Effektivitet og sikkerhed af natrium-glukose-cotransporter-2-hæmmere hos unge med tidlige stadier af kronisk nyresygdom (IECA-MEX)

Kronisk nyresygdom (CKD) er et stort globalt sundhedsproblem og repræsenterer en af de hurtigst voksende årsager til dødelighed i hele verden. I staten Aguascalientes, Mexico, er CKD-prævalensen blandt de højeste rapporterede globalt, med en usædvanlig høj byrde, der påvirker unge og unge voksne.

Statsscreeningprogrammer og nyrebioptiregistre har identificeret et særskilt epidemiologisk og histologisk mønster i denne region. Unge med tidligstadiet CKD præsenterer ofte med vedvarende albuminuri, glomerulomegali, fravær af interstitiel fibrose og adaptiv podocytopati, fund, der er konsistente med reduceret nefronudstyr af prenatal oprindelse. Over tid kan disse læsioner udvikle sig til adaptiv fokal segmental glomerulosklerose og klinisk signifikant CKD i ungdomsårene. Den dominerende patogenetiske mekanisme i denne population menes at være glomerulær hyperfiltration.

Farmakologiske behandlinger rettet mod hyperfiltration har vist sig effektive til at bremse CKD-progression. Renin-angiotensin-aldosteron-systemhæmmere er standardbehandling, og for nylig har natrium-glukose-cotransporter-2-hæmmere demonstreret betydelige nyrebeskyttende effekter i voksne populationer, inklusive patienter uden diabetes og over et bredt spektrum af albuminuriniveauer. På trods af denne evidens er unge og patienter med tidligstadiet CKD (G1-G2 A2) systematisk blevet udelukket fra store randomiserede forsøg.

Dette studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en SGLT2-hæmmer hos unge med vedvarende albuminuri og bevaret nyrefunktion. Kvalificerede deltagere er unge i alderen 14 til 18 år, der bor i Aguascalientes, med vedvarende mikroalbuminuri (albumin-til-kreatinin-forhold 30-300 mg/g), estimeret glomerulær filtrationsrate ≥60 mL/min/1,73 m², og ingen identificerbar sekundær årsag til nyresygdom.

Efter screening og baselinevurdering - inklusive medicinsk historie, laboratorietestning, immunologiske undersøgelser og nyreultralyd - vil kvalificerede deltagere blive randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage dapagliflozin 10 mg dagligt eller matchende placebo i en total varighed på seks måneder. Alle deltagere vil modtage standardiseret ernæringsvejledning.

Opfølgende besøg vil finde sted hver anden måned og vil inkludere klinisk vurdering, fysisk undersøgelse, blodtryksmåling og laboratorietestning. Urinært albumin-til-kreatinin-forhold vil blive målt ved hjælp af standardiserede laboratoriemetoder.

Det primære endepunkt er ændringen i urinært albumin-til-kreatinin-forhold fra baseline til seks måneder, analyseret ved hjælp af log-transformerede værdier. Sekundære endepunkter inkluderer ændringer i estimeret glomerulær filtrationsrate og vurdering af sikkerhedsresultater, inklusive bivirkninger som hypotension og urinvejsinfektioner.

Dette forsøg søger at generere højkvalitetsevidence om effektiviteten og sikkerheden af SGLT2-hæmmere hos unge med tidligstadiet CKD, en population med en uforholdsmæssig sygdomsbyrde og begrænset terapeutisk evidens.