Эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у подростков с ранними стадиями хронической болезни почек (IECA-MEX)

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной глобальной проблемой здравоохранения и представляет собой одну из наиболее быстро растущих причин смертности во всем мире. В штате Агуаскальентес, Мексика, распространенность ХБП является одной из самых высоких в мире, с необычно высоким бременем заболевания среди подростков и молодых взрослых.

Программы скрининга по всему штату и регистры почечных биопсий выявили отчетливую эпидемиологическую и гистологическую картину в этом регионе. Подростки с ранней стадией ХБП часто имеют стойкую альбуминурию, гломеруломегалию, отсутствие интерстициального фиброза и адаптивную подоцитопатию, что соответствует сниженному нефронному резерву пренатального происхождения. Со временем эти поражения могут прогрессировать до адаптивного фокально-сегментарного гломерулосклероза и клинически значимой ХБП в молодом возрасте. Основным патогенетическим механизмом в этой популяции считается гиперфильтрация в клубочках.

Фармакологические методы лечения, направленные на гиперфильтрацию, доказали свою эффективность в замедлении прогрессирования ХБП. Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются стандартом лечения, а в последнее время ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа продемонстрировали существенные нефропротективные эффекты у взрослых, включая пациентов без диабета и с широким диапазоном уровней альбуминурии. Несмотря на эти доказательства, подростки и пациенты с ранней стадией ХБП (G1-G2 A2) систематически исключались из крупных рандомизированных исследований.

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание, предназначенное для оценки эффективности и безопасности ингибитора SGLT2 у подростков со стойкой альбуминурией и сохраненной функцией почек. К участию допускаются подростки в возрасте от 14 до 18 лет, проживающие в Агуаскальентесе, со стойкой микроальбуминурией (отношение альбумин/креатинин 30-300 мг/г), расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин/1,73 м² и без идентифицируемой вторичной причины заболевания почек.

После скрининга и базовой оценки, включающей историю болезни, лабораторные исследования, иммунологические исследования и ультразвуковое исследование почек, подходящие участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения дапаглифлозина 10 мг ежедневно или соответствующего плацебо в общей сложности в течение шести месяцев. Все участники получат стандартизированную консультацию по питанию.

Посещения для последующего наблюдения будут проводиться каждые два месяца и будут включать клиническую оценку, физикальное обследование, измерение артериального давления и лабораторные исследования. Отношение альбумин/креатинин в моче будет измеряться с использованием стандартизированных лабораторных методов.

Первичной конечной точкой является изменение отношения альбумин/креатинин в моче с момента начала исследования до шести месяцев, проанализированное с использованием логарифмически преобразованных значений. Вторичные конечные точки включают изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации и оценку показателей безопасности, включая нежелательные явления, такие как гипотензия и инфекции мочевыводящих путей.

Это испытание направлено на получение высококачественных доказательств эффективности и безопасности ингибиторов SGLT2 у подростков с ранней стадией ХБП — популяции с непропорционально высоким бременем заболевания и ограниченными терапевтическими доказательствами.