Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vericiguat og reverse remodelering indeks ved hjertesvigt (VERI-PATH)

8. februar 2026 opdateret af: Gregor Poglajen, University Medical Centre Ljubljana

Vericiguats effekter på reverse remodelleringsindekser: Patofysiologisk tilgang til behandling af hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, hvordan vericiguat gavner voksne med stabil hjerteinsufficiens med nedsat ejektionsfraktion (HFrEF), som allerede modtager retningslinjestyret medicinsk behandling.

De vigtigste spørgsmål er:

  • Forbedrer vericiguat højre ventrikulær systolisk funktion, målt ved tricuspidal annular plan systolisk ekskursion (TAPSE)?
  • Påvirker vericiguat gunstigt myokardiel remodellering, fibrose, angiogenese, inflammation, stofskifte, nyrefunktion og hematologisk balance?
  • Modificerer genetiske og oxidativ stress profiler behandlingsresponsen? Forskere vil sammenligne en gruppe, der modtager vericiguat plus sædvanlig behandling, med en gruppe, der kun modtager sædvanlig behandling, for at vurdere strukturelle, funktionelle og biomarkørændringer over 12 måneder.

Deltagere vil:

  • Blive taget blodprøver ved baseline og opfølgningsbesøg til biomarkør-, metabolomisk-, genetisk-, transkriptomisk- og hematologisk analyse, inklusive blodpladefunktionstest
  • Udføre orale glukosetolerancetests (OGTT) for at vurdere insulinresistens
  • Gennemgå ekkokardiografi, kardiell magnetisk resonansbilleddannelse og kardiel scintigrafi for at evaluere hjertestruktur, -funktion og -perfusion
  • Deltage i opfølgningsbesøg efter 1, 3, 6 og 12 måneder Åbent-etiket forlængelse: Efter den 12-måneders randomiserede fase vil deltagere, der oprindeligt blev tildelt sædvanlig behandling, blive tilbudt åbent-etiket vericiguat og følges i yderligere 12 måneder. Denne udforsknende forlængelse vil genvurdere studieudfaldene for at evaluere konsistensen og størrelsen af responsen på vericiguat i den tidligere kontrolkohort.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion (HFrEF) involverer patologiske processer, der fører til maladaptiv omdannelse af hjertemusklen med ventrikulær udvidning, vægfortykning samt cellulære og mikrovaskulære ændringer, der gradvist forværrer hjertets funktion. Mange etablerede behandlinger for hjertesvigt kan fremme omvendt omdannelse, hvilket forbedrer symptomer og langsigtede resultater.

Vericiguat er en stimulator af opløselig guanylatcyklase (sGC), der øger cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP), et signalmolekyle med vasodilaterende og kardioprotektive effekter, der er nedsat ved hjertesvigt. Randomiserede forsøg viser, at vericiguat reducerer risikoen for forværrede hjertesvigt-hændelser ved HFrEF efter nylig dekompensation, og nye beviser indikerer, at disse fordele strækker sig til stabil HFrEF. Mekanismerne, hvorved vericiguat kan gavne patienter med HFrEF, forstås stadig ikke fuldt ud.

Prækliniske data tyder på, at forstærkning af cGMP-signaleringen kan give antifibrotiske, antihypertrofiske, antiinflammatoriske, proangiogene og metaboliske effekter. Disse mekanismer kunne bidrage til omvendt omdannelse og forbedret klinisk status, men de kræver bekræftelse i en klinisk sammenhæng.

Dette randomiserede, kontrollerede studie vil evaluere effekterne af vericiguat på højre ventrikels systoliske funktion, vurderet ved tricuspidal annular plane systolic excursion (TAPSE), og vil karakterisere tilknyttede strukturelle og biologiske ændringer hos voksne med stabil HFrEF på nutidens GDMT. Tres deltagere vil blive randomiseret til vericiguat plus sædvanlig pleje eller til kun sædvanlig pleje og følges i 12 måneder med studiebesøg ved 1, 3, 6 og 12 måneder.

Ved hvert besøg indsamles blodprøver til analyse af cirkulerende biomarkører, der afspejler fibrose, inflammation, angiogenese, nyrefunktion og stofskifte samt transkriptomisk profilering. Omfattende metabolomisk profilering vil blive udført, og insulinresistens vil blive evalueret ved oral glukosetolerancetest (OGTT) ved baseline og 12 måneder. Hematologiske parametre vil blive målt ved hvert besøg, mens blodpladefunktion vil blive vurderet ved baseline og 12 måneder.

Hjertets struktur og funktion vil blive vurderet ved hjælp af transtorakal ekkokardiografi, kardial magnetisk resonansbilleddannelse og kardial scintigrafi. Billeddannelse vil kvantificere biventrikulære volumener, systolisk funktion, fibrose og perfusion.

Studiet vil undersøge, om kumulativt oxidativt stress og genetisk variation ændrer responsen på vericiguat. Kumulativt oxidativt stress vil blive kvantificeret fra serielle 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin (8-OHdG) målinger (areal under kurven) og undersøgt for interaktion med behandlingseffekter på TAPSE og andre resultater. Genetiske analyser vil vurdere varianter i genrelaterede til lægemiddeldisposition og NO-sGC-cGMP-vejen for associationer med respons.

Efter afslutning af den 12-måneders randomiserede fase vil deltagere, der oprindeligt blev tildelt sædvanlig pleje, blive tilbudt åben-label vericiguat og følges i yderligere 12 måneder. Denne ikke-randomiserede, eksplorative forlængelse vil genmåle de randomiserede fases resultater for at evaluere konsistensen og størrelsen af responsen på vericiguat i den tidligere kontrolkohorte ved at bruge måned 12-værdier som forlængelsesbaseline.

Samlet set er denne forskning designet til at afklare de patofysiologiske mekanismer for vericiguat-behandling ved HFrEF og til at støtte mere personaliserede behandlingsstrategier for patienter, der lever med hjertesvigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Rekruttering
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Tine Bajec, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Gregor Poglajen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Gregor Zemljič, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Andraž Cerar, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Miran Šebeštjen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Neža Žorž, MD
        • Underforsker:
          • Sabina Frljak, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Renata Okrajšek, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Sabina Ugovšek, MD
        • Underforsker:
          • Petra Girandon Sušanj, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftlig informeret samtykke fra en voksen patient (≥ 18 år) til deltagelse i den kliniske undersøgelse,
  • Stabil HFrEF defineret som ingen forværring af hjertesvigt i de 6 måneder før randomisering, der krævede indlæggelse eller ambulant diuretikabehandling,
  • Bekræftet diagnose af kronisk hjertesvigt med nedsat udstødningsfraktion (LVEF ≤ 40%, bekræftet ved ekkokardiografi) inden for 12 måneder før randomisering,
  • Stabil GDMT for HFrEF i mindst 3 måneder før randomisering.

Eksklusionskriterier:

  • Systolisk blodtryk < 100 mmHg eller symptomatisk hypotension,
  • Nuværende eller planlagt brug af langtidsvirkende nitrater, opløselige guanylatcyklase-stimulatorer eller fosfodiesterase type V-hæmmere,
  • Kendt allergi/overfølsomhed over for opløselige guanylatcyklase-stimulatorer,
  • Afventer hjertetransplantation eller afhængighed af kontinuerlig inotrop terapi
  • Kardial amyloidose, sarkoidose, myokarditis, stresskardiomyopati eller takykardisk kardiomyopati,
  • Akut koronart syndrom, koronar bypass-kirurgi eller perkutan koronar intervention i de tre måneder før randomisering,
  • Langvarig mekanisk cirkulatorisk støtte til venstre ventrikel,
  • Aktiv infektion,
  • Kronisk nyresygdom stadium 4 eller 5, og
  • Avanceret leversvigt klassificeret som Child-Pugh B eller C.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vericiguat + GDMT
Deltagerne vil modtage vericiguat tilføjet til retningslinjestyret medicinsk terapi (GDMT) for hjertesvigt. Vericiguat vil blive påbegyndt med 2,5 mg én gang dagligt og opjusteret i intervaller på cirka 2 uger til 5 mg og derefter en måldosis på 10 mg én gang dagligt, som tolereret, i løbet af den 12-måneders randomiserede fase.
Medicin: Vericiguat
Oral opløselig guanylatcyklase-stimulator administreret én gang dagligt, startet med 2,5 mg og opjusteret med cirka 2 ugers mellemrum til 5 mg og derefter 10 mg, hvis det tolereres, i tillæg til retningslinjedirigeret medicinsk behandling for hjerteinsufficiens.
Andre navne:
  • MK-1242
  • Verquvo
Medicin: Retningslinjestyret medicinsk terapi for hjertesvigt (GDMT)
Standard kombinationsbehandling for hjertesvigt i henhold til aktuelle retningslinjer (ARNI, betablokker, MRA og SGLT2-hæmmer, så vidt det tolereres).
Andre navne:
  • GDMT
Aktiv komparator: GDMT
Deltagerne vil fortsætte med at modtage retningslinjestyret medicinsk behandling (GDMT) for hjertesvigt uden vericiguat i den 12-måneders randomiserede fase (vericiguat tilbydes i den efterfølgende udforskningsforlængelse).
Medicin: Retningslinjestyret medicinsk terapi for hjertesvigt (GDMT)
Standard kombinationsbehandling for hjertesvigt i henhold til aktuelle retningslinjer (ARNI, betablokker, MRA og SGLT2-hæmmer, så vidt det tolereres).
Andre navne:
  • GDMT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i højre ventrikels systoliske funktion vurderet ved højre ventrikels fraktionelle arealændring (RV FAC)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i RV FAC (%), målt ved transtorakal ekkokardiografi (TTE) i det apikale fire-kammer-vis.
Baseline til 6 måneder og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i venstre ventrikels systoliske funktion vurderet ved venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i LVEF (%), målt ved transtorakal ekkokardiografi ved hjælp af 2D biplan Simpsons metode.
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i venstre ventrikels systoliske funktion vurderet ved venstre ventrikels global longitudinal strain (GLS)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i venstre ventrikels GLS (%), målt ved transtorakal ekkokardiografi ved hjælp af speckle-tracking.
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i venstre ventrikelstruktur vurderet ved venstre ventrikelmassaindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i LVMI (g/m²), beregnet fra transtorakal ekkokardiografi ved hjælp af Devereux-formlen og indekseret til kropsoverfladeareal.
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i højre ventrikels systoliske funktion vurderet ved tricuspidalt annulært plans systolisk ekskursion (TAPSE)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i TAPSE (mm), målt ved transtorakal ekkokardiografi i apikal fire-kammer-visning ved hjælp af M-mode.
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i cirkulerende serumfibrose-biomarkører vurderet ved Galectin-3 (Gal-3) og opløselig ST2 (sST2)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i serum Gal-3 (ng/mL) og sST2 (ng/mL) koncentrationer, målt i perifere blodprøver.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i serum angiogenetiske biomarkører vurderet ved angiogenese-relateret biomarkørpanel sammensat score
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i angiogenesis-relateret biomarkørpanel-sammensat score, målt ved hjælp af en Luminex multiplex immunoassay (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i systemisk inflammation vurderet ved serum inflammatorisk biomarkørpanel sammensat score
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i serum inflammatorisk biomarkørpanel sammensat score, målt ved brug af en Luminex multiplex immunoassay (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i kardial fibrose vurderet ved omfanget af sen gadoliniumforstærkning (LGE)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Ændring i udstrækningen af myokardial LGE (% af venstresidig ventrikelmængde), kvantificeret ved hjertemagnetisk resonans (CMR).
Baseline til 12 måneder
Ændring i myokardiel mikrovaskulær dysfunktion vurderet ved kvantitativ myokardiel perfusionsscintigrafi
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Ændring i myokardieblodgennemstrømning (MBF, mL/min/g), målt ved kvantitativ myokardieperfusionsscintigrafi.
Baseline til 12 måneder
Ændring i insulinfølsomhed vurderet ved Matsuda-indekset
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Ændring i insulinfølsomhed målt ved Matsuda-indexet (enhedsløs), beregnet ud fra en standard 75-g oral glukosetoleranceprøve (OGTT).
Baseline og 12 måneder
Ændring i nyrefunktion vurderet ved urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i UACR (mg/g), målt fra en spot-urinprøve.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen i højre ventrikels systoliske funktion vurderet ved højre ventrikels fraktionelle arealændring (RV FAC) mellem genotypegrupper
Tidsramme: Genotypering ved baseline; RV FAC-ændring fra baseline til 12 måneder
Forskel i ændring af RV FAC (%), målt ved transtorakal ekkokardiografi, mellem patienter med vildtype vs muteret UGT1A9-gen, vurderet ved genotypering/sekventering fra perifere blodprøver.
Genotypering ved baseline; RV FAC-ændring fra baseline til 12 måneder
Ændring i foruddefineret gensæt-udtryksscore, vurderet ved perifert blod RNA-sekventering
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i ekspressionsscore for en foruddefineret gensæt (enhedsløs normaliseret RNA-seq-ekspressionsscore), vurderet ved perifert blod RNA-sekventering (RNA-seq).
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Forskel i højre ventrikels systoliske funktion vurderet ved højre ventrikels fraktionelle arealændring (RV FAC) mellem høje versus lave oxidativ stress-grupper
Tidsramme: Tidsramme: 8-OHdG ved baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder; RV FAC-ændring fra baseline til 12 måneder
Forskellen i ændringen af RV FAC (%), målt ved transtorakal ekkokardiografi, mellem deltagere med høj versus lav oxidativ stress defineret ved medianen af det 12-måneders urinære 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin (8-OHdG) areal-under-kurven (AUC, ng/mL·måned), målt ved valideret immunoassay.
Tidsramme: 8-OHdG ved baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder; RV FAC-ændring fra baseline til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Samarbejdspartnere

Slovenian Research Agency

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregor Poglajen, MD, PhD, Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Department of Cardiology, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0120-5/2025-2711-3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Deidentificerede individuelle deltagerdata (IPD), som ligger til grund for de resultater, der rapporteres i fremtidige publikationer (tekst, tabeller, figurer og appendiks), vil blive delt efter rimelig anmodning. Delt IPD vil inkludere baselinekarakteristika, udfaldsmål og relevante biomarkørdata, med undtagelse af data, der kan kompromittere deltagernes privatliv eller institutionel fortrolighed.

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgængelig inden for 6 måneder efter publicering af hovedresultaterne og vil forblive tilgængelig i mindst 5 år derefter.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, hvis foreslåede anvendelse af dataene er godkendt af hovedforskeren, vil få adgang. Forslag skal indeholde en kortfattet forskningsplan og en oversigt over statistisk analyse. Anmodninger skal indsendes til tine.bajec@kclj.si. Godkendte anmodere vil underskrive en datadelingsoverenskomst for at sikre datakonfidentialitet og passende brug.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hjertesvigt

Kliniske forsøg med Vericiguat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner