровневая комплексная оценка. Цель исследования — уточнить профиль клинической пользы и риски безопасности исследуемого продукта ALT001 и предоставить научные, детальные и надежные данные доказательной медицины для оптимизации клинических рекомендаций по лечению и разработки индивидуализированных схем лечения остеоартрита коленного сустава.
Пациенты, включенные в исследование, будут получать лечение исследуемым продуктом на фоне стандартной терапии. Они будут случайным образом распределены в группу плацебо, группу низкой дозы и группу высокой дозы в соотношении 1:1:1. В каждом курсе лечения пациенты всех групп будут получать инъекцию 2 флаконов исследуемого продукта в один коленный сустав (при двустороннем остеоартрите коленных суставов возможна инъекция в оба колена, с последующими оценками на одном фиксированном суставе). Инъекция будет проводиться каждые 2 недели, всего 6 введений.
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Пациенты будут включены после подписания информированного согласия и соответствия критериям включения/исключения, с запланированным набором 30 участников.
Все включенные пациенты будут получать исследуемый препарат на фоне стандартной терапии и случайным образом распределяться в группу плацебо, группу низкой дозы и группу высокой дозы в соотношении 1:1:1 (подробности см. в Таблице 1). Пациенты каждой группы будут получать инъекцию 2 флаконов исследуемого продукта в один коленный сустав за сеанс лечения (при двустороннем остеоартрозе могут быть инъецированы оба колена, при этом для последующих оценок будет выбран фиксированный коленный сустав). Инъекции будут проводиться один раз в 2 недели, всего 6 раз.
Оценки в ходе наблюдения будут проводиться одновременно с инъекциями через 2, 4, 6, 8 и 10 недель после первой инъекции, и все данные по безопасности и эффективности будут собираться во время этих визитов.
Все исследование состоит из следующих этапов: Скрининговый период (День -7 – День 0), Лечебный визит 1 (первая инъекция, День 0), Лечебный визит 2 (вторая инъекция, Неделя 2 ±3 дня), Лечебный визит 3 (третья инъекция, Неделя 4 ±3 дня), Лечебный визит 4 (четвертая инъекция, Неделя 6 ±3 дня), Лечебный визит 5 (пятая инъекция, Неделя 8 ±3 дня), Лечебный визит 6 (шестая инъекция, Неделя 10 ±3 дня), Визит наблюдения 7 (Неделя 12 ±5 дней), Визит наблюдения 8 (Неделя 18 ±7 дней) и Визит наблюдения 9 (Неделя 24 ±7 дней).
Конечные точки этого клинического исследования основаны на субъективных оценках участников. Чтобы избежать искажения результатов испытания из-за субъективного восприятия участников, ко всем участникам применяется слепой дизайн. Также применяется двойной слепой дизайн, при котором исследователи, проводящие наблюдение, остаются в неведении, чтобы предотвратить влияние субъективных суждений исследователей на участников в ходе наблюдения. Это испытание использует плацебо-контролируемый дизайн, при котором условия испытания, клинические наблюдаемые параметры и критерии оценки одинаковы в экспериментальной и контрольной группах. Кроме того, участники двух групп распределяются в соответствии с принципом рандомизации.
Это клиническое исследование разработано в ответ на острую клиническую потребность в безопасных и эффективных вмешательствах для лечения остеоартроза коленного сустава. В соответствии с принципами доказательной медицины разработан строгий контролируемый протокол исследования. Через стандартизированные процедуры испытаний и единую систему оценки это исследование будет систематически и всесторонне оценивать клиническую ценность применения ALT001, произведенного компанией Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Исследование будет сосредоточено на ключевых конечных точках эффективности, включая степень облегчения боли, улучшение двигательной функции сустава и повышение качества жизни пациентов. В то же время будут тщательно отслеживаться ключевые показатели безопасности, такие как частота различных нежелательных явлений после введения, тяжесть и продолжительность побочных реакций. Будет проведена многомерная и многоуровневая комплексная оценка, чтобы прояснить характеристики клинической пользы и риски безопасности исследуемого продукта ALT001, тем самым предоставив научные, подробные и надежные данные доказательной медицины для оптимизации клинических руководств по лечению и разработки индивидуализированных схем лечения остеоартроза коленного сустава.
Это клиническое исследование проводится в ответ на острую клиническую потребность в безопасных и эффективных вмешательствах для лечения остеоартроза коленного сустава. В соответствии с принципами доказательной медицины разработан строгий контролируемый протокол исследования. Через стандартизированные процедуры испытаний и единую систему оценки это исследование будет систематически и всесторонне оценивать клиническую эффективность ALT001, произведенного компанией Darwin Starting Point (Hubei) Biopharmaceutical Co., Ltd., у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Исследование будет сосредоточено на ключевых конечных точках эффективности, включая снижение интенсивности боли, улучшение двигательной функции сустава и повышение качества жизни пациентов. В то же время оно будет строго отслеживать ключевые показатели безопасности, такие как возникновение различных нежелательных явлений после введения препарата, а также тяжесть и продолжительность побочных реакций, и проводить многомерную и многоуровневую комплексную оценку. Цель состоит в том, чтобы прояснить профиль клинической пользы и риски безопасности исследуемого продукта ALT001, а также предоставить научные, подробные и надежные данные доказательной медицины для поддержки оптимизации клинических руководств по лечению и разработки индивидуализированных схем лечения остеоартроза коленного сустава.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiaodong Guo, PhD
- Номер телефона: 027-85871865
- Электронная почта: xiaodongguo@hust.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zekang Xiong, PhD
- Номер телефона: 027-85871865
- Электронная почта: xzkrunus@163.com
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Рекрутинг
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Xiaodong Guo, PhD
- Номер телефона: 027-85871865
- Электронная почта: xiaodongguo@hust.edu.cn
-
Контакт:
- Zekang Xiong, PhD
- Номер телефона: 027-85871865
- Электронная почта: xzkrunus@163.com
-
Младший исследователь:
- Peiran Xue, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 50 до 75 лет (включительно), пол не ограничен;
- Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18 ≤ ИМТ ≤ 35;
Соответствие диагностическим критериям остеоартрита (ОА) согласно Китайским рекомендациям по диагностике и лечению остеоартрита (издание 2021 года) [1]. Диагноз остеоартрита коленного сустава может быть установлен, если выполнен критерий ① плюс любые 2 из критериев ②, ③, ④, ⑤:
① Повторяющаяся боль в колене в течение последнего месяца;
② Рентгенограмма (в положении стоя или с нагрузкой) показывает сужение суставной щели, субхондральный склероз и/или кистозные изменения, а также образование остеофитов по краю сустава;
③ Возраст ≥ 50 лет;
④ Продолжительность утренней скованности ≤ 30 минут;
⑤ Крепитация (ощущение или звук) при движении сустава;
- Степень по Келлгрену-Лоуренсу от Ⅰ до Ⅲ хотя бы в одном коленном суставе по данным передне-задней и боковой (стрессовой) рентгенографии обоих коленных суставов в течение последних 6 месяцев;
- Оценка боли при ходьбе по ровной поверхности или подъеме по лестнице по шкале WOMAC от 4 до 8 баллов (включительно) хотя бы в одном коленном суставе;
- Для участников, принимавших препараты, содержащие глюкозамин или диацереин, до периода скрининга, дозировка должна оставаться стабильной на протяжении всего клинического исследования;
- Прекращение приема всех обезболивающих препаратов более чем за 2 недели до периода скрининга и согласие не использовать никакие другие обезболивающие, кроме препаратов для экстренной помощи, на протяжении всего исследования;
