Wirksamkeit und Sicherheit von Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Inhibitoren bei Jugendlichen mit frühen Stadien chronischer Nierenerkrankung (IECA-MEX)

Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist ein bedeutendes globales Gesundheitsproblem und stellt eine der am schnellsten wachsenden Todesursachen weltweit dar. Im Bundesstaat Aguascalientes in Mexiko gehört die CKD-Prävalenz zu den höchsten weltweit, mit einer ungewöhnlich hohen Belastung, die Jugendliche und junge Erwachsene betrifft.

Landesweite Screening-Programme und Nierenbiopsie-Register haben in dieser Region ein eigenständiges epidemiologisches und histologisches Muster identifiziert. Jugendliche mit frühem CKD-Stadium zeigen häufig persistierende Albuminurie, Glomerulomegalie, Abwesenheit von interstitieller Fibrose und adaptive Podozytopathie – Befunde, die mit einer reduzierten Nephronenausstattung pränatalen Ursprungs übereinstimmen. Im Laufe der Zeit können diese Läsionen zu adaptiver fokaler segmentaler Glomerulosklerose und klinisch signifikanter CKD im jungen Erwachsenenalter fortschreiten. Der vorherrschende pathogenetische Mechanismus in dieser Population wird als glomeruläre Hyperfiltration angesehen.

Pharmakologische Therapien, die auf Hyperfiltration abzielen, haben nachweislich Wirksamkeit bei der Verlangsamung des CKD-Fortschreitens. Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Inhibitoren sind Standardtherapie, und in jüngerer Zeit haben Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren erhebliche nephroprotektive Effekte bei erwachsenen Populationen gezeigt, einschließlich Patienten ohne Diabetes und über ein breites Spektrum von Albuminurie-Levels. Trotz dieser Evidenz wurden Jugendliche und Patienten mit frühem CKD-Stadium (G1-G2 A2) systematisch von großen randomisierten Studien ausgeschlossen.

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit eines SGLT2-Inhibitors bei Jugendlichen mit persistierender Albuminurie und erhaltener Nierenfunktion zu bewerten. Teilnahmeberechtigt sind Jugendliche im Alter von 14 bis 18 Jahren, die in Aguascalientes leben, mit persistierender Mikroalbuminurie (Albumin-Kreatinin-Verhältnis 30-300 mg/g), geschätzter glomerulärer Filtrationsrate ≥60 mL/min/1,73 m² und ohne identifizierbare sekundäre Ursache der Nierenerkrankung.

Nach Screening und Baseline-Bewertung – einschließlich Krankengeschichte, Labortests, immunologischen Studien und Nierenultraschall – werden berechtigte Teilnehmer im Verhältnis 2:1 randomisiert, um täglich Dapagliflozin 10 mg oder ein passendes Placebo für eine Gesamtdauer von sechs Monaten zu erhalten. Alle Teilnehmer erhalten standardisierte Ernährungsberatung.

Nachuntersuchungen finden alle zwei Monate statt und umfassen klinische Beurteilung, körperliche Untersuchung, Blutdruckmessung und Labortests. Das Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis wird mit standardisierten Labormethoden gemessen.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnisses von der Baseline bis sechs Monate, analysiert mit log-transformierten Werten. Sekundäre Endpunkte umfassen Veränderungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate und Bewertung von Sicherheitsergebnissen, einschließlich unerwünschter Ereignisse wie Hypotonie und Harnwegsinfektionen.

Diese Studie strebt an, hochwertige Evidenz zur Wirksamkeit und Sicherheit von SGLT2-Inhibitoren bei Jugendlichen mit frühem CKD-Stadium zu generieren, einer Population mit unverhältnismäßiger Krankheitslast und begrenzter therapeutischer Evidenz.