ベリシグアトと心不全におけるリバースリモデリング指標 (VERI-PATH)
ベリシグアトのリバースリモデリング指標への影響：駆出率低下型心不全治療への病態生理学的アプローチ
この臨床試験の目的は、ガイドラインに基づく標準的な薬物療法をすでに受けている安定した収縮機能低下型心不全（HFrEF）の成人において、ベリシグアトがどのように利益をもたらすかを調査することです。
主な研究課題は以下の通りです：
- ベリシグアトは、三尖弁輪収縮期移動（TAPSE）によって測定される右心室収縮機能を改善するか？
- ベリシグアトは、心筋リモデリング、線維化、血管新生、炎症、代謝、腎機能、および血液学的バランスに好影響を与えるか？
- 遺伝子プロファイルと酸化ストレスプロファイルは治療反応を修飾するか？ 研究者は、ベリシグアトと通常ケアを受ける群と、通常ケアのみを受ける群を比較し、12ヶ月間の構造的、機能的、およびバイオマーカーの変化を評価します。
参加者は以下のことを行います：
- バイオマーカー、メタボロミクス、遺伝子、トランスクリプトミクス、および血小板機能検査を含む血液学的分析のために、ベースライン時および追跡調査時に採血を行う
- インスリン抵抗性を評価するために経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を行う
- 心臓の構造、機能、および灌流を評価するために、心エコー検査、心臓磁気共鳴画像法、および心臓シンチグラフィーを受ける
- 1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、および12ヶ月の追跡調査に参加するオープンラベル延長：12ヶ月の無作為化期間後、当初通常ケアに割り当てられた参加者にはオープンラベルのベリシグアトが提供され、さらに12ヶ月間追跡されます。 この探索的延長では、以前の対照コホートにおけるベリシグアトへの反応の一貫性と大きさを評価するために、研究アウトカムを再評価します。
調査の概要
詳細な説明
駆出率低下型心不全（HFrEF）は、心筋の不適応なリモデリングを引き起こし、心室拡張、壁肥厚、細胞および微小血管の変化を伴う病的プロセスであり、これらが心機能を次第に悪化させます。多くの確立された心不全治療法は逆リモデリングを促進し、症状と長期的な転帰を改善することができます。
ベリシグアトは可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激薬であり、サイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）を増加させます。cGMPは血管拡張および心臓保護作用を持つシグナル分子ですが、心不全ではその機能が障害されています。ランダム化試験では、ベリシグアトが最近代償不全を起こしたHFrEFにおける心不全増悪イベントのリスクを低減することが示されており、新たなエビデンスはこれらの有益性が安定したHFrEFにも及ぶことを示唆しています。ベリシグアトがHFrEF患者に有益である機序は、完全には解明されていません。
前臨床データによると、cGMPシグナル伝達を増強することは、抗線維化、抗肥大、抗炎症、血管新生促進、および代謝効果をもたらす可能性があります。これらの機序は逆リモデリングと臨床状態の改善に寄与する可能性がありますが、臨床現場での確認が必要です。
このランダム化比較試験は、安定したHFrEFを有する成人患者における、ベリシグアトの右室収縮機能（三尖弁輪収縮期偏位（TAPSE）により評価）への影響を評価し、関連する構造的および生物学的変化を特徴づけることを目的とします。参加者60名は、ベリシグアトを追加した通常ケア群または通常ケア単独群にランダム化され、12か月間追跡され、1、3、6、12か月時に研究訪問が行われます。
各訪問時には、線維化、炎症、血管新生、腎機能、代謝を反映する循環バイオマーカーの分析およびトランスクリプトミクス解析のために血液サンプルが採取されます。包括的代謝物プロファイリングが実施され、インスリン抵抗性はベースライン時および12か月時に経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）により評価されます。血液学的パラメータは各訪問時に測定され、血小板機能はベースライン時および12か月時に評価されます。
心臓の構造と機能は、経胸壁心エコー検査、心臓磁気共鳴画像法、および心臓シンチグラフィを用いて評価されます。画像診断により、両心室容積、収縮機能、線維化、および灌流が定量化されます。
本研究は、累積酸化ストレスおよび遺伝的変異がベリシグアトへの反応を修飾するかどうかを調査します。累積酸化ストレスは、連続的な8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン（8-OHdG）測定値（曲線下面積）から定量化され、TAPSEおよびその他の転帰に対する治療効果との相互作用について検討されます。遺伝子解析では、薬物動態およびNO-sGC-cGMP経路遺伝子の変異と反応との関連が評価されます。
12か月間のランダム化期間を完了した後、当初通常ケア群に割り付けられた参加者にはオープンラベルのベリシグアトが提供され、さらに12か月間追跡されます。この非ランダム化探索的延長期間では、ランダム化期間の転帰を再測定し、12か月時の値を延長期間のベースラインとして、前対照コホートにおけるベリシグアトへの反応の一貫性と大きさを評価します。
全体として、この研究はHFrEFにおけるベリシグアト療法の病態生理学的機序を明らかにし、心不全を抱える患者に対するより個別化された治療戦略を支援するために設計されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tine Bajec, MD
- 電話番号：+386 051727249
- メール：tine.bajec@kclj.si
研究場所
-
-
-
Ljubljana、スロベニア、1000
- 募集
- University Medical Centre Ljubljana
-
コンタクト：
- Tine Bajec, MD
- 電話番号：+386 051727249
- メール：tine.bajec@kclj.si
-
コンタクト：
-
副調査官：
- Tine Bajec, MD
-
主任研究者：
- Gregor Poglajen, MD, PhD
-
副調査官：
- Gregor Zemljič, MD, PhD
-
副調査官：
- Andraž Cerar, MD, PhD
-
副調査官：
- Miran Šebeštjen, MD, PhD
-
副調査官：
- Neža Žorž, MD
-
副調査官：
- Sabina Frljak, MD, PhD
-
副調査官：
- Renata Okrajšek, MD, PhD
-
副調査官：
- Sabina Ugovšek, MD
-
副調査官：
- Petra Girandon Sušanj, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 臨床研究への参加について成人患者（18歳以上）から書面によるインフォームド・コンセントを得ていること、
- 無作為化前6か月間に心不全悪化による入院または外来利尿薬治療を必要としなかった安定したHFrEF（駆出率低下型心不全）であること、
- 無作為化前12か月以内に心エコー検査により確認された慢性駆出率低下型心不全（左室駆出率≤40%）の確定診断があること、
- 無作為化前少なくとも3か月間、HFrEFに対する安定したGDMT（ガイドライン推奨薬物療法）が実施されていること。
除外基準：
- 収縮期血圧＜100 mmHgまたは症状を伴う低血圧、
- 現在または計画中の長時間作用型硝酸薬、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、またはホスホジエステラーゼ5阻害薬の使用、
- 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬に対する既知のアレルギー／過敏症、
- 心臓移植待機中または持続的な強心薬療法への依存、
- 心アミロイドーシス、サルコイドーシス、心筋炎、ストレス心筋症、または頻脈性心筋症、
- 無作為化前3か月以内の急性冠症候群、冠動脈バイパス術、または経皮的冠動脈形成術、
- 左心室への長期機械的循環補助、
- 活動性感染症、
- 慢性腎臓病ステージ4または5、および
- Child-Pugh分類BまたはCに該当する進行性肝不全。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベリシグアト + GDMT
参加者は、心不全のためのガイドラインに基づく標準的薬物療法（GDMT）にベリシグアトを追加して投与されます。
ベリシグアトは、1日1回2.5 mgから開始し、約2週間ごとに5 mg、その後、耐容性に応じて1日1回10 mgの目標用量まで増量され、12か月間の無作為化期間中に投与されます。
|
経口可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬を1日1回投与し、2.5 mgで開始し、約2週間間隔で徐々に増量し、許容範囲内で5 mg、次いで10 mgに増量する。これに加えて、心不全に対するガイドラインに基づく薬物療法を行う。
他の名前：
現在のガイドラインに基づく標準的な併用心不全療法（忍容性に応じたARNI、β遮断薬、MRA、およびSGLT2阻害薬）。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：GDMT
参加者は、12か月間の無作為化期間中、ベリシグアトなしで心不全に対するガイドラインに基づく薬物療法（GDMT）を継続して受けます（探索的延長期間中にベリシグアトが提供されます）。
|
現在のガイドラインに基づく標準的な併用心不全療法（忍容性に応じたARNI、β遮断薬、MRA、およびSGLT2阻害薬）。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
右心室面積変化率（RV FAC）により評価される右心室収縮機能の変化
時間枠：ベースラインから6ヵ月後および12ヵ月後
|
心尖部四腔像経胸壁心エコー検査（TTE）で測定したRV FAC（%）の変化。
|
ベースラインから6ヵ月後および12ヵ月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
左室駆出率（LVEF）で評価した左室収縮機能の変化
時間枠：ベースラインから6か月後および12か月後
|
経胸壁心エコー検査による2Dバイプレーンシンプソン法で測定したLVEF（％）の変化。
|
ベースラインから6か月後および12か月後
|
|
左室全体縦ひずみ（GLS）による左室収縮機能の変化
時間枠：ベースラインから6ヶ月および12ヶ月
|
スペックルトラッキングを用いた経胸壁心エコー法で測定した左室GLS（％）の変化
|
ベースラインから6ヶ月および12ヶ月
|
|
左室質量指数（LVMI）によって評価される左室構造の変化
時間枠：ベースラインから6ヵ月後および12ヵ月後
|
デベローの式を用いた経胸壁心エコー検査により算出され、体表面積で補正したLVMI（g/m²）の変化。
|
ベースラインから6ヵ月後および12ヵ月後
|
|
三尖弁輪状面収縮期偏位（TAPSE）により評価される右心室収縮機能の変化
時間枠：ベースラインから6ヶ月および12ヶ月
|
心尖部四腔像でMモードを用いた経胸壁心エコー検査で測定したTAPSE（mm）の変化
|
ベースラインから6ヶ月および12ヶ月
|
|
ガレクチン-3 (Gal-3) および可溶性ST2 (sST2) によって評価された循環血清線維化バイオマーカーの変化
時間枠：ベースライン、1か月、3か月、6か月、12か月
|
末梢血サンプルで測定された血清Gal-3（ng/mL）およびsST2（ng/mL）濃度の変化。
|
ベースライン、1か月、3か月、6か月、12か月
|
|
血管新生関連バイオマーカーパネル複合スコアによる血清血管新生バイオマーカーの変化
時間枠：ベースライン、1か月、3か月、6か月、12か月
|
ルミネックス多重免疫測定法（Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex）を用いて測定した血管新生関連バイオマーカーパネル複合スコアの変化。
|
ベースライン、1か月、3か月、6か月、12か月
|
|
血清炎症性バイオマーカーパネル複合スコアによる全身性炎症の変化
時間枠：ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
|
Luminexマルチプレックスイムノアッセイ（Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex）を用いて測定した血清炎症性バイオマーカーパネル複合スコアの変化。
|
ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
|
|
遅延ガドリニウム増強（LGE）の範囲によって評価される心臓線維症の変化
時間枠：ベースラインから12か月
|
心臓磁気共鳴（CMR）により定量化された、心筋LGEの範囲の変化（左心室質量の％）。
|
ベースラインから12か月
|
|
定量的心筋灌流シンチグラフィーによって評価される心筋微小血管機能障害の変化
時間枠：ベースラインから12ヵ月
|
定量的心筋灌流シンチグラフィーにより測定される心筋血流量（MBF、mL/min/g）の変化。
|
ベースラインから12ヵ月
|
|
松田指数により評価されたインスリン感受性の変化
時間枠：ベースラインおよび12か月
|
標準的な75g経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）から導出された松田指数（単位なし）により測定されたインスリン感受性の変化。
|
ベースラインおよび12か月
|
|
尿中アルブミン・クレアチニン比（UACR）によって評価される腎機能の変化
時間枠：ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
|
スポット尿検体から測定したUACR（mg/g）の変化。
|
ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
遺伝子型グループ間における右心室収縮機能の差異（右心室面積変化率（RV FAC）による評価）
時間枠：ベースラインでの遺伝子型検査; ベースラインから12か月までのRV FAC変化
|
野生型対変異型UGT1A9遺伝子を持つ患者間における、経胸壁心エコー法で測定したRV FAC（％）の変化の差。遺伝子型解析／シーケンシングは末梢血サンプルから実施。
|
ベースラインでの遺伝子型検査; ベースラインから12か月までのRV FAC変化
|
|
末梢血RNA-seqによって評価された、事前に指定された遺伝子セット発現スコアの変化
時間枠：ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
|
末梢血RNAシークエンシング（RNA-seq）によって評価された、事前に指定された遺伝子セットの発現スコアの変化（単位なし正規化RNA-seq発現スコア）。
|
ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
|
|
高酸化ストレス群対低酸化ストレス群間における右心室駆出率（RV FAC）による右心室収縮機能の差異
時間枠：タイムフレーム：ベースライン時、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月における8-OHdG；ベースラインから12ヶ月までのRV FAC変化
|
検証済み免疫測定法により測定された12か月間の尿中8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン（8-OHdG）の曲線下面積（AUC、ng/mL・月）の中央値によって定義される、高酸化ストレス群と低酸化ストレス群の参加者間の、経胸壁心エコー検査により測定されたRV FAC（％）の変化の差。
|
タイムフレーム：ベースライン時、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月における8-OHdG；ベースラインから12ヶ月までのRV FAC変化
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gregor Poglajen, MD, PhD、Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Department of Cardiology, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0120-5/2025-2711-3
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。