En randomiseret, delvist blindet undersøgelse for at evaluere den kliniske effekt og sikkerhed af pHyph hos voksne kvinder med vulvovaginal candidiasis sammenlignet med en ubehandlet kontrolgruppe

1. Fuld titel En randomiseret, delvis blindet undersøgelse til at evaluere den kliniske effekt og sikkerhed af pHyph hos voksne kvinder med vulvovaginal candidiasis sammenlignet med en ubehandlet kontrolgruppe

2. Rationale Vulvovaginal candidiasis (VVC) er en vaginal svampeinfektion, der kan forårsage unormal vaginal udflåd og ofte kløe, som rammer op til 75% af alle kvinder. Flere godkendte lægemidler er allerede tilgængelige for VVC, men de er ikke altid effektive, hvilket betyder, at infektionen kan vende tilbage.

   I betragtning af begrænsningerne i den nuværende behandling og forebyggelsesstrategier for vulvovaginale infektioner, samt den høje hyppighed af kvinder, der fejldiagnosticerer sig selv, er der behov for nye håndkøbsbehandlingsmuligheder (OTC), der kan behandle både VVC og bakteriel vaginose, er sikre under graviditet og har en lav risiko for resistensudvikling.

   Behandlingen undersøgt i denne forskningsundersøgelse er en medicinsk enhed i form af en vaginal tablet kaldet pHyph. pHyph indeholder - glucono-delta-lacton, et stof, der forekommer naturligt i kroppen, da det er et midlertidigt stof i nedbrydningen af almindeligt sukker. Det er også et godkendt fødevaretilsætningsstof. I pHyph forårsager glucono-delta-lacton, at surheden (pH-værdien) i skeden falder til normalt. I et let surt miljø forårsager gærsvampe ikke VVC i samme omfang, og lactobaciller begunstiges også, hvilket også kan hæmme gærsvampe.

   Hovedformålet med undersøgelsen er at undersøge ændringen i tegn og symptomer på VVC efter 6 dages behandling med pHyph sammenlignet med en ubehandlet kontrolgruppe.

3. Formål

Primært formål:

At evaluere ændringen i tegn og symptomer på VVC efter 6 dages behandling med pHyph sammenlignet med en ubehandlet kontrolgruppe.

Sekundære formål:

1. At yderligere undersøge forskellen i klinisk effekt efter 6 dages daglig behandling med pHyph sammenlignet med ingen behandling (ubehandlet kontrol).
2. At undersøge forskellen i fravær af svamp efter 6 dages daglig behandling med pHyph sammenlignet med ingen behandling (ubehandlet kontrol).
3. At undersøge forskellen i klinisk effekt og fravær af svamp efter 6 dages daglig behandling med pHyph sammenlignet med længere daglig behandling.
4. At undersøge sikkerheden efter i alt 12 dages daglig behandling med pHyph vurderet ved bivirkninger.

Udforskende formål:

At evaluere vaginale mikrobiomdata efter 6 dages daglig behandling med pHyph sammenlignet med ingen behandling (ubehandlet kontrolgruppe).

At evaluere vaginale mikrobiomdata efter 6 dages daglig behandling med pHyph sammenlignet med længere daglig behandling.

4. Primært udfaldsmål Ændringen i vulvovaginale tegn og symptomer scorer på dag 7 sammenlignet med dag 0.

1. Ved at undersøge for tegn på ødem, erythema eller ekskoriation af den vaginale slimhinde og spørge patienten om symptomer på kløe, brændende fornemmelse og irritation. Tegn og symptomer scores ved hjælp af en vurderingsskala fra 0 til 3, på dag 0 og 7.

5. Sekundært udfaldsmål

Undersøgelsen vil sammenligne ændringer under og efter behandling på forskellige tidspunkter (dag 0, 7, 14 og 25). Blandt andet vil følgende blive set på:

• Tilstedeværelse af vaginal svampeinfektion
• Antal rapporterede bivirkninger
• Andel af patienter, der oplever reduktion i symptomer som kløe, brændende fornemmelse og irritation
• Ændring i vaginal pH

• Hvor let og brugervenlig behandlingen opleves ifølge patienternes svar i en app Udforskende udfaldsmål At yderligere evaluere vaginale mikrobiomdata for dag 0, dag 7, dag 14 og dag 25.

