- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07405944
Vericiguat und Indizes der reversen Remodellierung bei Herzinsuffizienz (VERI-PATH)
Vericiguats Auswirkungen auf Indizes des Reverse Remodeling: Pathophysiologischer Ansatz zur Behandlung der Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, zu untersuchen, wie Vericiguat Erwachsenen mit stabiler Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion (HFrEF) zugutekommt, die bereits eine leitliniengerechte medikamentöse Therapie erhalten.
Die Hauptfragen sind:
- Verbessert Vericiguat die rechtsventrikuläre systolische Funktion, gemessen an der Trikuspidalklappenebenen-Systole-Exkursion (TAPSE)?
- Beeinflusst Vericiguat günstig das myokardiale Remodeling, die Fibrose, die Angiogenese, Entzündungen, den Stoffwechsel, die Nierenfunktion und das hämatologische Gleichgewicht?
- Modifizieren genetische und oxidative Stressprofile das Ansprechen auf die Behandlung? Die Forscher werden eine Gruppe, die Vericiguat plus Standardtherapie erhält, mit einer Gruppe vergleichen, die nur Standardtherapie erhält, um strukturelle, funktionelle und Biomarker-Veränderungen über 12 Monate zu bewerten.
Die Teilnehmer werden:
- Bei Studienbeginn und Nachuntersuchungen Blut abnehmen lassen für Biomarker-, Metabolomik-, Genetik-, Transkriptomik- und hämatologische Analysen, einschließlich Thrombozytenfunktionstests
- Orale Glukosetoleranztests (OGTT) durchführen, um die Insulinresistenz zu beurteilen
- Echokardiographie, kardiale Magnetresonanztomographie und kardiale Szintigraphie zur Bewertung der Herzstruktur, -funktion und -durchblutung durchlaufen
- Nachuntersuchungen nach 1, 3, 6 und 12 Monaten wahrnehmen Open-Label-Verlängerung: Nach der 12-monatigen randomisierten Phase wird Teilnehmern, die ursprünglich der Standardtherapie zugeteilt waren, offenes Vericiguat angeboten und sie werden für weitere 12 Monate nachbeobachtet. Diese explorative Verlängerung wird die Studienendpunkte erneut bewerten, um die Konsistenz und das Ausmaß des Ansprechens auf Vericiguat in der vorherigen Kontrollkohorte zu evaluieren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) umfasst pathologische Prozesse, die zu einer maladaptiven Umgestaltung des Myokards mit ventrikulärer Dilatation, Wandverdickung sowie zellulären und mikrovaskulären Veränderungen führen, die die Herzfunktion fortschreitend verschlechtern. Viele etablierte Therapien für Herzinsuffizienz können eine Rückumgestaltung fördern, was Symptome und Langzeitergebnisse verbessert.
Vericiguat ist ein Stimulator der löslichen Guanylatzyklase (sGC), der zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) erhöht – ein Signalmolekül mit gefäßerweiternden und kardioprotektiven Wirkungen, das bei Herzinsuffizienz beeinträchtigt ist. Randomisierte Studien zeigen, dass Vericiguat das Risiko von Verschlechterungen der Herzinsuffizienz bei HFrEF nach kürzlicher Dekompensation verringert, und neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass diese Vorteile auch auf stabile HFrEF ausgeweitet werden können. Die Mechanismen, durch die Vericiguat Patienten mit HFrEF nutzen könnte, sind noch nicht vollständig verstanden.
Präklinische Daten legen nahe, dass eine Verstärkung der cGMP-Signalgebung antifibrotische, antihypertrophe, entzündungshemmende, proangiogene und metabolische Effekte bewirken könnte. Diese Mechanismen könnten zur Rückumgestaltung und verbesserten klinischen Verfassung beitragen, müssen jedoch in einem klinischen Umfeld bestätigt werden.
Diese randomisierte, kontrollierte Studie wird die Auswirkungen von Vericiguat auf die rechtsventrikuläre systolische Funktion, bewertet durch die Trikuspidalklappenebene-Systole-Exkursion (TAPSE), untersuchen und assoziierte strukturelle und biologische Veränderungen bei Erwachsenen mit stabiler HFrEF unter zeitgemäßer GDMT charakterisieren. Sechzig Teilnehmer werden entweder Vericiguat plus übliche Behandlung oder nur übliche Behandlung erhalten und für 12 Monate nachbeobachtet, mit Studienbesuchen nach 1, 3, 6 und 12 Monaten.
Bei jedem Besuch werden Blutproben zur Analyse zirkulierender Biomarker gesammelt, die Fibrose, Entzündung, Angiogenese, Nierenfunktion und Stoffwechsel sowie Transkriptomprofile widerspiegeln. Umfassende metabolomische Profile werden erstellt, und die Insulinresistenz wird durch orale Glukosetoleranztests (OGTT) zu Beginn und nach 12 Monaten bewertet. Hämatologische Parameter werden bei jedem Besuch gemessen, während die Thrombozytenfunktion zu Beginn und nach 12 Monaten beurteilt wird.
Die Herzstruktur und -funktion wird mittels transthorakaler Echokardiographie, kardialer Magnetresonanztomographie und kardialer Szintigraphie bewertet. Die Bildgebung wird biventrikuläre Volumina, systolische Funktion, Fibrose und Perfusion quantifizieren.
Die Studie wird untersuchen, ob kumulativer oxidativer Stress und genetische Variation die Reaktion auf Vericiguat beeinflussen. Kumulativer oxidativer Stress wird aus seriellen 8-Hydroxy-2'-Desoxyguanosin (8-OHdG)-Messungen (Fläche unter der Kurve) quantifiziert und auf Interaktion mit Behandlungseffekten auf TAPSE und andere Endpunkte geprüft. Genetische Analysen werden Varianten in Genen für Arzneimittelverstoffwechselung und den NO-sGC-cGMP-Signalweg auf Assoziationen mit dem Ansprechen untersuchen.
Nach Abschluss der 12-monatigen randomisierten Phase wird Teilnehmern, die ursprünglich der üblichen Behandlung zugeteilt wurden, offenes Vericiguat angeboten, und sie werden für weitere 12 Monate nachbeobachtet. Diese nicht-randomisierte, explorative Verlängerung wird die Ergebnisse der randomisierten Phase erneut messen, um die Konsistenz und das Ausmaß des Ansprechens auf Vericiguat in der vorherigen Kontrollkohorte zu bewerten, wobei die Werte des Monats 12 als Ausgangsbasis für die Verlängerung dienen.
Insgesamt ist diese Forschung darauf ausgelegt, die pathophysiologischen Mechanismen der Vericiguat-Therapie bei HFrEF zu klären und personalisiertere Behandlungsstrategien für Patienten mit Herzinsuffizienz zu unterstützen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tine Bajec, MD
- Telefonnummer: +386 051727249
- E-Mail: tine.bajec@kclj.si
Studienorte
-
-
-
Ljubljana, Slowenien, 1000
- Rekrutierung
- University Medical Centre Ljubljana
-
Kontakt:
- Tine Bajec, MD
- Telefonnummer: +386 051727249
- E-Mail: tine.bajec@kclj.si
-
Kontakt:
- E-Mail: tine.bajec@kclj.si
-
Unterermittler:
- Tine Bajec, MD
-
Hauptermittler:
- Gregor Poglajen, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Gregor Zemljič, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Andraž Cerar, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Miran Šebeštjen, MD, PhD
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Unterermittler:
- Neža Žorž, MD
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Unterermittler:
- Sabina Frljak, MD, PhD
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Unterermittler:
- Renata Okrajšek, MD, PhD
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Unterermittler:
- Sabina Ugovšek, MD
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Unterermittler:
- Petra Girandon Sušanj, MD
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einwilligungserklärung eines erwachsenen Patienten (≥ 18 Jahre) zur Teilnahme an der klinischen Studie,
- Stabile HFrEF, definiert als keine Verschlechterung der Herzinsuffizienz in den 6 Monaten vor der Randomisierung, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine ambulante Diuretika-Behandlung erforderte,
- Bestätigte Diagnose einer chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40%, durch Echokardiographie bestätigt) innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung,
- Stabile GDMT für HFrEF für mindestens 3 Monate vor der Randomisierung.
