成人女性の外陰腟カンジダ症におけるpHyphの臨床性能および安全性を未治療対照群と比較して評価するための無作為化、一部盲検試験

1. 完全なタイトル pHyphの成人女性における外陰腟カンジダ症に対する臨床的性能と安全性を無治療対照群と比較して評価するための、無作為化・一部盲検化試験

2. 背景 外陰腟カンジダ症（VVC）は、異常な腟分泌物を引き起こし、しばしば掻痒感を伴う腟内酵母感染症であり、女性の最大75％に影響を及ぼします。 VVCに対してはすでに複数の承認薬が利用可能ですが、常に効果的とは限らず、感染が再発する可能性があります。

   現在の外陰腟感染症の治療および予防戦略の限界、ならびに女性が自己診断を誤る頻度の高さを考慮すると、VVCと細菌性腟症の両方を治療でき、妊娠中に安全で、耐性発現リスクの低い新しい市販薬（OTC）治療オプションが必要とされています。

   本研究で調査される治療は、pHyphと呼ばれる腟錠の形態をとる医療機器です。 pHyphには、グルコノ-デルタ-ラクトンが含まれています。これは体内に自然に存在する物質であり、一般的な糖の分解過程における一時的な物質です。 また、承認された食品添加物でもあります。 pHyphでは、グルコノ-デルタ-ラクトンが腟内の酸性度（pH値）を正常に低下させます。 わずかに酸性の環境では、酵母菌は同じ程度にVVCを引き起こさず、乳酸菌も有利に働き、これも酵母菌を抑制することができます。

   本研究の主な目的は、pHyphを6日間治療した後のVVCの兆候と症状の変化を、無治療対照群と比較して調査することです。

3. 目的

主要目的：

pHyphを6日間治療した後のVVCの兆候と症状の変化を、無治療対照群と比較して評価すること。

副次目的：

1. pHyphを毎日6日間治療した後の臨床的性能の違いを、無治療（無治療対照）と比較してさらに調査すること。
2. pHyphを毎日6日間治療した後の真菌不在の違いを、無治療（無治療対照）と比較して調査すること。
3. pHyphを毎日6日間治療した後の臨床的性能と真菌不在の違いを、より長期間の毎日治療と比較して調査すること。
4. 有害事象によって評価された、pHyphを合計12日間毎日治療した後の安全性を調査すること。

探索的目的：

pHyphを毎日6日間治療した後の腟内細菌叢データを、無治療（無治療対照群）と比較して評価すること。

pHyphを毎日6日間治療した後の腟内細菌叢データを、より長期間の毎日治療と比較して評価すること。

4. 主要アウトカム指標 第7日目と第0日目を比較した、外陰腟の兆候と症状スコアの変化。

1. 腟粘膜の浮腫、紅斑、または表皮剥離の兆候を検査し、患者に掻痒感、灼熱感、刺激感の症状について質問することによって。 兆候と症状は、第0日目と第7日目に、0から3の評価尺度を用いてスコア化されます。

5. 副次アウトカム指標

本研究は、異なる時点（第0日目、第7日目、第14日目、第25日目）での治療中および治療後の変化を比較します。 特に、以下が検討されます：

• 腟内酵母感染症の存在
• 報告された副作用の数
• 掻痒感、灼熱感、刺激感などの症状の軽減を経験した患者の割合
• 腟内pHの変化

• アプリ内での患者の回答に基づき、治療がどの程度簡単で使いやすいと認識されるか 探索的アウトカム指標 第0日目、第7日目、第14日目、第25日目の腟内細菌叢データをさらに評価すること。

  6. 研究デザイン 本研究には、外陰腟カンジダ症を有する48名の被験者が含まれます。 被験者は2群に分けられます；32名はpHyphによる治療を受け、16名は一切治療を受けません。 36名の被験者が2回目の来院を終えた後、データの評価が行われます。 結果に応じて、研究は終了するか、最大96名の追加被験者を含むまで継続される可能性があります。

すべての被験者は、約7〜9日間にわたって2回の来院を行います。 pHyphを受ける参加者は、約22〜28日間にわたって追加の診療所来院と追跡電話連絡を受けます。7. 研究対象集団 本研究には、月経があるがまだ閉経に達しておらず、18歳以上で、外陰部領域の掻痒感、灼熱感、刺激感などのVVC症状を有する女性が含まれます。 VVCの診断は、以下の基準を満たすものと定義されます：白色またはクリーム色の分泌物、浮腫、紅斑、表皮剥離、掻痒感、灼熱感、または腟粘膜の刺激感のうち少なくとも2つ以上の兆候および／または症状（0-3評価尺度で少なくとも2点）、および顕微鏡下で観察可能な酵母形態。 参加者は、広告キャンペーン、ソーシャルメディア、郵送などの方法を通じて募集される可能性があります。 他の腟感染症の兆候を有する女性は、本研究に参加できません。

8. 介入 本研究は、治療群に対して、約25日間にわたって最大3回の診療所来院と追跡電話連絡を含みます。 無治療群は2回の診療所来院を行います。 pHyphによる積極的治療を受ける参加者は、CEマーク付きアプリケーターを使用して、自宅で就寝時に腟錠を自分で挿入します。 詳細な指示は初回来院時に与えられます。 第0日目、第7日目、第14日目の2回（非治療群）および3回（治療群）の診療所来院時に、婦人科検査とサンプル採取が行われます。 来院間では、参加者はモバイルアプリを通じてVVC症状と治療に関する質問に答えます。

• 来院1（登録来院）：研究情報、同意、妊娠検査。 VVCコントロールのための婦人科検査とサンプリングが行われます。 治療を受ける参加者は、アプリケーターと6日間の治療用錠剤を受け取り、毎晩自宅で使用します。
• 来院2（第7日目）：VVCチェックのための婦人科検査とサンプリング。 参加者は健康と月経に関する質問に答えます。 治療を受ける参加者は、追加の6日間分の錠剤を受け取り、製品の使いやすさに関する質問に答えます。 治療を受けない参加者は、この来院後に研究を終了します。
• 来院3（第14日目）：VVCコントロールのための婦人科検査とサンプリング。 参加者は、健康と月経に関する質問、および製品の使いやすさに関する質問に答えるよう求められます。
• 来院4（第25日目）：電話による追跡連絡。 参加者は、健康と月経に関する質問に答えるよう求められます。 VVCコントロールのためのサンプリングは、参加者が自宅で自分自身で行います。 サンプルは指示に従って郵送で封筒に入れて研究所と診療所に送られます。