Eficácia e Segurança dos Inibidores do Cotransportador de Sódio-Glicose 2 em Adolescentes com Estágios Iniciais de Doença Renal Crónica (IECA-MEX)

A doença renal crónica (DRC) é um grande problema de saúde global e representa uma das causas de mortalidade com crescimento mais rápido em todo o mundo. No estado de Aguascalientes, México, a prevalência de DRC está entre as mais elevadas relatadas globalmente, com uma carga invulgarmente alta a afetar adolescentes e jovens adultos.

Programas de rastreio estaduais e registos de biópsias renais identificaram um padrão epidemiológico e histológico distinto nesta região. Adolescentes com DRC em fase inicial apresentam frequentemente albuminúria persistente, glomerulomegalia, ausência de fibrose intersticial e podocitopatia adaptativa, achados consistentes com uma dotação nefrónica reduzida de origem pré-natal. Com o tempo, estas lesões podem progredir para glomeruloesclerose segmentar focal adaptativa e DRC clinicamente significativa na idade adulta jovem. O principal mecanismo patogénico nesta população acredita-se ser a hiperfiltração glomerular.

Terapias farmacológicas dirigidas à hiperfiltração demonstraram eficácia na redução da progressão da DRC. Os inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona são o tratamento padrão e, mais recentemente, os inibidores do cotransportador sódio-glucose-2 demonstraram efeitos nefroprotetores substanciais em populações adultas, incluindo doentes sem diabetes e numa ampla gama de níveis de albuminúria. Apesar destas evidências, adolescentes e doentes com DRC em fase inicial (G1-G2 A2) foram sistematicamente excluídos dos principais ensaios randomizados.

Este estudo é um ensaio clínico randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, concebido para avaliar a eficácia e segurança de um inibidor de SGLT2 em adolescentes com albuminúria persistente e função renal preservada. Os participantes elegíveis são adolescentes com idades entre os 14 e os 18 anos residentes em Aguascalientes com microalbuminúria persistente (razão albumina-creatinina 30-300 mg/g), taxa de filtração glomerular estimada ≥60 mL/min/1,73 m², e sem causa secundária identificável de doença renal.

Após rastreio e avaliação inicial – incluindo história clínica, testes laboratoriais, estudos imunológicos e ecografia renal – os participantes elegíveis serão randomizados numa proporção de 2:1 para receber dapagliflozina 10 mg diariamente ou placebo correspondente durante um total de seis meses. Todos os participantes receberão aconselhamento nutricional padronizado.

As consultas de seguimento ocorrerão a cada dois meses e incluirão avaliação clínica, exame físico, medição da pressão arterial e testes laboratoriais. A razão albumina-creatinina urinária será medida utilizando métodos laboratoriais padronizados.

O endpoint primário é a alteração na razão albumina-creatinina urinária desde a linha de base até aos seis meses, analisada utilizando valores transformados logaritmicamente. Os endpoints secundários incluem alterações na taxa de filtração glomerular estimada e avaliação de resultados de segurança, incluindo eventos adversos como hipotensão e infeções do trato urinário.

Este ensaio procura gerar evidências de alta qualidade sobre a eficácia e segurança dos inibidores de SGLT2 em adolescentes com DRC em fase inicial, uma população com uma carga desproporcional da doença e evidência terapêutica limitada.