Effektivitet och säkerhet hos natrium-glukos-cotransporter-2-hämmare hos ungdomar med tidiga stadier av kronisk njursjukdom (IECA-MEX)

Kronisk njursjukdom (CKD) är ett stort globalt hälsoproblem och representerar en av de snabbast växande dödsorsakerna världen över. I delstaten Aguascalientes i Mexiko är CKD-prevalensen bland de högsta som rapporterats globalt, med en ovanligt hög börda som drabbar ungdomar och unga vuxna.

Statliga screeningsprogram och registreringar av njurbiopsier har identifierat ett distinkt epidemiologiskt och histologiskt mönster i denna region. Ungdomar med tidigt stadium CKD uppvisar ofta bestående albuminuri, glomerulomegali, frånvaro av interstitiell fibros och adaptiv podocytopati, fynd som överensstämmer med minskat nefronutbud av prenatalt ursprung. Med tiden kan dessa skador utvecklas till adaptiv fokal segmentell glomeruloskleros och kliniskt signifikant CKD i ungdomsåren. Den dominerande patogena mekanismen i denna population anses vara glomerulär hyperfiltrering.

Farmakologiska terapier som riktar sig mot hyperfiltrering har visat effektivitet i att bromsa CKD-progression. Renin-angiotensin-aldosteron-system-hämmare är standardbehandling, och mer nyligen har natrium-glukos-kotransportör-2-hämmare visat betydande njurskyddande effekter i vuxna populationer, inklusive patienter utan diabetes och över ett brett spektrum av albuminurivärden. Trots detta bevis har ungdomar och patienter med tidigt stadium CKD (G1-G2 A2) systematiskt uteslutits från större randomiserade studier.

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en SGLT2-hämmare hos ungdomar med bestående albuminuri och bevarad njurfunktion. Berättigade deltagare är ungdomar i åldern 14 till 18 år som bor i Aguascalientes med bestående mikroalbuminuri (albumin-till-kreatinin-kvot 30-300 mg/g), uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥60 mL/min/1,73 m², och ingen identifierbar sekundär orsak till njursjukdom.

Efter screening och baslinjeutvärdering - inklusive medicinsk historia, laboratorietester, immunologiska studier och njurens ultraljud - kommer berättigade deltagare att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få dapagliflozin 10 mg dagligen eller matchande placebo under totalt sex månader. Alla deltagare kommer att få standardiserad näringsvägledning.

Uppföljningsbesök kommer att ske varannan månad och kommer att inkludera klinisk bedömning, fysisk undersökning, blodtrycksmätning och laboratorietester. Urinens albumin-till-kreatinin-kvot kommer att mätas med standardiserade laboratoriemetoder.

Primärt slutpunkt är förändringen i urinens albumin-till-kreatinin-kvot från baslinjen till sex månader, analyserad med logtransformerade värden. Sekundära slutpunkter inkluderar förändringar i uppskattad glomerulär filtrationshastighet och bedömning av säkerhetsutfall, inklusive biverkningar som hypotoni och urinvägsinfektioner.

Denna prövning syftar till att generera högkvalitativt bevis om effektiviteten och säkerheten hos SGLT2-hämmare hos ungdomar med tidigt stadium CKD, en population med oproportionerlig sjukdomsbörda och begränsat terapeutiskt bevis.