Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vericiguat och omvänd ommodelleringsindex vid hjärtsvikt (VERI-PATH)

8 februari 2026 uppdaterad av: Gregor Poglajen, University Medical Centre Ljubljana

Vericiguats effekter på omvänd ommodelleringsindex: Patofysiologiskt angreppssätt för behandling av hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion

Syftet med denna kliniska studie är att undersöka hur vericiguat gynnar vuxna med stabil hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) som redan får riktlinjestyrda läkemedelsbehandlingar.

De huvudsakliga frågorna är:

  • Förbättrar vericiguat höger ventrikels systoliska funktion, mätt med tricuspidal annular plan systolisk exkursion (TAPSE)?
  • Påverkar vericiguat gynnsamt myokardiell ommodellering, fibros, angiogenes, inflammation, metabolism, njurfunktion och hematologisk balans?
  • Modifierar genetiska och oxidativa stressprofiler behandlingssvaret? Forskare kommer att jämföra en grupp som får vericiguat plus vanlig vård med en grupp som enbart får vanlig vård för att bedöma strukturella, funktionella och biomarkörförändringar över 12 månader.

Deltagarna kommer att:

  • Ge blodprover vid baslinje och uppföljningsbesök för biomarkör-, metabolom-, genetiska, transkriptom- och hematologiska analyser, inklusive trombocytfunktionstestning
  • Utföra oral glukostoleranstest (OGTT) för att bedöma insulinresistens
  • Genomgå ekokardiografi, magnetisk resonanstomografi av hjärtat och kärlscintigrafi för att utvärdera hjärtstruktur, funktion och perfusion
  • Delta i uppföljningsbesök vid 1, 3, 6 och 12 månader Öppen etikett-förlängning: Efter den 12-månaders randomiserade fasen kommer deltagare som ursprungligen tilldelades vanlig vård erbjudas vericiguat med öppen etikett och följas upp i ytterligare 12 månader. Denna explorativa förlängning kommer att omvärdera studieutfall för att utvärdera konsistensen och omfattningen av svaret på vericiguat i den tidigare kontrollkohorten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hjärtsvikt med reducerad utstötningsfraktion (HFrEF) innefattar patologiska processer som leder till maladaptiv ombyggnad av myokardiet med ventrikulär dilatation, väggtjocklek och cellulära och mikrovaskulära förändringar som successivt försämrar hjärtfunktionen. Många etablerade terapier för hjärtsvikt kan främja omvänd ombyggnad, vilket förbättrar symtom och långsiktiga utfall.

Vericiguat är en stimulator av löslig guanylatcyklas (sGC) som ökar cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP), en signalmolekyl med vasodilaterande och kardioprotektiva effekter som är nedsatt vid hjärtsvikt. Randomiserade studier visar att vericiguat minskar risken för försämrade hjärtsviktshändelser vid HFrEF efter nyligen skedd dekompensation, och framväxande bevis tyder på att dessa fördelar sträcker sig till stabil HFrEF. Mekanismerna genom vilka vericiguat kan gynna patienter med HFrEF är fortfarande inte fullständigt förstådda.

Prekliniska data tyder på att förstärkning av cGMP-signalering kan ge antifibrotiska, antihypertrofa, antiinflammatoriska, proangiogena och metaboliska effekter. Dessa mekanismer skulle kunna bidra till omvänd ombyggnad och förbättrad klinisk status, men de kräver bekräftelse i en klinisk miljö.

Denna randomiserade, kontrollerade studie kommer att utvärdera effekterna av vericiguat på höger ventrikels systoliska funktion, bedömd genom tricuspidalis annular plan systolisk exkursion (TAPSE), och kommer att karakterisera associerade strukturella och biologiska förändringar hos vuxna med stabil HFrEF på samtida GDMT. Sextio deltagare kommer att randomiseras till vericiguat plus vanlig vård eller till enbart vanlig vård och följas i 12 månader, med studiebesök vid 1, 3, 6 och 12 månader.

