En randomisert, delvis blindet undersøkelse for å evaluere den kliniske ytelsen og sikkerheten til pHyph hos voksne kvinner med vulvovaginal candidiasis sammenlignet med en ubehandlet kontrollgruppe

1. Fullstendig tittel En randomisert, delvis blindet undersøkelse for å vurdere den kliniske ytelsen og sikkerheten til pHyph hos voksne kvinner med vulvovaginal kandidose sammenlignet med en ubehandlet kontrollgruppe

2. Rasjonale Vulvovaginal kandidose (VVC) er en vaginal gjeldsinfeksjon som kan forårsake unormal vaginal utflod og ofte kløe, og rammer opptil 75 % av alle kvinner. Flere godkjente legemidler er allerede tilgjengelige for VVC, men de er ikke alltid effektive, noe som betyr at infeksjonen kan gjentas.

   Gitt begrensningene i dagens behandlings- og forebyggingsstrategier for vulvovaginale infeksjoner, samt den høye frekvensen av kvinner som feildiagnostiserer seg selv, er det behov for nye reseptfrie behandlingsalternativer som kan behandle både VVC og bakteriell vaginose, er trygge under svangerskap, og har lav risiko for resistensutvikling.

   Behandlingen som undersøkes i denne forskningsstudien er et medisinsk utstyr i form av en vaginaltablett kalt pHyph. pHyph inneholder - glukono-delta-lakton, et stoff som forekommer naturlig i kroppen, da det er et mellomprodukt i nedbrytningen av vanlig sukker. Det er også et godkjent tilsetningsstoff i mat. I pHyph fører glukono-delta-lakton til at surhetsgraden (pH-verdien) i vagina synker til normal. I et litt surt miljø forårsaker gjærsopper ikke VVC i samme grad og melkesyrebakterier begunstiges også, noe som også kan hemme gjærsopper.

   Hovedmålet med studien er å undersøke endringen i tegn og symptomer på VVC etter 6 dagers behandling med pHyph sammenlignet med en ubehandlet kontrollgruppe.

3. Mål

Primært mål:

Å vurdere endringen i tegn og symptomer på VVC etter 6 dagers behandling med pHyph sammenlignet med en ubehandlet kontrollgruppe.

Sekundære mål:

1. Å undersøke forskjellen i klinisk ytelse etter 6 dagers daglig behandling med pHyph sammenlignet med ingen behandling (ubehandlet kontroll).
2. Å undersøke forskjellen i fravær av sopp etter 6 dagers daglig behandling med pHyph sammenlignet med ingen behandling (ubehandlet kontroll).
3. Å undersøke forskjellen i klinisk ytelse og fravær av sopp etter 6 dagers daglig behandling med pHyph sammenlignet med lengre daglig behandling.
4. Å undersøke sikkerheten etter totalt 12 dagers daglig behandling med pHyph vurdert gjennom bivirkninger.

Utforskende mål:

Å vurdere vaginale mikrobiomdata etter 6 dagers daglig behandling med pHyph sammenlignet med ingen behandling (ubehandlet kontrollgruppe).

Å vurdere vaginale mikrobiomdata etter 6 dagers daglig behandling med pHyph sammenlignet med lengre daglig behandling.

4. Primært resultatmål Endringen i vulvovaginale tegn- og symptomscore på dag 7 sammenlignet med dag 0.

1. Ved å undersøke for tegn på ødem, erytem eller ekskoriasjon av vaginal slimhinne og spørre pasienten om symptomer på kløe, brenning og irritasjon. Tegn og symptomer poengsettes ved hjelp av en vurderingsskala fra 0 til 3, på dag 0 og 7.

5. Sekundært resultatmål

Studien vil sammenligne endringer under og etter behandling på ulike tidspunkter (dag 0, 7, 14 og 25). Blant annet vil følgende bli sett på:

• Tilstedeværelse av vaginal gjeldsinfeksjon
• Antall rapporterte bivirkninger
• Andel pasienter som opplever reduksjon i symptomer som kløe, brenning og irritasjon
• Endring i vaginal pH

• Hvor enkelt og brukervennlig behandlingen oppleves i henhold til pasientenes svar i en app Utforskende resultatmål Å videre vurdere vaginale mikrobiomdata for dag 0, dag 7, dag 14 og dag 25.

  6. Studiedesign Studien vil inkludere 48 forskningsdeltakere med Vulvovaginal kandidose. Forskningsdeltakerne vil bli delt inn i 2 grupper; 32 som vil få behandling med pHyph og 16 som ikke vil få noen behandling i det hele tatt. Etter at 36 forskningsdeltakere har vært på besøk 2, vil en evaluering av dataene bli gjort. Avhengig av utfallet kan studien enten avsluttes eller fortsette å inkludere opp til maksimalt 96 ytterligere forskningsdeltakere.

Alle forskningsdeltakere vil gjøre 2 besøk over en periode på omtrent 7-9 dager. Deltakere som mottar pHyph vil ha et ekstra klinikkbesøk og en oppfølgende telefonsamtale over en periode på omtrent 22-28 dager 7. Studiepopulasjon Studien vil inkludere kvinner som har menstruert men ennå ikke har nådd menopause, er 18 år eller eldre, og har symptomer på VVC, som kløe, brenning og irritasjon i kjønnsområdet. Diagnosen VVC er definert som å ha følgende kriterier: hvit eller kremaktig utflod, minst 2 av følgende tegn og/eller symptomer: ødem, erytem, ekskoriasjoner, kløe, brenning eller irritasjon av vaginal slimhinne poengsatt minst 2 på en 0-3 vurderingsskala, og synlige gjærformer under mikroskop. Deltakere kan rekrutteres gjennom reklamekampanjer, sosiale medier og postutsendelser, blant andre metoder. Kvinner med tegn på andre vaginale infeksjoner vil ikke kunne delta i studien.

8. Intervensjoner Studien innebærer maksimalt 3 kliniske besøk og en oppfølgende telefonsamtale over en periode på omtrent 25 dager, for behandlingsgruppen. Den ubehandlede gruppen vil delta på 2 klinikkbesøk. Deltakere som mottar aktiv behandling med pHyph vil sette inn vaginaltablettene selv hjemme ved leggetid ved hjelp av en CE-merket applikator. Detaljerte instruksjoner vil bli gitt ved første besøk. Ved de to (ikke-behandlingsgruppe) og tre (behandlingsgruppe) kliniske besøkene på dag 0, 7 og 14, vil en gynekologisk undersøkelse og prøvetaking bli utført. Mellom besøkene vil deltakerne svare på spørsmål om VVC-symptomer og behandling via en mobilapp.

• Besøk 1 (Inkluderingsbesøk): studieinformasjon, samtykke og graviditetstest. En gynekologisk undersøkelse og prøvetaking for VVC-kontroll vil bli utført. Deltakere som mottar behandling vil motta en applikator og tabletter for 6 dagers behandling å bruke hjemme hver kveld.
• Besøk 2 (Dag 7): Gynekologisk undersøkelse og prøvetaking for å kontrollere for VVC. Deltakere vil svare på spørsmål om helse og menstruasjon. Deltakere som mottar behandling vil motta ytterligere tabletter for 6 dager og svare på spørsmål om produktets brukervennlighet. Deltakere som ikke mottar behandling vil avslutte studien etter dette besøket.
• Besøk 3 (Dag 14): Gynekologisk undersøkelse og prøvetaking for VVC-kontroll. Deltakere blir bedt om å svare på spørsmål om helse og menstruasjon og spørsmål om brukervennligheten til produktet.
• Besøk 4 (Dag 25): Oppfølgingssamtale per telefon. Deltakere blir bedt om å svare på spørsmål om helse og menstruasjon. Prøvetaking for VVC-kontroll utføres av deltakerne selv hjemme. Prøvene sendes i konvolutter med post til laboratoriet og klinikken i henhold til instruksjoner.