Ausschlusskriterien:
- Systolischer Blutdruck < 100 mmHg oder symptomatische Hypotonie,
- Aktuelle oder geplante Anwendung von langwirksamen Nitraten, löslichen Guanylatzyklase-Stimulatoren oder Phosphodiesterase Typ V-Hemmern,
- Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen lösliche Guanylatzyklase-Stimulatoren,
- Warteliste für Herztransplantation oder Abhängigkeit von kontinuierlicher inotroper Therapie,
- Kardiale Amyloidose, Sarkoidose, Myokarditis, Stress-Kardiomyopathie oder tachykarde Kardiomyopathie,
- Akutes Koronarsyndrom, koronare Bypass-Operation oder perkutane Koronarintervention in den drei Monaten vor der Randomisierung,
- Langfristige mechanische Kreislaufunterstützung des linken Ventrikels,
- Aktive Infektion,
- Chronische Nierenerkrankung Stadium 4 oder 5, und
- Fortgeschrittenes Leberversagen, klassifiziert als Child-Pugh B oder C.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Vericiguat + GDMT
Die Teilnehmer erhalten Vericiguat zusätzlich zur leitliniengerechten medikamentösen Therapie (GDMT) bei Herzinsuffizienz.
Vericiguat wird mit 2,5 mg einmal täglich begonnen und in Abständen von etwa 2 Wochen auf 5 mg und dann auf eine Zieldosis von 10 mg einmal täglich gesteigert, sofern verträglich, über die 12-monatige randomisierte Phase.
|
Oral verabreichter löslicher Guanylatcyclase-Stimulator, einmal täglich verabreicht, beginnend mit 2,5 mg und in etwa zweiwöchigen Intervallen auf 5 mg und dann auf 10 mg gesteigert, sofern vertragen, zusätzlich zur leitliniengerechten medikamentösen Therapie bei Herzinsuffizienz.
Andere Namen:
Standardkombinationstherapie bei Herzinsuffizienz gemäß aktueller Leitlinien (ARNI, Betablocker, MRA und SGLT2-Hemmer, sofern vertragen).
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: GDMT
Die Teilnehmer erhalten während der 12-monatigen randomisierten Phase weiterhin leitliniengerechte medikamentöse Therapie (GDMT) für Herzinsuffizienz ohne Vericiguat (Vericiguat wird während der explorativen Verlängerung angeboten).
|
Standardkombinationstherapie bei Herzinsuffizienz gemäß aktueller Leitlinien (ARNI, Betablocker, MRA und SGLT2-Hemmer, sofern vertragen).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der systolischen Rechtsventrikelfunktion, bewertet durch die rechtsventrikuläre fraktionelle Flächenänderung (RV FAC)
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
|
Änderung der RV-FAC (%), gemessen durch transthorakale Echokardiographie (TTE) in der apikalen Vierkammeransicht.
|
Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der systolischen Funktion des linken Ventrikels, bewertet durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
|
Veränderung der LVEF (%), gemessen durch transthorakale Echokardiographie mit der 2D-Biplane-Simpson-Methode.
|
Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
|
|
Veränderung der linksventrikulären systolischen Funktion, bewertet durch den linksventrikulären globalen longitudinalen Strain (GLS)
Zeitfenster: Baseline zu 6 Monaten und 12 Monaten
|
Änderung des linksventrikulären GLS (%), gemessen durch transthorakale Echokardiographie mittels Speckle-Tracking.
|
Baseline zu 6 Monaten und 12 Monaten
|
|
Änderung der linksventrikulären Struktur, bewertet durch den linksventrikulären Massenindex (LVMI)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 6 Monaten und 12 Monaten
|
Veränderung des LVMI (g/m²), berechnet mittels transthorakaler Echokardiographie unter Anwendung der Devereux-Formel und indexiert auf die Körperoberfläche.
|
Von der Baseline bis zu 6 Monaten und 12 Monaten
|
|
Veränderung der rechtsventrikulären systolischen Funktion, beurteilt durch die trikuspidale annuläre planare systolische Exkursion (TAPSE)
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
|
Änderung des TAPSE (mm), gemessen durch transthorakale Echokardiographie in der apikalen Vierkammeransicht mittels M-Mode.
|
Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
|
|
Veränderung der zirkulierenden Serumfibrose-Biomarker, bewertet durch Galectin-3 (Gal-3) und lösliches ST2 (sST2)
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
Veränderung der Serum Gal-3 (ng/mL)- und sST2 (ng/mL)-Konzentrationen, gemessen in peripheren Blutproben.
