Vericiguat와 심부전에서의 역 리모델링 지표 (VERI-PATH)
Vericiguat의 역재형성 지수에 대한 효과: 박출률이 감소된 심부전 치료에 대한 병리생리학적 접근
이 임상시험의 목표는 이미 지침에 따라 의학적 치료를 받고 있는 좌심실 구혈률 저하 안정형 심부전(HFrEF) 성인 환자에게 베리시구아트가 어떻게 이익을 주는지 조사하는 것입니다.
주요 질문은 다음과 같습니다:
- 베리시구아트가 삼첨판륜 수축기 이동(TAPSE)으로 측정한 우심실 수축 기능을 개선하는가?
- 베리시구아트가 심근 재형성, 섬유화, 혈관신생, 염증, 대사, 신장 기능 및 혈액학적 균형에 유리한 영향을 미치는가?
- 유전적 및 산화 스트레스 프로필이 치료 반응을 수정하는가? 연구자들은 12개월 동안의 구조적, 기능적 및 바이오마커 변화를 평가하기 위해 베리시구아트와 일반 치료를 함께 받는 그룹과 일반 치료만 받는 그룹을 비교할 것입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 수행합니다:
- 기준선 및 추적 방문 시 혈액을 채취하여 바이오마커, 대사체학적, 유전학적, 전사체학적 및 혈액학적 분석(혈소판 기능 검사 포함)을 실시합니다
- 경구 당부하 검사(OGTT)를 수행하여 인슐린 저항성을 평가합니다
- 심장 구조, 기능 및 관류를 평가하기 위해 심초음파, 심장 자기공명영상 및 심장 신티그래피를 받습니다
- 1, 3, 6 및 12개월에 추적 방문을 합니다. 개방형 연장: 12개월 무작위 배정 단계 후, 원래 일반 치료에 배정된 참가자에게 개방형 베리시구아트를 제공하고 추가로 12개월 동안 추적 관찰합니다. 이 탐색적 연장 연구는 이전 대조군 코호트에서 베리시구아트에 대한 반응의 일관성과 정도를 평가하기 위해 연구 결과를 재평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
심박출량 감소 심부전(Heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)은 심근의 부적응적 리모델링을 초래하는 병리적 과정을 포함하며, 심실 확장, 심벽 비후, 세포 및 미세혈관 변화가 진행하여 심장 기능을 점진적으로 악화시킵니다. 많은 확립된 심부전 치료법은 역리모델링을 촉진하여 증상과 장기적 결과를 개선할 수 있습니다.
베리시구아트(Vericiguat)는 가용성 구아닐산 고리화효소(soluble guanylate cyclase, sGC) 자극제로, 사이클릭 구아노신 일인산(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)을 증가시킵니다. cGMP는 혈관확장 및 심장보호 효과를 가진 신호 분자로, 심부전에서 손상됩니다. 무작위 대조 시험에서 베리시구아트는 최근의 급성 악화 후 HFrEF에서 심부전 악화 사건의 위험을 감소시키며, 새롭게 나타나는 증거는 이러한 이점이 안정된 HFrEF까지 확장됨을 나타냅니다. 베리시구아트가 HFrEF 환자에게 이점을 주는 기전은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
임상 전 데이터는 cGMP 신호 전달을 증강하는 것이 항섬유화, 항비대, 항염증, 혈관신생 촉진 및 대사 효과를 부여할 수 있음을 시사합니다. 이러한 기전들은 역리모델링과 임상 상태 개선에 기여할 수 있지만, 임상 환경에서 확인이 필요합니다.
이 무작위 대조 연구는 현재의 GDMT를 받는 안정된 HFrEF 성인에서, 삼첨판륜 수축기 변위(tricuspid annular plane systolic excursion, TAPSE)로 평가한 우심실 수축 기능에 대한 베리시구아트의 효과를 평가하고, 관련된 구조적 및 생물학적 변화를 규명할 것입니다. 60명의 참가자가 베리시구아트와 일반 치료 또는 일반 치료만에 무작위 배정되어 12개월 동안 추적되며, 연구 방문은 1, 3, 6, 12개월에 이루어집니다.
