Effectiviteit en veiligheid van natrium-glucose-cotransporter-2-remmers bij adolescenten met vroege stadia van chronische nierziekte (IECA-MEX)

Chronische nierziekte (CKD) is een groot wereldwijd gezondheidsprobleem en vertegenwoordigt een van de snelst groeiende oorzaken van sterfte wereldwijd. In de staat Aguascalientes, Mexico, is de prevalentie van CKD een van de hoogste die wereldwijd wordt gerapporteerd, met een ongebruikelijk hoge last die adolescenten en jongvolwassenen treft.

Screeningsprogramma's op staatsniveau en nierbiopsieregisters hebben een onderscheidend epidemiologisch en histologisch patroon in deze regio geïdentificeerd. Adolescenten met vroegstadium CKD vertonen vaak aanhoudende albuminurie, glomerulomegalie, afwezigheid van interstitiële fibrose en adaptieve podocytopathie, bevindingen die consistent zijn met verminderde nefronvoorraad van prenatale oorsprong. In de loop van de tijd kunnen deze laesies voortschrijden naar adaptieve focale segmentale glomerulosclerose en klinisch significante CKD in de jongvolwassenheid. Het overheersende pathogenetische mechanisme in deze populatie wordt verondersteld glomerulaire hyperfiltratie te zijn.

Farmacologische therapieën gericht op hyperfiltratie hebben bewezen werkzaamheid bij het vertragen van CKD-progressie. Renine-angiotensine-aldosteronsysteemremmers zijn de standaardzorg, en meer recent hebben natrium-glucose-cotransporter-2-remmers aanzienlijke nefroprotectieve effecten aangetoond bij volwassen populaties, inclusief patiënten zonder diabetes en over een breed scala aan albuminurieniveaus. Ondanks dit bewijs zijn adolescenten en patiënten met vroegstadium CKD (G1-G2 A2) systematisch uitgesloten van grote gerandomiseerde onderzoeken.

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van een SGLT2-remmer bij adolescenten met aanhoudende albuminurie en behouden nierfunctie te evalueren. In aanmerking komende deelnemers zijn adolescenten van 14 tot 18 jaar die in Aguascalientes wonen met aanhoudende microalbuminurie (albumine-creatinineratio 30-300 mg/g), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 mL/min/1.73 m², en geen identificeerbare secundaire oorzaak van nierziekte.

Na screening en baseline-evaluatie - inclusief medische geschiedenis, laboratoriumtests, immunologische studies en nier-echografie - zullen in aanmerking komende deelnemers in een 2:1-verhouding worden gerandomiseerd om dagelijks dapagliflozine 10 mg of overeenkomende placebo te ontvangen voor een totale duur van zes maanden. Alle deelnemers zullen gestandaardiseerde voedingsadviezen ontvangen.

Vervolgbezoeken vinden elke twee maanden plaats en omvatten klinische beoordeling, lichamelijk onderzoek, bloeddrukmeting en laboratoriumtests. De urine-albumine-creatinineratio wordt gemeten met gestandaardiseerde laboratoriummethoden.

Het primaire eindpunt is de verandering in urine-albumine-creatinineratio van baseline tot zes maanden, geanalyseerd met log-getransformeerde waarden. Secundaire eindpunten zijn veranderingen in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid en beoordeling van veiligheidsuitkomsten, inclusief bijwerkingen zoals hypotensie en urineweginfecties.

Dit onderzoek tracht hoogwaardig bewijs te genereren over de werkzaamheid en veiligheid van SGLT2-remmers bij adolescenten met vroegstadium CKD, een populatie met een onevenredige ziektelast en beperkt therapeutisch bewijs.