Eine randomisierte, teilweise verblindete Untersuchung zur Bewertung der klinischen Leistung und Sicherheit von pHyph bei erwachsenen Frauen mit Vulvovaginalcandidose im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrollgruppe

1. Vollständiger Titel Eine randomisierte, teilweise verblindete Untersuchung zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von pHyph bei erwachsenen Frauen mit Vulvovaginalcandidose im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrollgruppe

2. Begründung Vulvovaginalcandidose (VVC) ist eine vaginale Hefepilzinfektion, die abnormalen vaginalen Ausfluss und oft Juckreiz verursachen kann und bis zu 75 % aller Frauen betrifft. Mehrere zugelassene Medikamente sind bereits für VVC verfügbar, aber sie sind nicht immer wirksam, was bedeutet, dass die Infektion wiederkehren kann.

   Angesichts der Einschränkungen der aktuellen Behandlungs- und Präventionsstrategien für vulvovaginale Infektionen sowie der hohen Häufigkeit, mit der Frauen sich selbst falsch diagnostizieren, besteht Bedarf an neuen rezeptfreien (OTC) Behandlungsoptionen, die sowohl VVC als auch bakterielle Vaginose behandeln können, während der Schwangerschaft sicher sind und ein geringes Risiko für die Entwicklung von Resistenzen aufweisen.

   Die in dieser Forschungsstudie untersuchte Behandlung ist ein Medizinprodukt in Form einer Vaginaltablette namens pHyph. pHyph enthält Glucono-delta-lacton, eine Substanz, die natürlich im Körper vorkommt, da sie ein Zwischenprodukt beim Abbau von gewöhnlichem Zucker ist. Es ist auch ein zugelassener Lebensmittelzusatzstoff. In pHyph bewirkt Glucono-delta-lacton, dass der Säuregehalt (pH-Wert) in der Vagina auf einen normalen Wert absinkt. In einer leicht sauren Umgebung verursachen Hefepilze VVC in geringerem Ausmaß, und auch Laktobazillen werden begünstigt, die ebenfalls Hefepilze hemmen können.

   Das Hauptziel der Studie ist es, die Veränderung der Anzeichen und Symptome von VVC nach 6-tägiger Behandlung mit pHyph im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrollgruppe zu untersuchen.

3. Ziele

Primäres Ziel:

Bewertung der Veränderung der Anzeichen und Symptome von VVC nach 6-tägiger Behandlung mit pHyph im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrollgruppe.

Sekundäre Ziele:

1. Weitere Untersuchung des Unterschieds in der klinischen Wirksamkeit nach 6-tägiger täglicher Behandlung mit pHyph im Vergleich zu keiner Behandlung (unbehandelte Kontrolle).
2. Untersuchung des Unterschieds im Fehlen von Pilzen nach 6-tägiger täglicher Behandlung mit pHyph im Vergleich zu keiner Behandlung (unbehandelte Kontrolle).
3. Untersuchung des Unterschieds in der klinischen Wirksamkeit und im Fehlen von Pilzen nach 6-tägiger täglicher Behandlung mit pHyph im Vergleich zu längerer täglicher Behandlung.
4. Untersuchung der Sicherheit nach insgesamt 12 Tagen täglicher Behandlung mit pHyph, bewertet anhand von unerwünschten Ereignissen.

Explorative Ziele:

Bewertung von Vaginalmikrobiom-Daten nach 6-tägiger täglicher Behandlung mit pHyph im Vergleich zu keiner Behandlung (unbehandelte Kontrollgruppe).

Bewertung von Vaginalmikrobiom-Daten nach 6-tägiger täglicher Behandlung mit pHyph im Vergleich zu längerer täglicher Behandlung.

4. Primäres Ergebnismaß Die Veränderung der Vulvovaginalzeichen und -symptomwerte am Tag 7 im Vergleich zu Tag 0.

1. Durch Untersuchung auf Anzeichen von Ödemen, Erythem oder Exkoriationen der Vaginalschleimhaut und Befragung der Patientin zu Symptomen wie Juckreiz, Brennen und Reizung. Anzeichen und Symptome werden an den Tagen 0 und 7 anhand einer Bewertungsskala von 0 bis 3 bewertet.

5. Sekundäres Ergebnismaß

Die Studie wird Veränderungen während und nach der Behandlung zu verschiedenen Zeitpunkten (Tag 0, 7, 14 und 25) vergleichen. Unter anderem wird Folgendes betrachtet:

• Vorhandensein einer vaginalen Hefepilzinfektion
• Anzahl der gemeldeten Nebenwirkungen
• Anteil der Patientinnen, die eine Verringerung von Symptomen wie Juckreiz, Brennen und Reizung erfahren
• Veränderung des vaginalen pH-Werts

• Wie einfach und benutzerfreundlich die Behandlung gemäß den Antworten der Patientinnen in einer App wahrgenommen wird Explorative Ergebnismessung Weitere Bewertung von Vaginalmikrobiom-Daten für Tag 0, Tag 7, Tag 14 und Tag 25.

  6. Studiendesign Die Studie wird 48 Forschungsteilnehmerinnen mit Vulvovaginalcandidose umfassen. Die Forschungsteilnehmerinnen werden in 2 Gruppen eingeteilt; 32, die eine Behandlung mit pHyph erhalten, und 16, die überhaupt keine Behandlung erhalten. Nachdem 36 Forschungsteilnehmerinnen den Besuch 2 absolviert haben, wird eine Auswertung der Daten vorgenommen. Je nach Ergebnis kann die Studie entweder beendet oder fortgesetzt werden, um bis zu maximal 96 zusätzliche Forschungsteilnehmerinnen einzuschließen.

Alle Forschungsteilnehmerinnen werden über einen Zeitraum von etwa 7-9 Tagen 2 Besuche absolvieren. Teilnehmerinnen, die pHyph erhalten, haben einen zusätzlichen Klinikbesuch und einen Follow-up-Anruf über einen Zeitraum von etwa 22-28 Tagen. 7. Studienpopulation Die Studie wird Frauen einschließen, die menstruiert haben, aber noch nicht die Menopause erreicht haben, 18 Jahre oder älter sind und Symptome von VVC aufweisen, wie Juckreiz, Brennen und Reizung im Genitalbereich. Die Diagnose von VVC ist definiert durch folgende Kriterien: weißer oder cremiger Ausfluss, mindestens 2 der folgenden Anzeichen und/oder Symptome: Ödeme, Erythem, Exkoriationen, Juckreiz, Brennen oder Reizung der Vaginalschleimhaut, bewertet mit mindestens 2 auf einer 0-3-Bewertungsskala, und sichtbare Hefeformen unter dem Mikroskop. Teilnehmerinnen können unter anderem durch Werbekampagnen, soziale Medien und Mailings rekrutiert werden. Frauen mit Anzeichen anderer vaginaler Infektionen können nicht an der Studie teilnehmen.

8. Interventionen Die Studie umfasst maximal 3 klinische Besuche und einen Follow-up-Anruf über einen Zeitraum von etwa 25 Tagen für die Behandlungsgruppe. Die unbehandelte Gruppe wird 2 Klinikbesuche absolvieren. Teilnehmerinnen, die eine aktive Behandlung mit pHyph erhalten, werden die Vaginaltabletten selbst zu Hause vor dem Schlafengehen mit einem CE-gekennzeichneten Applikator einführen. Detaillierte Anweisungen werden beim ersten Besuch gegeben. Bei den zwei (Nicht-Behandlungsgruppe) bzw. drei (Behandlungsgruppe) klinischen Besuchen an den Tagen 0, 7 und 14 werden eine gynäkologische Untersuchung und Probenentnahmen durchgeführt. Zwischen den Besuchen beantworten die Teilnehmerinnen Fragen zu VVC-Symptomen und Behandlung über eine mobile App.

• Besuch 1 (Einschlussbesuch): Studieninformationen, Einwilligung und Schwangerschaftstest. Eine gynäkologische Untersuchung und Probenentnahme zur VVC-Kontrolle werden durchgeführt. Teilnehmerinnen, die behandelt werden, erhalten einen Applikator und Tabletten für 6 Behandlungstage zur abendlichen Anwendung zu Hause.
• Besuch 2 (Tag 7): Gynäkologische Untersuchung und Probenentnahme zur Überprüfung auf VVC. Teilnehmerinnen beantworten Fragen zu Gesundheit und Menstruation. Teilnehmerinnen, die behandelt werden, erhalten zusätzliche Tabletten für 6 Tage und beantworten Fragen zur Benutzerfreundlichkeit des Produkts. Teilnehmerinnen, die keine Behandlung erhalten, beenden die Studie nach diesem Besuch.
• Besuch 3 (Tag 14): Gynäkologische Untersuchung und Probenentnahme zur VVC-Kontrolle. Teilnehmerinnen werden gebeten, Fragen zu Gesundheit und Menstruation sowie Fragen zur Benutzerfreundlichkeit des Produkts zu beantworten.
• Besuch 4 (Tag 25): Follow-up-Anruf per Telefon. Teilnehmerinnen werden gebeten, Fragen zu Gesundheit und Menstruation zu beantworten. Die Probenentnahme zur VVC-Kontrolle wird von den Teilnehmerinnen selbst zu Hause durchgeführt. Die Proben werden gemäß Anweisung in Umschlägen per Post an das Labor und die Klinik gesendet.