각 방문마다 섬유화, 염증, 혈관신생, 신장 기능 및 대사를 반영하는 순환 바이오마커 분석과 전사체 프로파일링을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 종합적인 대사체 프로파일링이 수행되며, 인슐린 저항성은 기준선과 12개월에 경구 당부하 검사(oral glucose tolerance test, OGTT)로 평가됩니다. 혈액학적 매개변수는 각 방문에서 측정되며, 혈소판 기능은 기준선과 12개월에 평가됩니다.
심장 구조와 기능은 경흉부 심초음파, 심장 자기공명영상 및 심장 신티그라피를 사용하여 평가됩니다. 영상은 양심실 용적, 수축 기능, 섬유화 및 관류를 정량화합니다.
이 연구는 누적 산화 스트레스와 유전적 변이가 베리시구아트 반응을 수정하는지 조사할 것입니다. 누적 산화 스트레스는 연속적인 8-하이드록시-2'-데옥시구아노신(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, 8-OHdG) 측정(곡선 아래 면적)으로 정량화되고, TAPSE 및 다른 결과에 대한 치료 효과와의 상호작용을 검토합니다. 유전 분석은 약물 처리 및 NO-sGC-cGMP 경로 유전자의 변이를 반응과의 연관성에 대해 평가합니다.
12개월 무작위 단계를 완료한 후, 원래 일반 치료에 배정된 참가자들에게 개방형 베리시구아트가 제공되고 추가 12개월 동안 추적됩니다. 이 비무작위, 탐색적 연장 연구는 무작위 단계 결과를 재측정하여, 이전 대조군 코호트에서 베리시구아트에 대한 반응의 일관성과 크기를 평가하며, 12개월 값을 연장 기준선으로 사용합니다.
전반적으로, 이 연구는 HFrEF에서 베리시구아트 치료의 병리생리적 기전을 명확히 하고, 심부전을 가진 환자들을 위한 더 개인화된 치료 전략을 지원하도록 설계되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tine Bajec, MD
- 전화번호: +386 051727249
- 이메일: tine.bajec@kclj.si
연구 장소
-
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Ljubljana, 슬로베니아, 1000
- 모병
- University Medical Centre Ljubljana
-
연락하다:
- Tine Bajec, MD
- 전화번호: +386 051727249
- 이메일: tine.bajec@kclj.si
-
연락하다:
- 이메일: tine.bajec@kclj.si
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부수사관:
- Tine Bajec, MD
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수석 연구원:
- Gregor Poglajen, MD, PhD
-
부수사관:
- Gregor Zemljič, MD, PhD
-
부수사관:
- Andraž Cerar, MD, PhD
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부수사관:
- Miran Šebeštjen, MD, PhD
-
부수사관:
- Neža Žorž, MD
-
부수사관:
- Sabina Frljak, MD, PhD
-
부수사관:
- Renata Okrajšek, MD, PhD
-
부수사관:
- Sabina Ugovšek, MD
-
부수사관:
- Petra Girandon Sušanj, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 환자(≥ 18세)로부터 임상 연구 참여에 대한 서면 동의서를 받음,
- 무작위 배정 전 6개월 동안 입원 또는 외래 이뇨제 치료가 필요한 심부전 악화가 없는 안정된 HFrEF,
- 무작위 배정 전 12개월 이내에 심초음파로 확인된 만성 심부전(좌심실 구혈률 ≤ 40%) 진단 확정,
- 무작위 배정 전 최소 3개월 동안 안정된 HFrEF용 GDMT 유지.
제외 기준:
- 수축기 혈압 < 100 mmHg 또는 증상성 저혈압,
- 현재 또는 계획된 장기작용 질산염, 가용성 구아닐산사이클라제 자극제 또는 제5형 포스포디에스테라제 억제제 사용,
- 가용성 구아닐산사이클라제 자극제에 대한 알레르기/과민반응 병력,
- 심장 이식 대기 중이거나 지속적 이노트로픽 요법 의존,
- 심장 아밀로이드증, 유육종증, 심근염, 스트레스 심근병증 또는 빈맥성 심근병증,
- 무작위 배정 전 3개월 이내 급성 관동맥 증후군, 관상동맥 우회술 또는 경피적 관상동맥 중재술 시행,
- 좌심실 장기 기계적 순환 보조 장치 사용,
- 활동성 감염,
- 만성 신장병 4기 또는 5기, 및
- Child-Pugh B 또는 C로 분류된 진행성 간부전.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베리시구앗 + GDMT
참가자들은 심부전에 대한 지침 지향적 약물 치료(GDMT)에 베리시구아트를 추가하여 투여받게 됩니다.
베리시구아트는 1일 1회 2.5mg으로 시작하여 약 2주 간격으로 5mg까지 증량한 후, 내약성이 허용되는 경우 12개월 무작위 배정 기간 동안 목표 용량인 1일 1회 10mg까지 증량됩니다.
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심부전에 대한 지침 기반 약물 치료에 추가하여, 하루 한 번 경구 투여하는 가용성 구아닐산 시클라아제 자극제로, 2.5 mg에서 시작하여 약 2주 간격으로 내약성에 따라 5 mg, 이후 10 mg까지 증량 투여합니다.
다른 이름들:
현재 가이드라인에 따른 표준 병용 심부전 치료(허용 범위 내에서 ARNI, 베타 차단제, MRA 및 SGLT2 억제제)
다른 이름들:
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활성 비교기: GDMT
참가자는 12개월 무작위 배정 단계 동안 베리시구앗 없이 심부전에 대한 지침에 따른 의학적 치료(GDMT)를 계속 받게 됩니다(탐색적 연장 기간 중 베리시구앗 제공).
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현재 가이드라인에 따른 표준 병용 심부전 치료(허용 범위 내에서 ARNI, 베타 차단제, MRA 및 SGLT2 억제제)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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우심실 구획 면적 변화율(RV FAC)로 평가된 우심실 수축 기능의 변화
기간: 기준선부터 6개월 및 12개월
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심첨부 4-심방 관측에서 경흉부 심초음파(TTE)로 측정한 RV FAC(%)의 변화.
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기준선부터 6개월 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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좌심실 구혈률(LVEF)을 통해 평가된 좌심실 수축 기능의 변화
기간: 기준선부터 6개월 및 12개월
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좌심실 박출률(LVEF)의 변화(%), 2D 이중평면 심슨법을 사용한 경흉부 심초음파검사로 측정됨.
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기준선부터 6개월 및 12개월
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좌심실 전구역 종축 변형률(GLS)을 통해 평가된 좌심실 수축 기능 변화
기간: 기준선부터 6개월 및 12개월
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좌심실 GLS(글로벌 종변형률) 변화(%), 스펙클 추적 기법을 이용한 경흉부 심초음파로 측정.
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기준선부터 6개월 및 12개월
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좌심실 구조의 변화(좌심실 질량 지수(LVMI)로 평가)
기간: 기준점부터 6개월 및 12개월
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체표면적에 지표화된 Devereux 공식을 사용한 경흉부 심장초음파검사로 계산된 LVMI(g/m²) 변화
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기준점부터 6개월 및 12개월
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삼첨판륜 평면 수축기 이동거리(TAPSE)로 평가한 우심실 수축 기능의 변화
기간: 기준 시점부터 6개월 및 12개월
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M-모드를 이용한 심첨부 4심방 단면 경흉부 심초음파로 측정한 TAPSE(mm)의 변화.
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기준 시점부터 6개월 및 12개월
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갈렉틴-3(Gal-3) 및 용해성 ST2(sST2)로 평가된 순환 혈청 섬유화 바이오마커의 변화
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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말초혈액 샘플에서 측정한 혈청 Gal-3 (ng/mL) 및 sST2 (ng/mL) 농도의 변화.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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혈관신생 관련 바이오마커 패널 복합 점수로 평가한 혈청 혈관신생 바이오마커의 변화
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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Luminex 멀티플렉스 면역분석법(Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex)을 사용하여 측정한 혈관신생 관련 바이오마커 패널 복합 점수의 변화.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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혈청 염증 바이오마커 패널 복합 점수로 평가된 전신 염증의 변화
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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루민렉스 다중면역분석법(Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex)을 사용하여 측정한 혈청 염증 생체표지자 패널 복합 점수의 변화.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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후기 가돌리늄 조영증강(LGE) 범위로 평가한 심장 섬유화 변화
기간: 기준점부터 12개월까지
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심장 자기공명영상(CMR)으로 정량화한 심근 지연 조영증강(LGE) 범위의 변화(좌심실 질량의 %).
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기준점부터 12개월까지
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정량적 심근 관류 신티그라피로 평가된 심근 미세혈관 기능장애의 변화
기간: 베이스라인부터 12개월까지
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정량적 심근 관류 신티그래피로 측정한 심근 혈류량(MBF, mL/min/g) 변화
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베이스라인부터 12개월까지
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Matsuda 지수로 평가한 인슐린 감수성 변화
기간: 기준선 및 12개월
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75g 표준 경구 당부하 검사(OGTT)에서 유도된 마쓰다 지수(단위 없음)로 측정한 인슐린 감수성 변화.
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기준선 및 12개월
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요알부민-크레아티닌 비율(UACR)로 평가한 신장 기능 변화
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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스폿 요 검사로 측정된 UACR(mg/g)의 변화.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유전자형 그룹 간 우심실 구획 면적 변화율(RV FAC)으로 평가한 우심실 수축 기능 차이
기간: 기저선에서의 유전자형 분석; 기저선부터 12개월까지의 RV FAC 변화
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말초혈액 샘플에서 유전자형 분석/염기서열 분석으로 평가된, 야생형 대 돌연변이 UGT1A9 유전자를 가진 환자 간의 경흉부 심초음파로 측정된 RV FAC(%) 변화 차이.
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기저선에서의 유전자형 분석; 기저선부터 12개월까지의 RV FAC 변화
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말초혈액 RNA-seq으로 평가된 사전 지정 유전자 세트 발현 점수의 변화
기간: 기준점, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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말초혈액 RNA 시퀀싱(RNA-seq)으로 평가된, 사전 지정된 유전자 세트의 발현 점수 변화(단위 없는 정규화된 RNA-seq 발현 점수).
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기준점, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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고 산화 스트레스 군과 저 산화 스트레스 군 간의 우심실 분획 면적 변화(RV FAC)로 평가한 우심실 수축 기능 차이
기간: 시간 범위: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월에서의 8-OHdG; 기준선에서 12개월까지의 RV FAC 변화
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검증된 면역분석법으로 측정된 12개월 요중 8-하이드록시-2'-데옥시구아노신(8-OHdG) 곡선하 면적(AUC, ng/mL·월)의 중앙값으로 정의된 고 산화 스트레스 대비 저 산화 스트레스 참가자 간의 경흉부 심초음파로 측정한 RV FAC(%) 변화 차이
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시간 범위: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월에서의 8-OHdG; 기준선에서 12개월까지의 RV FAC 변화
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gregor Poglajen, MD, PhD, Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Department of Cardiology, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0120-5/2025-2711-3
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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만성 심부전에 대한 임상 시험
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Fondation Hôpital Saint-Joseph모병
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus University 그리고 다른 협력자들종료됨심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
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베리시구앗에 대한 임상 시험
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Dongying ZhangThe Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University; The First Affiliated Hospital...아직 모집하지 않음
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BayerMerck Sharp & Dohme LLC완전한박출률 감소를 동반한 만성 심부전스페인, 폴란드, 스웨덴, 미국, 헝가리, 아르헨티나, 이탈리아