Efficacia e Sicurezza degli Inibitori del Cotrasportatore di Sodio-Glucosio di Tipo 2 negli Adolescenti con Stadi Precoci di Malattia Renale Cronica (IECA-MEX)

La malattia renale cronica (MRC) è un importante problema di salute globale e rappresenta una delle cause di mortalità in più rapida crescita in tutto il mondo. Nello stato di Aguascalientes, in Messico, la prevalenza della MRC è tra le più alte riportate a livello globale, con un carico insolitamente elevato che colpisce adolescenti e giovani adulti.

Programmi di screening statali e registri di biopsie renali hanno identificato un modello epidemiologico e istologico distinto in questa regione. Gli adolescenti con MRC in stadio precoce presentano frequentemente albuminuria persistente, glomerulomegalia, assenza di fibrosi interstiziale e podocitopatia adattativa, riscontri coerenti con una ridotta dotazione nefronica di origine prenatale. Nel tempo, queste lesioni possono progredire in glomerulosclerosi segmentale focale adattativa e MRC clinicamente significativa nella giovane età adulta. Il meccanismo patogenetico predominante in questa popolazione è ritenuto essere l'iperfiltrazione glomerulare.

Le terapie farmacologiche mirate all'iperfiltrazione hanno dimostrato efficacia nel rallentare la progressione della MRC. Gli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone sono lo standard di cura e, più recentemente, gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 hanno dimostrato effetti nefroprotettivi sostanziali nelle popolazioni adulte, inclusi pazienti senza diabete e in un'ampia gamma di livelli di albuminuria. Nonostante queste evidenze, gli adolescenti e i pazienti con MRC in stadio precoce (G1-G2 A2) sono stati sistematicamente esclusi dai principali studi randomizzati.

Questo studio è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di un inibitore di SGLT2 in adolescenti con albuminuria persistente e funzione renale preservata. I partecipanti idonei sono adolescenti di età compresa tra 14 e 18 anni residenti ad Aguascalientes con microalbuminuria persistente (rapporto albumina-creatinina 30-300 mg/g), velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥60 mL/min/1,73 m² e nessuna causa secondaria identificabile di malattia renale.

Dopo lo screening e la valutazione basale, inclusa anamnesi, esami di laboratorio, studi immunologici ed ecografia renale, i partecipanti idonei saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere dapagliflozin 10 mg al giorno o placebo corrispondente per una durata totale di sei mesi. Tutti i partecipanti riceveranno consulenza nutrizionale standardizzata.

Le visite di follow-up avverranno ogni due mesi e includeranno valutazione clinica, esame obiettivo, misurazione della pressione arteriosa ed esami di laboratorio. Il rapporto albumina-creatinina urinaria sarà misurato utilizzando metodi di laboratorio standardizzati.

L'endpoint primario è la variazione del rapporto albumina-creatinina urinaria dal basale a sei mesi, analizzato utilizzando valori trasformati logaritmicamente. Gli endpoint secondari includono variazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata e valutazione degli esiti di sicurezza, inclusi eventi avversi come ipotensione e infezioni del tratto urinario.

Questo studio mira a generare evidenze di alta qualità sull'efficacia e la sicurezza degli inibitori di SGLT2 negli adolescenti con MRC in stadio precoce, una popolazione con un carico di malattia sproporzionato e limitate evidenze terapeutiche.