Randomizovaná, částečně zaslepená studie hodnotící klinickou účinnost a bezpečnost přípravku pHyph u dospělých žen s vulvovaginální kandidózou ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou

1. Úplný název Randomizovaná, částečně zaslepená studie s cílem vyhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost přípravku pHyph u dospělých žen s vulvovaginální kandidózou ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou

2. Odůvodnění Vulvovaginální kandidóza (VVC) je vaginální kvasinková infekce, která může způsobit abnormální vaginální výtok a často svědění, postihuje až 75 % všech žen. Pro VVC je již k dispozici několik schválených léků, ale nejsou vždy účinné, což znamená, že infekce se může opakovat.

   S ohledem na omezení současné léčby a preventivních strategií pro vulvovaginální infekce, stejně jako na vysokou četnost žen, které se mylně diagnostikují samy, existuje potřeba nových volně prodejných (OTC) léčebných možností, které mohou léčit jak VVC, tak bakteriální vaginózu, jsou bezpečné během těhotenství a mají nízké riziko vzniku rezistence.

   Léčba zkoumaná v této výzkumné studii je zdravotnickým prostředkem ve formě vaginální tablety nazývané pHyph. pHyph obsahuje - glukono-delta-lakton, látku, která se přirozeně vyskytuje v těle, protože je to dočasná látka při rozkladu běžného cukru. Je také schváleným potravinářským aditivem. V pHyph způsobuje glukono-delta-lakton snížení kyselosti (hodnoty pH) ve vagině na normální úroveň. V mírně kyselém prostředí kvasinkové houby nezpůsobují VVC ve stejné míře a jsou také zvýhodněny laktobacily, které mohou také inhibovat kvasinkové houby.

   Hlavním cílem studie je vyšetřit změnu příznaků a symptomů VVC po 6 dnech léčby přípravkem pHyph ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou.

3. Cíle

Primární cíl:

Vyhodnotit změnu příznaků a symptomů VVC po 6 dnech léčby přípravkem pHyph ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou.

Sekundární cíle:

1. Dále vyšetřit rozdíl v klinické účinnosti po 6 dnech denní léčby přípravkem pHyph ve srovnání s žádnou léčbou (neléčená kontrola).
2. Vyšetřit rozdíl v nepřítomnosti houby po 6 dnech denní léčby přípravkem pHyph ve srovnání s žádnou léčbou (neléčená kontrola).
3. Vyšetřit rozdíl v klinické účinnosti a nepřítomnosti houby po 6 dnech denní léčby přípravkem pHyph ve srovnání s delší denní léčbou.
4. Vyšetřit bezpečnost po celkem 12 dnech denní léčby přípravkem pHyph hodnocenou na základě nežádoucích příhod.

Průzkumné cíle:

Vyhodnotit data vaginálního mikrobiomu po 6 dnech denní léčby přípravkem pHyph ve srovnání s žádnou léčbou (neléčená kontrolní skupina).

Vyhodnotit data vaginálního mikrobiomu po 6 dnech denní léčby přípravkem pHyph ve srovnání s delší denní léčbou.

4. Primární ukazatel výsledku Změna skóre vulvovaginálních příznaků a symptomů v den 7 ve srovnání s dnem 0.

1. Vyšetřením příznaků edému, erytému nebo exkoriace vaginální sliznice a dotazováním pacientky na příznaky svědění, pálení a podráždění. Příznaky a symptomy jsou hodnoceny pomocí hodnotící škály od 0 do 3 v dnech 0 a 7.

5. Sekundární ukazatel výsledku

Studie bude porovnávat změny během a po léčbě v různých časových bodech (dny 0, 7, 14 a 25). Mezi jiným bude sledováno:

• Přítomnost vaginální kvasinkové infekce
• Počet nahlášených vedlejších účinků
• Podíl pacientek, které zaznamenají snížení příznaků, jako je svědění, pálení a podráždění
• Změna vaginálního pH

• Jak snadná a uživatelsky přívětivá je léčba vnímána podle odpovědí pacientek v aplikaci Průzkumný ukazatel výsledku K dalšímu vyhodnocení dat vaginálního mikrobiomu pro den 0, den 7, den 14 a den 25.