  6. Studiedesign Undersøgelsen vil omfatte 48 forskningspersoner med Vulvovaginal candidiasis. Forskningspersonerne vil blive opdelt i 2 grupper; 32, der vil modtage behandling med pHyph, og 16, der ikke vil modtage nogen behandling overhovedet. Efter 36 forskningspersoner har været til besøg 2, vil der blive foretaget en evaluering af dataene. Afhængigt af resultatet kan undersøgelsen enten afsluttes eller fortsætte med at inkludere op til maksimalt 96 yderligere forskningspersoner.

Alle forskningspersoner vil foretage 2 besøg over en periode på cirka 7-9 dage. Deltagere, der modtager pHyph, vil have et yderligere klinikbesøg og en opfølgende telefonopringning over en periode på cirka 22-28 dage 7. Studiepopulation Undersøgelsen vil omfatte kvinder, der har menstrueret, men endnu ikke har nået overgangsalderen, er 18 år eller ældre og har symptomer på VVC, såsom kløe, brændende fornemmelse og irritation i kønsområdet. Diagnosen VVC er defineret som at have følgende kriterier: hvid eller cremet udflåd, mindst 2 af følgende tegn og/eller symptomer: ødem, erythema, ekskoriationer, kløe, brændende fornemmelse eller irritation af den vaginale slimhinde scoret mindst 2 på en 0-3 vurderingsskala, og synlige gærformer under et mikroskop. Deltagere kan blive rekrutteret gennem reklamekampagner, sociale medier og udsendelser, blandt andre metoder. Kvinder med tegn på andre vaginale infektioner vil ikke kunne deltage i undersøgelsen.

8. Interventioner Undersøgelsen involverer maksimalt 3 kliniske besøg og en opfølgende telefonopringning over en periode på cirka 25 dage for behandlingsgruppen. Den ubehandlede gruppe vil deltage i 2 klinikbesøg. Deltagere, der modtager aktiv behandling med pHyph, vil indsætte de vaginale tabletter selv hjemme ved sengetid ved hjælp af en CE-mærket applikator. Detaljerede instruktioner vil blive givet ved det første besøg. Ved de to (ikke-behandlingsgruppe) og tre (behandlingsgruppe) kliniske besøg på dag 0, 7 og 14 vil der blive foretaget en gynækologisk undersøgelse og taget prøver. Mellem besøgene vil deltagerne besvare spørgsmål om VVC-symptomer og behandling via en mobilapp.

• Besøg 1 (Inklusionsbesøg): studieinformation, samtykke og graviditetstest. Der vil blive foretaget en gynækologisk undersøgelse og prøvetagning til VVC-kontrol. Deltagere, der modtager behandling, vil modtage en applikator og tabletter til 6 dages behandling til brug hjemme hver aften.
• Besøg 2 (Dag 7): Gynækologisk undersøgelse og prøvetagning for at kontrollere for VVC. Deltagere vil besvare spørgsmål om sundhed og menstruation. Deltagere, der modtager behandling, vil modtage yderligere tabletter til 6 dage og besvare spørgsmål om produktets brugervenlighed. Deltagere, der ikke modtager behandling, vil afslutte undersøgelsen efter dette besøg.
• Besøg 3 (Dag 14): Gynækologisk undersøgelse og prøvetagning til VVC-kontrol. Deltagere bliver bedt om at besvare spørgsmål om sundhed og menstruation og spørgsmål om produktets brugervenlighed.
• Besøg 4 (Dag 25): Opfølgende opkald via telefon. Deltagere bliver bedt om at besvare spørgsmål om sundhed og menstruation. Prøvetagning til VVC-kontrol udføres af deltagerne selv hjemme. Prøverne sendes i konvolutter med posten til laboratoriet og klinikken i henhold til instruktioner.