Natrium-glukoosin kuljetusproteiini 2:n estäjien tehokkuus ja turvallisuus kroonista munuaissairautta sairastavilla nuorilla potilailla (IECA-MEX)

Krooninen munuaissairaus (CKD) on merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma ja yksi nopeimmin kasvavista kuolleisuuden syistä maailmanlaajuisesti. Aguascalientesin osavaltiossa Meksikossa CKD:n esiintyvyys on yksi maailman korkeimmista raportoiduista, ja erityisen suuri taakka kohdistuu nuoriin ja nuoriin aikuisiin.

Osavaltionlaajuiset seulontaohjelmat ja munuaisbiopsiarekisterit ovat tunnistaneet tälle alueelle tyypillisen epidemiologisen ja histologisen kuvion. Nuoret varhaisen vaiheen CKD:lla esiintyvät usein pysyvällä albuminurialla, glomerulomegalialla, välisolukokuiduttomuudella ja adaptiivisella podosytopatialla, mikä viittaa alentuneeseen prenataaliseen peräisin olevaan nefronivarantoon. Ajan myötä nämä vauriot voivat edetä adaptiiviseksi fokaaliseksi segmentaaliseksi glomeruloskleroosiksi ja kliinisesti merkittäväksi CKD:ksi nuorella aikuisiällä. Vallitseva patogeeninen mekanismi tässä väestössä uskotaan olevan glomerulaarinen hyperfiltraatio.

Hyperfiltraatiota kohdistavilla lääkehoidoilla on todettu olevan tehoa CKD:n etenemisen hidastamisessa. Reniini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmän estäjät ovat standardihoito, ja viime aikoina natrium-glukoosi-kotransportteri-2-estäjät ovat osoittaneet merkittäviä munuaissuojavia vaikutuksia aikuisväestössä, mukaan lukien potilailla ilman diabetesta ja laajalla albuminuriatasolla. Tästä todisteesta huolimatta nuoret ja varhaisen vaiheen CKD-potilaat (G1-G2 A2) on jätetty systemaattisesti pois suurista satunnaistetuista tutkimuksista.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida SGLT2-estäjän tehoa ja turvallisuutta nuorilla, joilla on pysyvä albuminuria ja säilynyt munuaistoiminta. Kelpoiset osallistujat ovat 14–18-vuotiaita nuoria Aguascalientesista, joilla on pysyvä mikroalbuminuria (albumiini-kreatiniinisuhde 30–300 mg/g), arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥60 ml/min/1,73 m², eikä tunnistettavaa toissijaista munuaissairauden syytä.

Seulonnin ja perustason arvioinnin jälkeen – mukaan lukien sairaushistoria, laboratoriotutkimukset, immunologiset tutkimukset ja munuaisultraäänitutkimus – kelpoiset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan joko dapaglifloziinia 10 mg päivittäin tai vastaavaa lumetta kuuden kuukauden ajan. Kaikki osallistujat saavat standardoidun ravintoneuvonnan.

Seurantakäynnit tapahtuvat kahden kuukauden välein ja sisältävät kliinisen arvioinnin, fyysisen tutkimuksen, verenpaineen mittauksen ja laboratoriotutkimukset. Virtsan albumiini-kreatiniinisuhde mitataan standardoiduilla laboratoriomenetelmillä.

Päätepiste on virtsan albumiini-kreatiniinisuhteen muutos perustasosta kuuden kuukauden jälkeen, analysoituna log-muunnetuilla arvoilla. Toissijaiset päätepisteet sisältävät arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden muutokset ja turvallisuustulosten arvioinnin, mukaan lukien haittatapahtumat kuten hypotensio ja virtsatieinfektiot.

Tämä tutkimus pyrkii tuottamaan laadukasta näyttöä SGLT2-estäjien tehosta ja turvallisuudesta nuorilla varhaisen vaiheen CKD:lla, väestössä, jolla on suhteettoman suuri sairaustaakka ja rajallinen terapeuttinen näyttö.