Efficacité et sécurité des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 chez les adolescents atteints de stades précoces de maladie rénale chronique (IECA-MEX)

La maladie rénale chronique (MRC) est un problème majeur de santé mondiale et représente l'une des causes de mortalité à la croissance la plus rapide dans le monde. Dans l'État d'Aguascalientes, au Mexique, la prévalence de la MRC est parmi les plus élevées signalées à l'échelle mondiale, avec une charge inhabituellement élevée affectant les adolescents et les jeunes adultes.

Les programmes de dépistage à l'échelle de l'État et les registres de biopsies rénales ont identifié un modèle épidémiologique et histologique distinct dans cette région. Les adolescents atteints de MRC à un stade précoce présentent fréquemment une albuminurie persistante, une glomérulomégalie, une absence de fibrose interstitielle et une podocytopathie adaptative, des résultats compatibles avec une réduction de l'endowment néphronique d'origine prénatale. Avec le temps, ces lésions peuvent évoluer vers une glomérulosclérose segmentaire et focale adaptative et une MRC cliniquement significative au début de l'âge adulte. Le principal mécanisme pathogène dans cette population serait l'hyperfiltration glomérulaire.

Les traitements pharmacologiques ciblant l'hyperfiltration ont démontré leur efficacité pour ralentir la progression de la MRC. Les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone sont le traitement standard, et plus récemment, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 ont démontré des effets néphroprotecteurs substantiels chez les populations adultes, y compris les patients non diabétiques et sur une large gamme de niveaux d'albuminurie. Malgré ces preuves, les adolescents et les patients atteints de MRC à un stade précoce (G1-G2 A2) ont été systématiquement exclus des grands essais randomisés.

Cette étude est un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un inhibiteur du SGLT2 chez les adolescents présentant une albuminurie persistante et une fonction rénale préservée. Les participants éligibles sont des adolescents âgés de 14 à 18 ans résidant à Aguascalientes, présentant une microalbuminurie persistante (rapport albumine/créatinine de 30 à 300 mg/g), un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m², et aucune cause secondaire identifiable de maladie rénale.

Après le dépistage et l'évaluation initiale—comprenant les antécédents médicaux, les tests de laboratoire, les études immunologiques et l'échographie rénale—les participants éligibles seront randomisés dans un rapport 2:1 pour recevoir du dapagliflozine 10 mg par jour ou un placebo correspondant pendant une durée totale de six mois. Tous les participants recevront un conseil nutritionnel standardisé.

Les visites de suivi auront lieu tous les deux mois et comprendront une évaluation clinique, un examen physique, une mesure de la tension artérielle et des tests de laboratoire. Le rapport albumine/créatinine urinaire sera mesuré à l'aide de méthodes de laboratoire standardisées.

Le critère d'évaluation principal est la variation du rapport albumine/créatinine urinaire entre le début et six mois, analysée à l'aide de valeurs transformées logarithmiquement. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les variations du débit de filtration glomérulaire estimé et l'évaluation des résultats de sécurité, y compris les événements indésirables tels que l'hypotension et les infections urinaires.

Cet essai vise à générer des preuves de haute qualité sur l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs du SGLT2 chez les adolescents atteints de MRC à un stade précoce, une population présentant une charge de maladie disproportionnée et des preuves thérapeutiques limitées.