En randomiserad, delvis blindad undersökning för att utvärdera den kliniska prestandan och säkerheten hos pHyph hos vuxna kvinnor med vulvovaginal candidiasis jämfört med en obehandlad kontrollgrupp

1. Full titel En randomiserad, delvis blindad undersökning för att utvärdera den kliniska prestandan och säkerheten hos pHyph hos vuxna kvinnor med vulvovaginal candidiasis jämfört med en obehandlad kontrollgrupp

2. Rationale Vulvovaginal candidiasis (VVC) är en vaginal svampinfektion som kan orsaka onormal vaginal utsöndring och ofta klåda, vilket drabbar upp till 75% av alla kvinnor. Flera godkända läkemedel finns redan tillgängliga för VVC, men de är inte alltid effektiva, vilket innebär att infektionen kan återkomma.

   Med hänsyn till begränsningarna i nuvarande behandlings- och förebyggande strategier för vulvovaginala infektioner, samt den höga frekvensen av kvinnor som felaktigt diagnostiserar sig själva, finns det ett behov av nya receptfria (OTC) behandlingsalternativ som kan behandla både VVC och bakteriell vaginos, är säkra under graviditet och har en låg risk för resistensutveckling.

   Behandlingen som undersöks i denna forskningsstudie är en medicinsk anordning i form av en vaginal tablett som kallas pHyph. pHyph innehåller - glukono-delta-lakton, en substans som förekommer naturligt i kroppen, eftersom det är en tillfällig substans i nedbrytningen av vanligt socker. Det är också ett godkänt livsmedelstillsats. I pHyph orsakar glukono-delta-lakton att surhetsgraden (pH-värdet) i slidan minskar till normalt. I en något sur miljö orsakar jästsvampar inte VVC i samma utsträckning och laktobaciller gynnas också, vilket också kan inhibera jästsvampar.

   Studiens huvudsyfte är att undersöka förändringen i tecken och symptom på VVC efter 6 dagars behandling med pHyph jämfört med en obehandlad kontrollgrupp.

3. Mål

Primärt mål:

Att utvärdera förändringen i tecken och symptom på VVC efter 6 dagars behandling med pHyph jämfört med en obehandlad kontrollgrupp.

Sekundära mål:

1. Att ytterligare undersöka skillnaden i klinisk prestanda efter 6 dagars daglig behandling med pHyph jämfört med ingen behandling (obehandlad kontroll).
2. Att undersöka skillnaden i frånvaro av svamp efter 6 dagars daglig behandling med pHyph jämfört med ingen behandling (obehandlad kontroll).
3. Att undersöka skillnaden i klinisk prestanda och frånvaro av svamp efter 6 dagars daglig behandling med pHyph jämfört med längre daglig behandling.
4. Att undersöka säkerheten efter totalt 12 dagars daglig behandling med pHyph som bedöms av biverkningar.

Explorativa mål:

Att utvärdera vaginala mikrobiomdata efter 6 dagars daglig behandling med pHyph jämfört med ingen behandling (obehandlad kontrollgrupp).

Att utvärdera vaginala mikrobiomdata efter 6 dagars daglig behandling med pHyph jämfört med längre daglig behandling.

4. Primärt utfallsmått Förändringen i vulvovaginala tecken och symptompoäng på dag 7 jämfört med dag 0.

1. Genom att undersöka tecken på ödem, erytem eller exkoriation av vaginalmukosan och fråga patienten om symptom på klåda, brännande känsla och irritation. Tecken och symptom poängsätts med hjälp av en bedömningsskala från 0 till 3, vid dag 0 och 7.

5. Sekundärt utfallsmått

Studien kommer att jämföra förändringar under och efter behandling vid olika tidpunkter (dag 0, 7, 14 och 25). Bland annat kommer följande att undersökas:

• Närvaro av vaginal svampinfektion
• Antal rapporterade biverkningar
• Andel patienter som upplever minskning av symptom som klåda, brännande känsla och irritation
• Förändring i vaginalt pH

• Hur lätt och användarvänlig behandlingen upplevs enligt patienternas svar i en app Explorativt utfallsmått För att ytterligare utvärdera vaginala mikrobiomdata för dag 0, dag 7, dag 14 och dag 25.

  6. Studiedesign Studien kommer att inkludera 48 forskningsdeltagare med Vulvovaginal candidiasis. Forskningsdeltagarna kommer att delas in i 2 grupper; 32 som kommer att få behandling med pHyph och 16 som inte kommer att få någon behandling alls. Efter att 36 forskningsdeltagare har varit på besök 2, kommer en utvärdering av data att göras. Beroende på utfallet kan studien antingen avslutas eller fortsätta att inkludera upp till maximalt 96 ytterligare forskningsdeltagare.

Alla forskningsdeltagare kommer att göra 2 besök under en period av cirka 7-9 dagar. Deltagare som får pHyph kommer att ha ytterligare ett klinikbesök och ett uppföljningstelefonsamtal under en period av cirka 22-28 dagar 7. Studiepopulation Studien kommer att inkludera kvinnor som har menstruerat men ännu inte nått klimakteriet, är 18 år eller äldre och har symptom på VVC, såsom klåda, brännande känsla och irritation i genitalområdet. Diagnosen VVC definieras som att uppfylla följande kriterier: vit eller krämig utsöndring, minst 2 av följande tecken och/eller symptom: ödem, erytem, exkoriationer, klåda, brännande känsla eller irritation av vaginalmukosan som poängsätts minst 2 på en 0-3 bedömningsskala, och synliga jästformer under mikroskop. Deltagare kan rekryteras genom reklamkampanjer, sociala medier och utskick, bland annat. Kvinnor med tecken på andra vaginala infektioner kommer inte att kunna delta i studien.

8. Interventioner Studien innebär maximalt 3 kliniska besök och ett uppföljningstelefonsamtal under en period av cirka 25 dagar, för behandlingsgruppen. Den obehandlade gruppen kommer att delta i 2 klinikbesök. Deltagare som får aktiv behandling med pHyph kommer att själva sätta in de vaginala tabletterna hemma vid läggdags med hjälp av en CE-märkt applicator. Detaljerade instruktioner kommer att ges vid det första besöket. Vid de två (icke-behandlingsgruppen) och tre (behandlingsgruppen) kliniska besöken på dag 0, 7 och 14 kommer en gynekologisk undersökning och provtagning att utföras. Mellan besöken kommer deltagarna att svara på frågor om VVC-symptom och behandling via en mobilapp.

• Besök 1 (Inkluderingsbesök): studieinformation, samtycke och graviditetstest. En gynekologisk undersökning och provtagning för VVC-kontroll kommer att utföras. Deltagare som får behandling kommer att få en applicator och tabletter för 6 dagars behandling att använda hemma varje kväll.
• Besök 2 (Dag 7): Gynekologisk undersökning och provtagning för att kontrollera VVC. Deltagarna kommer att svara på frågor om hälsa och menstruation. Deltagare som får behandling kommer att få ytterligare tabletter för 6 dagar och svara på frågor om produkten användarvänlighet. Deltagare som inte får behandling kommer att avsluta studien efter detta besök.
• Besök 3 (Dag 14): Gynekologisk undersökning och provtagning för VVC-kontroll. Deltagarna ombeds svara på frågor om hälsa och menstruation och frågor om produkten användarvänlighet.
• Besök 4 (Dag 25): Uppföljningssamtal per telefon. Deltagarna ombeds svara på frågor om hälsa och menstruation. Provtagning för VVC-kontroll utförs av deltagarna själva hemma. Proven skickas i kuvert med post till laboratoriet och kliniken enligt instruktioner.