- Готовность сотрудничать в рамках клинического исследования и возможность подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Наличие других заболеваний, вызывающих боль и дисфункцию коленного сустава (например, аутоиммунные артриты, инфекционные артриты, подагрический артрит, опухоли коленного сустава и т.д.);
- Наличие боли в других частях тела, превышающей боль в колене, что может повлиять на оценку состояния коленного сустава;
- Выраженное сужение суставной щели или костный анкилоз вследствие образования костного моста между суставами;
- Боль в нижних конечностях, вызванная стенозом поясничного отдела позвоночника или грыжей межпозвонкового диска;
- Наличие системной инфекции или тяжелой локальной инфекции;
- Клинически значимые отклонения по любому из показателей четырех скрининговых тестов на инфекционные заболевания;
- Наличие в анамнезе операций на коленном суставе, открытых травм в течение последнего года или внутрисуставных инъекций, лучевой терапии или артроскопии в течение последних 6 месяцев;
- Проведение внутрисуставной кортикостероидной блокадной терапии коленного сустава или длительное (непрерывно ≥2 недели) применение кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев;
- Прием отваров китайских трав или готовых китайских лекарственных средств от боли в колене в течение последнего месяца;
- Проведение физиотерапии или применение местных лекарственных средств (например, электромагнитная терапия, баночный массаж, иглоукалывание, пластыри, ингаляции и т.д.) на коленном суставе в течение последней недели;
- Наличие тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой, нервной, печеночной, почечной, кроветворной, эндокринной или иммунной систем (например, АСТ/АЛТ или креатинин ≥2,0×ВГН, гликированный гемоглобин ≥8%, гемофилия и т.д.);
- Наличие злокачественных опухолей;
- Планирование плановой операции на коленном суставе в период исследования;
- Наличие выраженного выпота в коленном суставе (значительный отек или выбухание сустава) или тяжелого венозного/лимфатического застоя в нижних конечностях;
- Необходимость длительного приема варфарина или других антикоагулянтов (за исключением стабильной суточной дозы аспирина ≤100 мг и/или клопидогреля);
- Нарушение сознания или психические заболевания, не позволяющие проводить самооценку;
- Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголем;
- Наличие в анамнезе аллергии на сырьевые компоненты исследуемого и контрольного препаратов или атопического диатеза (предыдущая аллергия на белковые препараты или пищевые продукты);
- Положительный тест на беременность, беременные/кормящие женщины, лица с планами на ближайшее деторождение или неспособные применять надежные методы контрацепции в период исследования;
- Участие в других клинических исследованиях лекарственных средств, биологических препаратов или медицинских изделий в течение последних 3 месяцев;
- Другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном клиническом исследовании нецелесообразным.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
2 флакона на одно введение, один раз в 2 недели, внутрисуставная инъекция.
|
Способ введения: Внутрисуставная инъекция; в качестве мест инъекции рекомендуется использовать медиальное и латеральное суставные пространства. Общее количество инъекций: 6 раз |
|
Экспериментальный: Группа с низкой дозой ALT001
1 флакон на введение, один раз в 2 недели, внутрисуставная инъекция.
|
Способ введения: внутрисуставная инъекция; медиальное и латеральное суставные пространства рекомендуются в качестве мест инъекции. Общее количество инъекций: 6 раз |
|
Экспериментальный: Группа ALT001 с высокой дозой
2 флакона на введение, один раз в 2 недели, внутрисуставная инъекция.