Vid varje besök kommer blodprover att samlas in för analys av cirkulerande biomarkörer som återspeglar fibros, inflammation, angiogenes, njurfunktion och metabolism, samt transkriptomisk profilering. Omfattande metabolomisk profilering kommer att utföras, och insulinresistens kommer att utvärderas genom oral glukostoleranstest (OGTT) vid baslinje och 12 månader. Hematologiska parametrar kommer att mätas vid varje besök, medan trombocytfunktion kommer att bedömas vid baslinje och 12 månader.

Hjärtstruktur och funktion kommer att bedömas med hjälp av transtorakal ekokardiografi, magnetisk resonansavbildning av hjärtat och hjärtascintigrafi. Avbildning kommer att kvantifiera biventrikulära volymer, systolisk funktion, fibros och perfusion.

Studien kommer att undersöka om kumulativ oxidativ stress och genetisk variation modifierar responsen på vericiguat. Kumulativ oxidativ stress kommer att kvantifieras från seriella 8-hydroxi-2'-deoxiguanosin (8-OHdG)-mätningar (area under kurvan) och undersökas för interaktion med behandlingseffekter på TAPSE och andra utfall. Genetiska analyser kommer att bedöma varianter i gener för läkemedelsdisposition och NO-sGC-cGMP-vägen för associationer med respons.

Efter avslutad 12-månaders randomiserad fas kommer deltagare som ursprungligen tilldelades vanlig vård erbjudas öppen etikett vericiguat och följas i ytterligare 12 månader. Denna icke-randomiserade, explorativa förlängning kommer att omät de randomiserade fasens utfall för att utvärdera konsistensen och omfattningen av respons på vericiguat i den tidigare kontrollkohorten, med månad 12-värden som förlängningens baslinje.

Sammanfattningsvis är denna forskning utformad för att klargöra de patofysiologiska mekanismerna för vericiguat-terapi vid HFrEF och stödja mer personanpassade behandlingsstrategier för patienter med hjärtsvikt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Rekrytering
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Tine Bajec, MD
        • Huvudutredare:
          • Gregor Poglajen, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Gregor Zemljič, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Andraž Cerar, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Miran Šebeštjen, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Neža Žorž, MD
        • Underutredare:
          • Sabina Frljak, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Renata Okrajšek, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Sabina Ugovšek, MD
        • Underutredare:
          • Petra Girandon Sušanj, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke från en vuxen patient (≥ 18 år gammal) för att delta i den kliniska studien,
  • Stabil HFrEF definierad som ingen försämring av hjärtsvikt under de 6 månaderna före randomisering som krävde sjukhusvård eller behandling med diuretika i öppenvård,
  • Bekräftad diagnos av kronisk hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40%, bekräftad med ekokardiografi) inom 12 månader före randomisering,
  • Stabil GDMT för HFrEF i minst 3 månader före randomisering.

Exklusionskriterier:

  • Systoliskt blodtryck < 100 mmHg eller symtomatisk hypotoni,
  • Nuvarande eller planerad användning av långverkande nitrater, lösliga guanylatcyklasstimulatorer eller fosfodiesteras typ V-hämmare,
  • Känd allergi/överkänslighet mot lösliga guanylatcyklasstimulatorer,
  • Väntar på hjärttransplantation eller beroende av kontinuerlig inotrop terapi
  • Kardiell amyloidos, sarkoidos, myokardit, stresskardiomyopati eller takykardikardiomyopati,
  • Akut koronart syndrom, koronararteriell bypasskirurgi eller perkutan koronarintervention under de tre månaderna före randomisering,
  • Långvarig mekanisk cirkulatoriskt stöd för vänster kammare,
  • Aktiv infektion,
  • Kronisk njursjukdom stadium 4 eller 5, och
  • Avancerad leversvikt klassificerad som Child-Pugh B eller C.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vericiguat + GDMT
Deltagarna kommer att få vericiguat tillagt till riktlinjestyrd medicinsk terapi (GDMT) för hjärtsvikt. Vericiguat kommer att inledas med 2,5 mg en gång dagligen och upptitreras med ungefär 2-veckorsintervaller till 5 mg och sedan en måldos på 10 mg en gång dagligen, såvida det tolereras, under den 12-månaders randomiserade fasen.
Läkemedel: Vericiguat
Oral lösligt guanylatcyklasstimulerande medel som administreras en gång dagligen, inledningsvis med 2,5 mg och upptitrerat med ungefär 2-veckors intervall till 5 mg och sedan 10 mg såvida det tolereras, utöver riktlinjestyrd medicinsk behandling för hjärtsvikt.
Andra namn:
  • MK-1242
  • Verquvo
Läkemedel: Riktlinjestyrd medicinsk terapi vid hjärtsvikt (GDMT)
Standardbehandling av hjärtsvikt enligt aktuella riktlinjer (ARNI, betablockerare, MRA och SGLT2-hämmare så långt som tolereras).
Andra namn:
  • GDMT
Aktiv komparator: GDMT
Deltagarna kommer att fortsätta att få riktlinjestyrd medicinsk terapi (GDMT) för hjärtsvikt utan vericiguat under den 12 månader långa randomiserade fasen (vericiguat erbjuds under den utforskande förlängningsfasen).
Läkemedel: Riktlinjestyrd medicinsk terapi vid hjärtsvikt (GDMT)
Standardbehandling av hjärtsvikt enligt aktuella riktlinjer (ARNI, betablockerare, MRA och SGLT2-hämmare så långt som tolereras).
Andra namn:
  • GDMT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i högerkammarens systoliska funktion bedömd med högerkammarens fraktionella areaändring (RV FAC)
Tidsram: Baseline till 6 månader och 12 månader
Förändring i RV FAC (%), mätt med transtorakal ekokardiografi (TTE) i apikal fyrakammarvy.
Baseline till 6 månader och 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i systolisk funktion av vänster kammare bedömd med hjälp av vänster kammares utstötningsfraktion (LVEF)
Tidsram: Baseline till 6 månader och 12 månader
Förändring i LVEF (%), mätt med transtorakal ekokardiografi med 2D biplan Simpsons metod.
Baseline till 6 månader och 12 månader
Förändring i vänsterkammarens systoliska funktion bedömd med vänsterkammarens globala longitudinell töjning (GLS)
Tidsram: Baslinje till 6 månader och 12 månader
Förändring av GLS i vänster kammare (%), mätt med transtorakal ekokardiografi med speckle-tracking.
Baslinje till 6 månader och 12 månader
Förändring i vänsterkammarens struktur bedömd med vänsterkammarmassindex (LVMI)
Tidsram: Baseline till 6 månader och 12 månader
Förändring i LVMI (g/m²), beräknad från transtorakal ekokardiografi med Devereux-formeln och indexerad till kroppsyta.
Baseline till 6 månader och 12 månader
Förändring i högerkammarens systoliska funktion bedömd med hjälp av trikuspidalringens plana systoliska exkursion (TAPSE)
Tidsram: Baseline till 6 månader och 12 månader
Förändring i TAPSE (mm), mätt med transtorakal ekokardiografi i fyrakammarvy från apikal position med M-mode.
Baseline till 6 månader och 12 månader
Förändring i cirkulerande serumfibrosbiomarkörer bedömda av Galectin-3 (Gal-3) och löslig ST2 (sST2)
Tidsram: Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring i serumkoncentrationerna av Gal-3 (ng/mL) och sST2 (ng/mL), mätta i perifera blodprover.
Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring i serum angiogenetiska biomarkörer bedömd med angiogenesrelaterad biomarkörspanel sammansatt poäng
Tidsram: Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring i den sammansatta poängen för biomarkörpanelen relaterad till angiogenes, mätt med en Luminex multipleximmunoassay (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring av systemisk inflammation bedömd med sammansatt poäng för seruminflamatoriska biomarkörpaneler
Tidsram: Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring i sammansatt poäng för panel av inflammatoriska biomarkörer i serum, mätt med Luminex multipleximmunoassay (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring i kardiell fibros bedömd genom omfattningen av sen gadoliniumförstärkning (LGE)
Tidsram: Baseline till 12 månader
Förändring i omfattningen av myokardial LGE (% av vänsterkammarens massa), kvantifierat med magnetkardiografi (CMR).
Baseline till 12 månader
Förändring i myokardiell mikrovaskulär dysfunktion bedömd med kvantitativ myokardiell perfusionsscintigrafi
Tidsram: Baseline till 12 månader
Förändring i myokardialt blodflöde (MBF, ml/min/g), mätt med kvantitativ myokardial perfusionsscintigrafi.
Baseline till 12 månader
Förändring i insulin-känslighet bedömd med Matsuda-indexet
Tidsram: Baseline och 12 månader
Förändring i insulinresistens mätt med Matsuda-index (enhetslös), härlett från ett standardiserat 75-g oralt glukostoleranstest (OGTT).
Baseline och 12 månader
Förändring i njurfunktion bedömd med urin albumin-kreatinin-kvot (UACR)
Tidsram: Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring i UACR (mg/g), mätt från ett stickprov av urin.
Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i högerkammarens systoliska funktion utvärderad genom högerkammarens fraktionella areaändring (RV FAC) mellan genotypgrupper
Tidsram: Genotypning vid baseline; RV FAC-förändring från baseline till 12 månader
Skillnad i förändring av RV FAC (%), mätt med transtorakal ekokardiografi, mellan patienter med vildtyp jämfört med muterad UGT1A9-gen, bedömd med genotypning/sekvensering från perifera blodprover.
Genotypning vid baseline; RV FAC-förändring från baseline till 12 månader
Förändring i förutbestämt genuppsättningsuttryckspoäng, bedömd med perifert blod RNA-seq
Tidsram: Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Förändring i uttryckspoäng för en fördefinierad gengrupp (dimensionslöst normaliserat RNA-sek-poäng), bedömd genom RNA-sekvensering (RNA-seq) av perifert blod.
Baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
Skillnad i högerkammarens systoliska funktion bedömd genom högerkammarens fraktionella areaändring (RV FAC) mellan grupper med hög kontra låg oxidativ stress
Tidsram: Tidsram: 8-OHdG vid baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader; RV FAC-förändring från baseline till 12 månader
Skillnad i förändring av RV FAC (%), mätt med transtorakal ekokardiografi, mellan deltagare med hög kontra låg oxidativ stress definierad av medianen av det 12-månaders urin-8-hydroxi-2'-deoxiguanozin (8-OHdG) area-under-the-curve (AUC, ng/mL·månad), mätt med validerad immunoassay.
Tidsram: 8-OHdG vid baseline, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader; RV FAC-förändring från baseline till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Samarbetspartners

Slovenian Research Agency

Utredare

  • Huvudutredare: Gregor Poglajen, MD, PhD, Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Department of Cardiology, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2026

Första postat (Faktisk)

12 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0120-5/2025-2711-3

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) som ligger till grund för resultaten som rapporteras i framtida publikationer (text, tabeller, figurer och bilagor) kommer att delas vid rimlig begäran. Delad IPD kommer att inkludera baslinjeegenskaper, utfallsmått och relevanta biomarkördata, med undantag för data som kan äventyra deltagarnas integritet eller institutionell konfidentialitet.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av huvudresultaten och kommer att förbli tillgänglig i minst 5 år därefter.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare vars föreslagna användning av data godkänns av huvudundersökaren kommer att beviljas tillgång. Förslag bör innehålla en koncis forskningsplan och statistikanalysöversikt. Förfrågningar bör skickas till tine.bajec@kclj.si. Godkända förfrågare kommer att underteckna ett datadelningsavtal för att säkerställa datakonfidentialitet och lämplig användning.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera