Eficacia y Seguridad de los Inhibidores del Cotransportador de Sodio-Glucosa Tipo 2 en Adolescentes con Etapas Tempranas de la Enfermedad Renal Crónica (IECA-MEX)

La enfermedad renal crónica (ERC) es un importante problema de salud mundial y representa una de las causas de mortalidad de más rápido crecimiento en todo el mundo. En el estado de Aguascalientes, México, la prevalencia de ERC se encuentra entre las más altas reportadas a nivel mundial, con una carga inusualmente alta que afecta a adolescentes y adultos jóvenes.

Los programas de cribado a nivel estatal y los registros de biopsias renales han identificado un patrón epidemiológico e histológico distintivo en esta región. Los adolescentes con ERC en etapa temprana frecuentemente presentan albuminuria persistente, glomerulomegalia, ausencia de fibrosis intersticial y podocitopatía adaptativa, hallazgos consistentes con una dotación nefronal reducida de origen prenatal. Con el tiempo, estas lesiones pueden progresar a glomeruloesclerosis focal y segmentaria adaptativa y ERC clínicamente significativa en la edad adulta temprana. Se cree que el mecanismo patogénico predominante en esta población es la hiperfiltración glomerular.

Las terapias farmacológicas dirigidas a la hiperfiltración han demostrado eficacia en ralentizar la progresión de la ERC. Los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona son el estándar de atención, y más recientemente, los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 han demostrado efectos nefroprotectores sustanciales en poblaciones adultas, incluidos pacientes sin diabetes y en un amplio rango de niveles de albuminuria. A pesar de esta evidencia, los adolescentes y pacientes con ERC en etapa temprana (G1-G2 A2) han sido excluidos sistemáticamente de los principales ensayos aleatorizados.

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de un inhibidor de SGLT2 en adolescentes con albuminuria persistente y función renal conservada. Los participantes elegibles son adolescentes de 14 a 18 años residentes en Aguascalientes con microalbuminuria persistente (relación albúmina-creatinina 30-300 mg/g), tasa de filtración glomerular estimada ≥60 mL/min/1,73 m², y sin causa secundaria identificable de enfermedad renal.

Después del cribado y la evaluación basal, que incluye antecedentes médicos, pruebas de laboratorio, estudios inmunológicos y ecografía renal, los participantes elegibles serán aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir dapagliflozina 10 mg diarios o placebo coincidente durante una duración total de seis meses. Todos los participantes recibirán asesoramiento nutricional estandarizado.

Las visitas de seguimiento se realizarán cada dos meses e incluirán evaluación clínica, examen físico, medición de la presión arterial y pruebas de laboratorio. La relación albúmina-creatinina en orina se medirá utilizando métodos de laboratorio estandarizados.

El criterio de valoración principal es el cambio en la relación albúmina-creatinina en orina desde el inicio hasta los seis meses, analizado utilizando valores transformados logarítmicamente. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en la tasa de filtración glomerular estimada y evaluación de resultados de seguridad, incluidos eventos adversos como hipotensión e infecciones del tracto urinario.

Este ensayo busca generar evidencia de alta calidad sobre la eficacia y seguridad de los inhibidores de SGLT2 en adolescentes con ERC en etapa temprana, una población con una carga desproporcionada de enfermedad y evidencia terapéutica limitada.