  6. Design studie Studie bude zahrnovat 48 výzkumných subjektů s vulvovaginální kandidózou. Výzkumné subjekty budou rozděleny do 2 skupin; 32, které budou dostávat léčbu přípravkem pHyph, a 16, které nebudou dostávat žádnou léčbu. Poté, co 36 výzkumných subjektů absolvuje návštěvu 2, bude provedeno vyhodnocení dat. V závislosti na výsledku může být studie ukončena nebo pokračovat s dalším zařazením až maximálně 96 dalších výzkumných subjektů.

Všichni výzkumní subjekty absolvují 2 návštěvy v průběhu přibližně 7-9 dnů. Účastníci dostávající pHyph budou mít navíc klinickou návštěvu a následný telefonický hovor v průběhu přibližně 22-28 dnů 7. Studijní populace Studie bude zahrnovat ženy, které již menstruují, ale ještě nedosáhly menopauzy, jsou ve věku 18 let nebo starší a mají příznaky VVC, jako je svědění, pálení a podráždění v genitální oblasti. Diagnóza VVC je definována splněním následujících kritérií: bílý nebo krémový výtok, alespoň 2 z následujících příznaků a/nebo symptomů: edém, erytém, exkoriace, svědění, pálení nebo podráždění vaginální sliznice hodnocené alespoň 2 na škále 0-3, a viditelné kvasinkové formy pod mikroskopem. Účastníci mohou být rekrutováni prostřednictvím reklamních kampaní, sociálních médií a rozesílek, mimo jiné metody. Ženy s příznaky jiných vaginálních infekcí se studie nebudou moci zúčastnit.

8. Intervence Studie zahrnuje maximálně 3 klinické návštěvy a následný telefonický hovor v průběhu přibližně 25 dnů pro léčebnou skupinu. Neléčená skupina absolvuje 2 klinické návštěvy. Účastníci dostávající aktivní léčbu přípravkem pHyph si budou vkládat vaginální tablety samy doma před spaním pomocí aplikátoru označeného CE. Podrobné instrukce budou poskytnuty při první návštěvě. Při dvou (neléčená skupina) a třech (léčebná skupina) klinických návštěvách v dnech 0, 7 a 14 bude provedeno gynekologické vyšetření a odběry vzorků. Mezi návštěvami budou účastníci odpovídat na otázky týkající se příznaků VVC a léčby prostřednictvím mobilní aplikace.

• Návštěva 1 (Zařazovací návštěva): informace o studii, souhlas a těhotenský test. Bude provedeno gynekologické vyšetření a odběr vzorků pro kontrolu VVC. Účastníci dostávající léčbu obdrží aplikátor a tablety na 6 dní léčby k použití doma každý večer.
• Návštěva 2 (Den 7): Gynekologické vyšetření a odběr vzorků ke kontrole VVC. Účastníci budou odpovídat na otázky týkající se zdraví a menstruace. Účastníci, kteří dostávají léčbu, obdrží další tablety na 6 dní a budou odpovídat na otázky týkající se snadnosti použití produktu. Účastníci, kteří nedostávají léčbu, ukončí studii po této návštěvě.
• Návštěva 3 (Den 14): Gynekologické vyšetření a odběr vzorků pro kontrolu VVC. Účastníci jsou požádáni o odpovědi na otázky týkající se zdraví a menstruace a otázky týkající se snadnosti použití produktu.
• Návštěva 4 (Den 25): Následný telefonický hovor. Účastníci jsou požádáni o odpovědi na otázky týkající se zdraví a menstruace. Odběr vzorků pro kontrolu VVC provádějí účastníci sami doma. Vzorky jsou zasílány v obálkách poštou do laboratoře a na kliniku podle pokynů.