Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 u młodzieży z wczesnymi stadiami przewlekłej choroby nerek (IECA-MEX)

Przewlekła choroba nerek (PChN) jest poważnym globalnym problemem zdrowotnym i stanowi jedną z najszybciej rosnących przyczyn śmiertelności na świecie. W stanie Aguascalientes w Meksyku częstość występowania PChN jest jedną z najwyższych odnotowanych globalnie, z niezwykle wysokim obciążeniem dotykającym młodzież i młodych dorosłych.

Ogólnostanowe programy badań przesiewowych i rejestry biopsji nerek zidentyfikowały w tym regionie odrębny wzorzec epidemiologiczny i histologiczny. Młodzież z wczesnym stadium PChN często prezentuje uporczywą albuminurię, glomerulomegalię, brak włóknienia śródmiąższowego oraz adaptacyjną podocytopatię, co jest zgodne z obniżonym wyposażeniem w nefrony pochodzenia prenatalnego. Z biegiem czasu te zmiany mogą postępować do adaptacyjnego ogniskowego segmentowego stwardnienia kłębuszków i klinicznie istotnej PChN w młodym wieku dorosłym. Uważa się, że dominującym mechanizmem patogennym w tej populacji jest hiperfiltracja kłębuszkowa.

Terapie farmakologiczne ukierunkowane na hiperfiltrację mają udowodnioną skuteczność w spowalnianiu postępu PChN. Inhibitory układu renina-angiotensyna-aldosteron są standardem leczenia, a ostatnio inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 wykazały znaczne efekty nefroprotekcyjne w populacjach dorosłych, w tym u pacjentów bez cukrzycy i w szerokim zakresie poziomów albuminurii. Pomimo tych dowodów młodzież i pacjenci z wczesnym stadium PChN (G1-G2 A2) byli systematycznie wykluczani z głównych badań randomizowanych.

To badanie to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa inhibitora SGLT2 u młodzieży z uporczywą albuminurią i zachowaną czynnością nerek. Kwalifikujący się uczestnicy to młodzież w wieku od 14 do 18 lat mieszkająca w Aguascalientes z uporczywą mikroalbuminurią (stosunek albuminy do kreatyniny 30-300 mg/g), szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min/1,73 m² i bez możliwej do zidentyfikowania wtórnej przyczyny choroby nerek.

Po badaniu przesiewowym i ocenie wyjściowej – obejmującej wywiad medyczny, badania laboratoryjne, badania immunologiczne i ultrasonografię nerek – kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do otrzymywania dapagliflozyny 10 mg dziennie lub dopasowanego placebo przez całkowity czas trwania sześciu miesięcy. Wszyscy uczestnicy otrzymają ustandaryzowane poradnictwo żywieniowe.

Wizyty kontrolne będą odbywać się co dwa miesiące i będą obejmować ocenę kliniczną, badanie fizykalne, pomiar ciśnienia krwi oraz badania laboratoryjne. Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu będzie mierzony przy użyciu ustandaryzowanych metod laboratoryjnych.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w moczu od wartości wyjściowej do sześciu miesięcy, analizowana przy użyciu logarytmicznie przekształconych wartości. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego oraz ocenę wyników bezpieczeństwa, w tym zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie i zakażenia dróg moczowych.

To badanie ma na celu uzyskanie wysokiej jakości dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów SGLT2 u młodzieży z wczesnym stadium PChN, populacji z nieproporcjonalnie wysokim obciążeniem chorobą i ograniczonymi dowodami terapeutycznymi.