钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在青少年慢性肾脏病早期患者中的疗效与安全性 (IECA-MEX)

慢性肾脏病（CKD）是一个全球性的重大健康问题，也是全球范围内增长最快的死亡原因之一。在墨西哥阿瓜斯卡连特斯州，CKD患病率位居全球最高之列，其异常高的疾病负担尤其影响青少年和年轻成年人。

全州范围的筛查项目和肾活检登记系统已确定该地区存在独特的流行病学和组织学模式。患有早期CKD的青少年常表现为持续性蛋白尿、肾小球肥大、无间质纤维化以及适应性足细胞病变，这些发现与产前起源的肾单位数量减少一致。随着时间的推移，这些病变可能进展为适应性局灶节段性肾小球硬化，并在青年期发展为具有临床意义的CKD。该人群的主要致病机制被认为是肾小球高滤过。

针对高滤过的药物治疗已被证明能有效减缓CKD进展。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂是标准治疗方法，而最近，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在成年人群（包括非糖尿病患者和不同蛋白尿水平的患者）中显示出显著的肾脏保护作用。尽管有这些证据，青少年和早期CKD（G1-G2 A2）患者却被系统性地排除在主要随机试验之外。

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估SGLT2抑制剂在患有持续性蛋白尿且肾功能保留的青少年中的疗效和安全性。符合条件的参与者是居住在阿瓜斯卡连特斯州的14至18岁青少年，患有持续性微量白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比值30-300 mg/g），估算肾小球滤过率≥60 mL/min/1.73 m²，且无明确继发性肾病原因。

经过筛选和基线评估（包括病史、实验室检查、免疫学研究和肾脏超声）后，符合条件的参与者将按2:1的比例随机分组，接受每日10 mg的达格列净或匹配安慰剂治疗，总疗程为六个月。所有参与者将接受标准化的营养咨询。

随访每两个月进行一次，包括临床评估、体格检查、血压测量和实验室检查。尿白蛋白/肌酐比值将使用标准化实验室方法进行测量。

主要终点是从基线到六个月的尿白蛋白/肌酐比值变化，使用对数转换值进行分析。次要终点包括估算肾小球滤过率的变化以及安全性结果的评估，包括低血压和尿路感染等不良事件。

本试验旨在为SGLT2抑制剂在患有早期CKD的青少年中的疗效和安全性提供高质量证据，该人群疾病负担过重且治疗证据有限。