|
Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
|
Veränderung der angiogenetischen Serum-Biomarker, bewertet durch den zusammengesetzten Score des angiogenesbezogenen Biomarker-Panels
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
Änderung des zusammengesetzten Scores des Angiogenese-bezogenen Biomarker-Panels, gemessen mit einem Luminex-Multiplex-Immunoassay (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
|
Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
|
Veränderung der systemischen Entzündung bewertet durch den zusammengesetzten Score des Panels für Entzündungsbiomarker im Serum
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
Veränderung des zusammengesetzten Scores des Panels für Entzündungsbiomarker im Serum, gemessen mit einem Luminex-Multiplex-Immunoassay (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
|
Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
|
Änderung der kardialen Fibrose bewertet durch das Ausmaß der Late-Gadolinium-Enhancement (LGE)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
|
Änderung des Ausmaßes der myokardialen LGE (% der linksventrikulären Masse), quantifiziert durch kardiale Magnetresonanz (CMR).
|
Baseline bis 12 Monate
|
|
Veränderung der myokardialen mikrovaskulären Dysfunktion bewertet durch quantitative Myokardperfusionsszintigraphie
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
|
Änderung des myokardialen Blutflusses (MBF, ml/min/g), gemessen durch quantitative myokardiale Perfusionsszintigraphie.
|
Baseline bis 12 Monate
|
|
Veränderung der Insulinsensitivität bewertet durch den Matsuda-Index
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
|
Veränderung der Insulinempfindlichkeit gemessen am Matsuda-Index (dimensionslos), abgeleitet aus einem standardisierten 75-g oralen Glukosetoleranztest (OGTT).
|
Baseline und 12 Monate
|
|
Veränderung der Nierenfunktion bewertet durch das Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR)
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
Änderung der UACR (mg/g), gemessen aus einer Spontanurinprobe.
|
Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Unterschied in der rechtsventrikulären systolischen Funktion, bewertet durch die rechtsventrikuläre fraktionelle Flächenänderung (RV FAC), zwischen Genotypgruppen
Zeitfenster: Genotypisierung zum Baseline-Zeitpunkt; RV-FAC-Änderung vom Baseline-Zeitpunkt bis 12 Monate
|
Unterschied in der Veränderung der RV-FAC (%), gemessen durch transthorakale Echokardiographie, zwischen Patienten mit Wildtyp- vs. mutiertem UGT1A9-Gen, bewertet durch Genotypisierung/Sequenzierung aus peripheren Blutproben.
|
Genotypisierung zum Baseline-Zeitpunkt; RV-FAC-Änderung vom Baseline-Zeitpunkt bis 12 Monate
|
|
Änderung des vordefinierten Genset-Expressionsscores, bewertet durch periphere Blut-RNA-Seq
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
Änderung des Expressionsscores eines vordefinierten Gensets (dimensionsloser normalisierter RNA-seq-Expressionsscore), bewertet durch periphere Blut-RNA-Sequenzierung (RNA-seq).
|
Baseline, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
|
|
Unterschied in der rechtsventrikulären systolischen Funktion, bewertet durch die rechtsventrikuläre fraktionelle Flächenänderung (RV FAC), zwischen Gruppen mit hohem und niedrigem oxidativem Stress
Zeitfenster: Zeitraum: 8-OHdG zu Studienbeginn, nach 1 Monat, nach 3 Monaten, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten; RV-FAC-Veränderung von Studienbeginn bis zu 12 Monaten
|
Unterschied in der Veränderung der RV FAC (%), gemessen durch transthorakale Echokardiographie, zwischen Teilnehmern mit hohem versus niedrigem oxidativem Stress, definiert durch den Median der 12-monatigen Urin-8-Hydroxy-2'-desoxyguanosin (8-OHdG) Fläche-unter-der-Kurve (AUC, ng/mL·Monat), gemessen durch validierten Immunassay.
|
Zeitraum: 8-OHdG zu Studienbeginn, nach 1 Monat, nach 3 Monaten, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten; RV-FAC-Veränderung von Studienbeginn bis zu 12 Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gregor Poglajen, MD, PhD, Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Department of Cardiology, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 0120-5/2025-2711-3
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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