Satunnaistettu, osittain sokkoutettu tutkimus pHyph:n kliinisen suorituskyvyn ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla naisilla, joilla on vulvovaginaalinen kandidoosi, verrattuna hoitamattomaan kontrolliryhmään

1. Koko otsikko Osittain sokkoutettu satunnaistettu tutkimus pHyph:n kliinisen suorituskyvyn ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla naisilla, joilla on vulvovaginaalinen kandidoosi, verrattuna hoitamattomaan kontrolliryhmään

2. Perustelut Vulvovaginaalinen kandidoosi (VVC) on hiivasienitulehdus, joka voi aiheuttaa epänormaalia emätinvuotoa ja usein kutinaa, ja se vaikuttaa jopa 75 %:iin kaikista naisista. Useita hyväksyttyjä lääkkeitä on jo saatavilla VVC:hen, mutta ne eivät aina ole tehokkaita, mikä tarkoittaa, että infektio voi uusiutua.

   Nykyisten vulvovaginaalisten infektioiden hoito- ja ehkäisystrategioiden rajoitusten sekä naisten itsediagnosointivirheiden korkean taajuuden vuoksi on tarve uusille reseptivapaille (OTC) hoitovaihtoehdoille, jotka voivat hoitaa sekä VVC:tä että bakteerivaginossia, ovat turvallisia raskauden aikana ja joilla on alhainen resistenssin kehittymisen riski.

   Tässä tutkimuksessa tutkittu hoito on lääkinnällinen laite emätintablettina, nimeltään pHyph. pHyph sisältää - glukonodeltalaktonia, ainetta, joka esiintyy luonnollisesti kehossa, koska se on väliaikainen aine tavallisen sokerin hajotuksessa. Se on myös hyväksytty elintarvikelisäaine. pHyph:ssä glukonodeltalaktoni aiheuttaa emättimen happamuuden (pH-arvo) laskemisen normaaliksi. Hieman happamassa ympäristössä hiivasienet eivät aiheuta VVC:tä samassa määrin ja lactobacillus-bakteereita suositaan myös, mikä voi myös estää hiivasieniä.

   Tutkimuksen päätavoitteena on tutkia VVC:n oireiden ja merkkien muutosta 6 päivän hoidon jälkeen pHyph:llä verrattuna hoitamattomaan kontrolliryhmään.

3. Tavoitteet

Ensisijainen tavoite:

Arvioida VVC:n oireiden ja merkkien muutosta 6 päivän hoidon jälkeen pHyph:llä verrattuna hoitamattomaan kontrolliryhmään.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Lisätutkia kliinisen suorituskyvyn eroa 6 päivän päivittäisen hoidon jälkeen pHyph:llä verrattuna ei-hoitoon (hoitamaton kontrolli).
2. Tutkia sienen puuttumisen eroa 6 päivän päivittäisen hoidon jälkeen pHyph:llä verrattuna ei-hoitoon (hoitamaton kontrolli).
3. Tutkia kliinisen suorituskyvyn ja sienen puuttumisen eroa 6 päivän päivittäisen hoidon jälkeen pHyph:llä verrattuna pidempään päivittäiseen hoitoon.
4. Tutkia turvallisuutta yhteensä 12 päivän päivittäisen hoidon jälkeen pHyph:llä haittatapahtumien perusteella arvioituna.

Eksploratiiviset tavoitteet:

Arvioida emättimen mikrobiomitietoja 6 päivän päivittäisen hoidon jälkeen pHyph:llä verrattuna ei-hoitoon (hoitamaton kontrolliryhmä).

Arvioida emättimen mikrobiomitietoja 6 päivän päivittäisen hoidon jälkeen pHyph:llä verrattuna pidempään päivittäiseen hoitoon.

4. Ensisijainen lopputulosmittari Vulvovaginaalisten merkkien ja oireiden pistemäärien muutos päivällä 7 verrattuna päivään 0.

1. Tutkimalla emättimen limakalvon turvotuksen, punoituksen tai raapimisen merkkejä ja kysymällä potilaalta kutinan, polttelun ja ärsytyksen oireista. Merkit ja oireet pisteytetään arviointiasteikolla 0–3, päivinä 0 ja 7.

5. Toissijainen lopputulosmittari

Tutkimus vertailee muutoksia hoidon aikana ja jälkeen eri ajanhetkillä (päivät 0, 7, 14 ja 25). Muun muassa tarkastellaan seuraavaa:

• Emättimen hiivasienitulehduksen esiintyminen
• Raportoitujen sivuvaikutusten määrä
• Potilaiden osuus, jotka kokevat oireiden, kuten kutinan, polttelun ja ärsytyksen, vähenemisen
• Emättimen pH:n muutos

• Kuinka helppoa ja käyttäjäystävällistä hoitoa pidetään potilaiden vastausten perusteella sovelluksessa Eksploratiivinen lopputulosmittari Emättimen mikrobiomitietojen lisäarvioimiseksi päiville 0, 7, 14 ja 25.

  6. Tutkimussuunnittelu Tutkimukseen osallistuu 48 tutkimushenkilöä, joilla on vulvovaginaalinen kandidoosi. Tutkimushenkilöt jaetaan 2 ryhmään; 32, jotka saavat hoitoa pHyph:llä, ja 16, jotka eivät saa hoitoa lainkaan. Kun 36 tutkimushenkilöä on käynyt tutkimuskäynnillä 2, tehdään tietojen arviointi. Tuloksesta riippuen tutkimus voidaan joko lopettaa tai jatkaa sisällyttämään enintään 96 lisätutkimushenkilöä.

Kaikki tutkimushenkilöt tekevät 2 tutkimuskäyntiä noin 7–9 päivän aikana. pHyph:ä saavat osallistujat tekevät ylimääräisen klinikkakäynnin ja seurantapuhelun noin 22–28 päivän aikana 7. Tutkimuspopulaatio Tutkimukseen osallistuvat naiset, jotka ovat kuukautistuneet mutta eivät ole vielä saavuttaneet vaihdevuosia, ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, ja joilla on VVC:n oireita, kuten kutinaa, polttelua ja ärsytystä sukuelinalueella. VVC:n diagnoosi määritellään seuraavien kriteerien täyttyessä: valkoinen tai kermainen vuoto, vähintään 2 seuraavista merkeistä ja/tai oireista: turvotus, punoitus, raapimiset, kutina, polttelu tai emättimen limakalvon ärsytys, pisteytetty vähintään 2 asteikolla 0–3, ja näkyvät hiivan muodot mikroskoopilla. Osallistujia voidaan rekrytoida muun muassa mainoskampanjoiden, sosiaalisen median ja postituksen kautta. Naiset, joilla on merkkejä muista emätintulehduksista, eivät voi osallistua tutkimukseen.

8. Interventiot Tutkimus sisältää enintään 3 klinikkakäyntiä ja seurantapuhelun noin 25 päivän aikana hoitoryhmälle. Hoitamaton ryhmä osallistuu 2 klinikkakäyntiin. pHyph:lla aktiivista hoitoa saavat osallistujat asettavat emätintabletit itse kotona nukkumaanmenoaikana CE-merkityllä sovittimella. Yksityiskohtaiset ohjeet annetaan ensimmäisellä käynnillä. Kahdella (ei-hoidon ryhmä) ja kolmella (hoidon ryhmä) klinikkakäynnillä päivinä 0, 7 ja 14 suoritetaan gynekologinen tutkimus ja otetaan näytteitä. Käyntien välillä osallistujat vastaavat kysymyksiin VVC-oireista ja hoidosta mobiilisovelluksen kautta.

• Käynti 1 (Sisällytyskäynti): tutkimustiedot, suostumus ja raskaustesti. Suoritetaan gynekologinen tutkimus ja näytteenotto VVC-kontrollia varten. Hoitoa saavat osallistujat saavat sovittimen ja tabletteja 6 päivän hoitoa varten käytettäväksi kotona joka ilta.
• Käynti 2 (Päivä 7): Gynekologinen tutkimus ja näytteenotto VVC:n tarkistamiseksi. Osallistujat vastaavat kysymyksiin terveydestä ja kuukautisista. Hoitoa saavat osallistujat saavat lisätabletteja 6 päiväksi ja vastaavat kysymyksiin tuotteen helppokäyttöisyydestä. Hoitoa saamattomat osallistujat päättävät tutkimuksen tämän käynnin jälkeen.
• Käynti 3 (Päivä 14): Gynekologinen tutkimus ja näytteenotto VVC-kontrollia varten. Osallistujilta pyydetään vastaamaan kysymyksiin terveydestä ja kuukautisista sekä kysymyksiin tuotteen helppokäyttöisyydestä.
• Käynti 4 (Päivä 25): Seurantapuhelu puhelimitse. Osallistujilta pyydetään vastaamaan kysymyksiin terveydestä ja kuukautisista. Näytteenotto VVC-kontrollia varten suoritetaan osallistujien itsensä toimesta kotona. Näytteet lähetetään kirjekuorissa postitse laboratorioon ja klinikalle ohjeiden mukaisesti.