|
Способ введения: внутрисуставная инъекция; медиальное и латеральное суставные пространства рекомендуются в качестве мест инъекции. Общее количество инъекций: 6 раз |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя боли по шкале WOMAC в целевом коленном суставе через 24 недели (14 недель после последней инъекции) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 24 недели (14 недель после последней инъекции)
|
Индекс WOMAC (Западного Онтарио и Университетов Макмастера по остеоартриту) — это широко используемый инструмент оценки для определения тяжести симптомов и функции суставов у пациентов с нарушениями коленного сустава [6]. Он включает три измерения: боль, скованность и физическая функция. Путём оценки этих трёх измерений можно объективно оценить степень боли, подвижность суставов и трудности при выполнении повседневных действий в повседневной жизни пациентов. Оценка WOMAC представляет собой комплексную оценку субъективного опыта пациента в течение 48 часов до каждого обследования. Балл по боли WOMAC включает пять пунктов: боль при ходьбе по ровной поверхности, при подъёме или спуске по лестнице, боль ночью, боль в положении сидя или лёжа и боль в положении стоя. Подробные критерии оценки см. в Приложении 1. В течение периода лечения и окончательного периода наблюдения оценка боли основывается на опыте пациента в течение 48 часов до текущего визита. |
24 недели (14 недель после последней инъекции)
|
|
Изменения уровней воспалительных факторов IL-1β, IL-6 и TNF-α в синовиальной жидкости целевого коленного сустава во время лечения и через 14 недель после лечения по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 14 недель
|
IL-1β, IL-6 и TNF-α, три цитокина, могут способствовать продукции других воспалительных факторов путем активации сигнальных путей NF-κB и MAPK, тем самым усугубляя степень воспалительного ответа.
Хотя это взаимодействие может запускать более мощный иммунный ответ, оно также способно индуцировать хроническое воспаление и повреждение тканей.
Уровни IL-1β, IL-6 и TNF-α служат важными прогностическими маркерами для мониторинга прогрессирования остеоартрита (ОА).
(Для пациентов, у которых невозможно аспирировать синовиальную жидкость, сначала промойте полость сустава 5 мл стерильной воды для инъекций перед аспирацией; вся процедура должна выполняться в строгих асептических условиях.)
|
14 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в баллах по шкале физического функционирования WOMAC целевого коленного сустава через 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно) и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно)
|
Функциональная шкала WOMAC: включает 17 пунктов: подъем по лестнице, спуск по лестнице, вставание из сидячего положения, ходьба по ровной поверхности, посадка/высадка из автомобиля, поход по магазинам, надевание носков, вставание с кровати, снятие носков, лежание в кровати, вход/выход из ванны, присаживание, вставание с унитаза, выполнение тяжелой домашней работы и выполнение легкой домашней работы. Название не упрощенной шкалы: Функциональная подшкала индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и МакМастера (WOMAC) Минимальные и максимальные значения: от 0 до 68 Интерпретация более высоких баллов: Более высокие баллы указывают на худшую физическую функцию (большее нарушение повседневной активности, связанное с коленным суставом). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно)
|
|
Изменения в общем балле WOMAC целевого коленного сустава на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно) и 24 неделях по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно) и 24 недели
|
Сумма баллов боли, скованности и физического функционирования по индексу WOMAC (Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера). Название исходной шкалы: Общий балл по индексу остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) Минимальное и максимальное значения: от 0 до 96 Интерпретация более высоких баллов: Более высокие баллы указывают на более выраженные общие симптомы остеоартрита (большую выраженность боли, скованности и нарушений физического функционирования). |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно) и 24 недели
|
|
Изменения в оценке боли по ВАШ целевого коленного сустава в 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно) и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно) и 24 недели
|
На основе субъективной оценки боли пациентом.
Название исходной шкалы: Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для оценки боли Минимальное и максимальное значения: от 0 до 10 Интерпретация более высоких баллов: Более высокие баллы указывают на более сильную интенсивность боли (большая тяжесть субъективного восприятия боли пациентом).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 (необязательно) и 24 недели
|
|
Глубокие индикаторы протеомики
Временное ограничение: Во время лечения и через 14 недель после лечения
|
Изменения уровней глубоких протеомных показателей в синовиальной жидкости целевого коленного сустава на этапе лечения и через 14 недель после лечения по сравнению с исходным уровнем. Референсный диапазон недоступен, максимальные или минимальные значения не установлены.
|
Во время лечения и через 14 недель после лечения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALT001-CN-IIT-09002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .