腹膜転移性大腸癌の術後再発予防における維持療法と組み合わせたルビプロストン

腹膜転移（PM）は、大腸癌（CRC）の独特で臨床的に困難な播種パターンであり、しばしば限定的な腹腔内薬剤浸透、線維性リモデリング、および免疫抑制的な腹膜微小環境と関連しています。全身療法と腹腔温熱化学療法（HIPEC）の有無にかかわらず行われる腫瘍減量手術（CRS）を含む集中的な多様式治療にもかかわらず、術後の再発と進行は一般的であり、PM-CRCにおける術後維持戦略の役割は十分に確立されていません。

研究チームによって行われた前臨床研究は、腹膜への定着と間質リモデリングに関連するプロセスにおいて、プリン作動性シグナリング、特にP2Y受容体軸（例：P2RY2）の役割を支持しています。これらのモデルでは、ルビプロストンはP2RY2関連シグナリングに対する抑制効果を示し、全身化学療法と併用した場合に腹膜に焦点を当てた抗腫瘍活性を示し、治療関連曝露量において良好な忍容性プロファイルを示しました。これらの観察結果を総合して、十分な腫瘍減量を受けた大腸癌および腹膜転移患者における再発または進行を遅延させるための長期術後維持療法として、ルビプロストンを低毒性でアクセス可能な候補薬として評価する科学的根拠を提供します。

本研究は、前向き、非盲検、無作為化、対照第II相試験です。参加者は1:1の割合で無作為に割り付けられ、研究者が選択した標準的維持療法（SOC）単独、またはSOC維持療法にルビプロストンを加えた治療のいずれかを受けます。無作為化は、独立した統計学者によって生成されたブロック割付シーケンスを使用します。本研究は薬理学的追加戦略をSOC維持療法と比較するため、盲検化は適用されません。

SOC維持療法は、治療医によって、現代のガイドラインに基づく実践と患者固有の要因（例：既往の全身療法曝露、performance status、年齢、分子プロファイル、原発腫瘍部位）に従って個別化されます。プロトコルは許容される維持療法アプローチとレジメン選択および変更のルールを指定していますが、本研究はすべての参加者に単一の均一な維持レジメンを義務付けていません。ルビプロストンは維持期間中に経口投与され、プロトコルで定義された中止基準（例：疾患進行、許容できない毒性、同意の撤回、またはその他のプロトコル指定の理由）が満たされるまで治療を継続することができます。プロトコルには、治療関連有害事象を管理するためのルビプロストンの一時的な中断または用量調整に関する指針が含まれています。

疾患の状態は、参加者間で一貫性を確保するために標準化された画像検査手順を使用して評価されます。横断的画像検査はプロトコルで定義された間隔で実施されます。従来の画像検査が不確定である場合、^68Ga-FAPI PET/CTは、プロトコル指針と地域の利用可能性に従って疾患状態を明確にするために使用されることがあります。腫瘍負荷と腹膜病変の分布は、標準化された地域的アプローチ（例：独立した放射線科医レビューに従って実施される腹膜癌指数（PCI）評価を含む）を使用して記録されることがあります。

安全性監視には、研究治療中および最後の研究関連治療後の一定期間における定期的な臨床評価と検査室モニタリングが含まれます。有害事象は体系的に収集され、プロトコルで指定された標準毒性基準を使用してグレード付けされ、適用される規制および監督要件に従って報告されます。プロトコルは、予想されるルビプロストン関連の胃腸症状（例：悪心、下痢、腹部不快感）の管理に関する考慮事項を強調し、疑わしい機械的腸閉塞の迅速な評価を強調しています。

統計解析計画は、SOC維持療法にルビプロストンを追加することが、イベントまでの時間（time-to-event）有効性アウトカムにおいて優越性のシグナルを示すかどうかを評価し、主要解析はintention-to-treat集団で実施され、支持解析はper-protocol集団で実施されます。安全性解析には、プロトコルで定義されたように少なくとも1回の研究関連治療投与を受けた参加者が含まれます。中間有効性解析は計画されておらず、進行中の安全性データは独立した安全性監視プロセスを通じてレビューされます。