복막 전이성 대장암에서 수술 후 재발 예방을 위한 유지 요법과의 루비프로스톤 병용 요법

복막 전이(PM)는 대장암(CRC)의 독특하고 임상적으로 어려운 전파 양식으로, 종종 제한된 복강 내 약물 침투, 섬유성 재구성, 그리고 면역억제성 복막 미세환경과 관련이 있습니다. 전신 치료와 고열 복강 내 화학요법(HIPEC)을 포함한 집중적인 다중모드 치료에도 불구하고, 수술 후 재발과 진행은 여전히 흔하며, PM-CRC에서 수술 후 유지 전략의 역할은 잘 확립되지 않았습니다.

연구팀이 수행한 전임상 연구는 퓨린성 신호전달, 특히 P2Y 수용체 축(예: P2RY2)이 복막 이식 및 기질 재구성과 관련된 과정에서 역할을 한다는 것을 뒷받침합니다. 이러한 모델에서 루비프로스톤은 P2RY2 관련 신호전달에 대한 억제 효과를 보였으며, 전신 화학요법과 병용 시 복막 중심 항종양 활성을 나타냈고, 치료 관련 노출에서 유리한 내약성 프로파일을 보였습니다. 이러한 관찰들은 충분한 세포감소술을 받은 복막 전이가 있는 대장암 환자에서 재발이나 진행을 지연시키기 위한 장기 수술 후 유지 요법으로서 낮은 독성과 접근성이 용이한 후보로서 루비프로스톤을 평가하는 과학적 근거를 제공합니다.

이 연구는 전향적, 개방형, 무작위 배정, 대조군이 있는 2상 임상시험입니다. 참가자는 1:1로 무작위 배정되어 연구자가 선택한 표준 치료(SOC) 유지 요법 단독 또는 SOC 유지 요법에 루비프로스톤을 추가한 요법 중 하나를 받게 됩니다. 무작위 배정은 독립 통계학자가 생성한 블록 할당 순서를 사용합니다. 이 연구는 약물 추가 전략을 SOC 유지 요법과 비교하기 때문에 눈가림은 적용되지 않습니다.

SOC 유지 요법은 치료 연구자가 현대 지침 기반 진료와 환자 특이적 요인(예: 이전 전신 치료 노출, 수행 상태, 연령, 분자 프로파일, 원발 종양 위치)에 따라 개별화합니다. 연구 계획서는 허용되는 유지 접근법과 요법 선택 및 수정 규칙을 명시하지만, 모든 참가자에게 단일 균일한 유지 요법을 강제하지는 않습니다. 루비프로스톤은 유지 기간 동안 경구로 투여되며, 연구 계획서에서 정의한 중단 기준(예: 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회, 기타 연구 계획서에 명시된 사유)이 충족될 때까지 치료가 계속될 수 있습니다. 연구 계획서에는 치료 중 발생한 이상반응을 관리하기 위해 루비프로스톤의 일시적 중단 또는 용량 조정에 대한 지침이 포함되어 있습니다.

질병 상태는 참가자 간 일관성을 보장하기 위해 표준화된 영상 절차를 사용하여 평가됩니다. 단면 영상은 연구 계획서에서 정의한 간격으로 수행되며, 기존 영상이 불확실할 경우 ^68Ga-FAPI PET/CT를 연구 계획서 지침과 현지 가용성에 따라 질병 상태를 명확히 하는 데 사용할 수 있습니다. 종양 부담과 복막 질병 분포는 표준화된 지역적 접근법(예: 독립적 영상의학 검토에 따라 수행된 복막 암 지수(PCI) 평가 포함)을 사용하여 기록될 수 있습니다.

안전성 감시에는 연구 치료 중 및 마지막 연구 관련 치료 후 정의된 기간 동안의 정기적인 임상 평가 및 실험실 모니터링이 포함됩니다. 이상반응은 체계적으로 수집되며, 연구 계획서에 명시된 표준 독성 기준을 사용하여 등급이 매겨지고, 적용 가능한 규제 및 감독 요구 사항에 따라 보고됩니다. 연구 계획서는 예상되는 루비프로스톤 관련 위장관 증상(예: 메스꺼움, 설사, 복부 불편감)에 대한 관리 고려사항을 강조하고, 의심되는 기계적 위장관 폐쇄에 대한 신속한 평가를 강조합니다.

통계 분석 계획은 SOC 유지 요법에 루비프로스톤을 추가하는 것이 시간 대 효능 결과에서 우월성 신호를 보이는지 평가하며, 주요 분석은 의도 치료 집단에서 수행되고 보조 분석은 연구 계획서 준수 집단에서 수행됩니다. 안전성 분석에는 연구 계획서에 정의된 대로 연구 관련 치료를 최소 한 번 이상 받은 참가자가 포함됩니다. 중간 효능 분석은 계획되어 있지 않으며, 진행 중인 안전성 데이터는 독립적 안전성 모니터링 과정을 통해 검토됩니다.