慢性腎臓病初期段階の青年におけるナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬の有効性と安全性 (IECA-MEX)

慢性腎臓病（CKD）は世界的に主要な健康問題であり、世界で最も急速に増加している死亡原因の一つです。 メキシコのアグアスカリエンテス州では、CKDの有病率は世界的に報告されている中で最も高く、思春期および若年成人に異常に高い負担が影響しています。

州全体のスクリーニングプログラムと腎生検登録制度により、この地域の独特な疫学的および組織学的パターンが特定されています。 初期段階のCKDを持つ思春期患者は、持続性アルブミン尿、糸球体肥大、間質性線維化の欠如、および適応性ポドサイト障害を頻繁に呈し、これらの所見は出生前起源のネフロン賦存量の減少と一致しています。 時間の経過とともに、これらの病変は適応性巣状分節性糸球体硬化症および臨床的に有意なCKDへと進行し、若年成人期に至る可能性があります。 この集団における主要な病原性メカニズムは、糸球体過剰濾過であると考えられています。

過剰濾過を標的とする薬物療法は、CKDの進行を遅らせる効果が証明されています。 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害薬は標準的な治療法であり、さらに最近では、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬が、糖尿病のない患者や広範なアルブミン尿レベルの患者を含む成人集団において、実質的な腎保護効果を示しています。 このようなエビデンスにもかかわらず、思春期および初期段階CKD（G1-G2 A2）の患者は、主要な無作為化試験から体系的に除外されてきました。

本研究は、持続性アルブミン尿と腎機能が保たれた思春期患者におけるSGLT2阻害薬の有効性と安全性を評価するために設計された、無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。 適格な参加者は、アグアスカリエンテスに在住する14歳から18歳の思春期患者で、持続性微量アルブミン尿（アルブミン・クレアチニン比30-300 mg/g）、推算糸球体濾過率≥60 mL/min/1.73 m²、および特定可能な二次性腎疾患の原因がないことが条件です。

スクリーニングとベースライン評価（病歴、臨床検査、免疫学的検査、腎臓超音波検査を含む）の後、適格な参加者は2:1の比率で無作為に割り付けられ、ダパグリフロジン10 mgを毎日投与する群または対応するプラセボを投与する群に分けられ、総期間6ヶ月間治療を受けます。 すべての参加者は標準化された栄養カウンセリングを受けます。

追跡調査は2ヶ月ごとに行われ、臨床評価、身体検査、血圧測定、および臨床検査が含まれます。 尿中アルブミン・クレアチニン比は、標準化された実験室方法を用いて測定されます。

主要エンドポイントは、ベースラインから6ヶ月までの尿中アルブミン・クレアチニン比の変化であり、対数変換値を用いて解析されます。 副次エンドポイントには、推算糸球体濾過率の変化および安全性評価（低血圧や尿路感染症などの有害事象を含む）が含まれます。

本試験は、不均衡に高い疾患負担と限られた治療エビデンスを持つ集団である、初期段階CKDの思春期患者におけるSGLT2阻害薬の有効性と安全性に関する高品質なエビデンスを生成することを目指しています。