Effekt og sikkerhet av natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere hos ungdommer med tidlige stadier av kronisk nyresykdom (IECA-MEX)

Kronisk nyresykdom (CKD) er et stort globalt helseproblem og utgjør en av de raskest voksende årsakene til dødelighet i verden. I delstaten Aguascalientes i Mexico er CKD-prevalensen blant de høyeste som er rapportert globalt, med en uvanlig høy byrde som rammer ungdommer og unge voksne.

Statlige screeningsprogrammer og nyrebiopsiregistre har identifisert et særegent epidemiologisk og histologisk mønster i denne regionen. Ungdommer med tidligstadium CKD presenterer ofte med vedvarende albuminuri, glomerulomegali, fravær av interstitiell fibrose og adaptiv podocytopati, funn som er konsistente med redusert nefronarving av prenatal opprinnelse. Over tid kan disse lesjonene utvikle seg til adaptiv fokal segmental glomerulosklerose og klinisk signifikant CKD i ung voksen alder. Den dominerende patogenetiske mekanismen i denne populasjonen antas å være glomerulær hyperfiltrasjon.

Farmakologiske terapier som retter seg mot hyperfiltrasjon har vist effekt i å bremse CKD-progresjon. Renin-angiotensin-aldosteron-systemhemmere er standardbehandling, og nylig har natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere vist betydelige nefroprotektive effekter i voksne populasjoner, inkludert pasienter uten diabetes og over et bredt spekter av albuminurinivåer. Til tross for denne bevisen har ungdommer og pasienter med tidligstadium CKD (G1-G2 A2) systematisk blitt ekskludert fra store randomiserte studier.

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en SGLT2-hemmer hos ungdommer med vedvarende albuminuri og bevart nyrefunksjon. Kvalifiserte deltakere er ungdommer i alderen 14 til 18 år som bor i Aguascalientes med vedvarende mikroalbuminuri (albumin-til-kreatinin-forhold 30-300 mg/g), estimert glomerulær filtreringsrate ≥60 mL/min/1.73 m², og ingen identifiserbar sekundær årsak til nyresykdom.

Etter screening og baselinevurdering—inkludert medisinsk historie, laboratorietesting, immunologiske studier og nyreultralyd—vil kvalifiserte deltakere randomiseres i et 2:1-forhold til å motta dapagliflozin 10 mg daglig eller tilsvarende placebo i totalt seks måneder. Alle deltakere vil motta standardisert ernæringsveiledning.

Oppfølgingsbesøk vil skje hver andre måned og vil inkludere klinisk vurdering, fysisk undersøkelse, blodtrykksmåling og laboratorietesting. Urinalbumin-til-kreatinin-forhold vil bli målt ved bruk av standardiserte laboratoriemetoder.

Primærendepunktet er endringen i urinalbumin-til-kreatinin-forhold fra baseline til seks måneder, analysert ved bruk av log-transformerte verdier. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i estimert glomerulær filtreringsrate og vurdering av sikkerhetsutfall, inkludert bivirkninger som hypotensjon og urinveisinfeksjoner.

Denne studien søker å generere høykvalitetsbevis om effektiviteten og sikkerheten til SGLT2-hemmere hos ungdommer med tidligstadium CKD, en populasjon med uforholdsmessig sykdomsbyrde og begrenset terapeutisk evidens.