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Vericiguat e Indici di Rimodellamento Inverso nello Scompenso Cardiaco (VERI-PATH)

8 febbraio 2026 aggiornato da: Gregor Poglajen, University Medical Centre Ljubljana

Effetti del Vericiguat sugli Indici di Rimodellamento Inverso: Approccio Fisiopatologico al Trattamento dello Scompenso Cardiaco con Frazione di Eiezione Ridotta

L'obiettivo di questo studio clinico è indagare come il vericiguat apporti benefici agli adulti con insufficienza cardiaca stabile con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) che stanno già ricevendo una terapia medica guidata dalle linee guida.

Le domande principali sono:

  • Il vericiguat migliora la funzione sistolica ventricolare destra, misurata dall'escursione sistolica del piano anulare tricuspidale (TAPSE)?
  • Il vericiguat influenza favorevolmente il rimodellamento miocardico, la fibrosi, l'angiogenesi, l'infiammazione, il metabolismo, la funzione renale e l'equilibrio ematologico?
  • I profili genetici e di stress ossidativo modificano la risposta al trattamento? I ricercatori confronteranno un gruppo che riceve vericiguat più le cure abituali con un gruppo che riceve solo le cure abituali per valutare i cambiamenti strutturali, funzionali e dei biomarcatori nel corso di 12 mesi.

I partecipanti:

  • Saranno sottoposti a prelievi di sangue alla baseline e alle visite di follow-up per analisi dei biomarcatori, metabolomica, genetica, trascrittomica ed ematologiche, inclusi i test di funzionalità piastrinica
  • Eseguiranno test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) per valutare la resistenza all'insulina
  • Sottostanno a ecocardiografia, risonanza magnetica cardiaca e scintigrafia cardiaca per valutare la struttura, la funzione e la perfusione del cuore
  • Parteciperanno a visite di follow-up a 1, 3, 6 e 12 mesi Estensione in aperto: Dopo la fase randomizzata di 12 mesi, ai partecipanti originariamente assegnati alle cure abituali sarà offerto il vericiguat in aperto e seguiti per ulteriori 12 mesi. Questa estensione esplorativa rivaluterà gli esiti dello studio per valutare la coerenza e l'entità della risposta al vericiguat nella precedente coorte di controllo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) coinvolge processi patologici che portano a un rimodellamento maladattivo del miocardio con dilatazione ventricolare, ispessimento della parete e cambiamenti cellulari e microvascolari che peggiorano progressivamente la funzione cardiaca. Molte terapie consolidate per l'insufficienza cardiaca possono favorire il rimodellamento inverso, migliorando i sintomi e gli esiti a lungo termine.

Il vericiguat è uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile (sGC) che aumenta il guanosin monofosfato ciclico (cGMP), una molecola di segnalazione con effetti vasodilatatori e cardioprotettivi che risulta compromessa nell'insufficienza cardiaca. Studi randomizzati mostrano che il vericiguat riduce il rischio di peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca in HFrEF dopo una recente scompenso, e prove emergenti indicano che questi benefici si estendono all'HFrEF stabile. I meccanismi attraverso i quali il vericiguat può beneficiare i pazienti con HFrEF rimangono incompletamente compresi.

Dati preclinici suggeriscono che l'aumento della segnalazione cGMP può conferire effetti antifibrotici, antipertrofici, antinfiammatori, proangiogenici e metabolici. Questi meccanismi potrebbero contribuire al rimodellamento inverso e al miglioramento dello stato clinico, ma richiedono conferma in un contesto clinico.

Questo studio randomizzato e controllato valuterà gli effetti del vericiguat sulla funzione sistolica ventricolare destra, valutata mediante escursione sistolica del piano anulare tricuspidale (TAPSE), e caratterizzerà i cambiamenti strutturali e biologici associati in adulti con HFrEF stabile in terapia farmacologica guidata (GDMT) contemporanea. Sessanta partecipanti saranno randomizzati a vericiguat più cura usuale o a sola cura usuale e seguiti per 12 mesi, con visite di studio a 1, 3, 6 e 12 mesi.

Ad ogni visita, verranno raccolti campioni di sangue per l'analisi di biomarcatori circolanti che riflettono fibrosi, infiammazione, angiogenesi, funzione renale e metabolismo, oltre al profilo trascrittomico. Verrà eseguito un profilo metabolomico completo, e la resistenza all'insulina sarà valutata mediante test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) al basale e a 12 mesi. I parametri ematologici saranno misurati ad ogni visita, mentre la funzione piastrinica sarà valutata al basale e a 12 mesi.

La struttura e la funzione cardiaca saranno valutate utilizzando ecocardiografia transtoracica, risonanza magnetica cardiaca e scintigrafia cardiaca. Le immagini quantificheranno volumi biventricolari, funzione sistolica, fibrosi e perfusione.

Lo studio indagherà se lo stress ossidativo cumulativo e la variazione genetica modificano la risposta al vericiguat. Lo stress ossidativo cumulativo sarà quantificato da misurazioni seriali di 8-idrossi-2'-deossiguanosina (8-OHdG) (area sotto la curva) e esaminato per interazione con gli effetti del trattamento su TAPSE e altri esiti. Le analisi genetiche valuteranno varianti nei geni di disposizione del farmaco e del percorso NO-sGC-cGMP per associazioni con la risposta.

Dopo aver completato la fase randomizzata di 12 mesi, ai partecipanti originariamente assegnati alla cura usuale verrà offerto vericiguat in aperto e seguiti per ulteriori 12 mesi. Questa estensione esplorativa non randomizzata rimisurerà gli esiti della fase randomizzata per valutare la coerenza e l'entità della risposta al vericiguat nella coorte di controllo precedente, utilizzando i valori del mese 12 come baseline dell'estensione.

Nel complesso, questa ricerca è progettata per chiarire i meccanismi fisiopatologici della terapia con vericiguat in HFrEF e per supportare strategie di trattamento più personalizzate per i pazienti affetti da insufficienza cardiaca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Reclutamento
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Tine Bajec, MD
        • Investigatore principale:
          • Gregor Poglajen, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Gregor Zemljič, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Andraž Cerar, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Miran Šebeštjen, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Neža Žorž, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sabina Frljak, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Renata Okrajšek, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Sabina Ugovšek, MD
        • Sub-investigatore:
          • Petra Girandon Sušanj, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato scritto da parte di un paziente adulto (≥ 18 anni) a partecipare allo studio clinico,
  • HFrEF stabile definita come assenza di peggioramento dell'insufficienza cardiaca nei 6 mesi prima della randomizzazione che abbia richiesto ospedalizzazione o trattamento diuretico ambulatoriale,
  • Diagnosi confermata di insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (LVEF ≤ 40%, confermata da ecocardiografia) entro 12 mesi prima della randomizzazione,
  • Terapia farmacologica guidata per HFrEF stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Pressione sanguigna sistolica < 100 mmHg o ipotensione sintomatica,
  • Uso attuale o pianificato di nitrati a lunga durata d'azione, stimolatori della guanilato ciclasi solubile o inibitori della fosfodiesterasi di tipo V,
  • Allergia/ipersensibilità nota agli stimolatori della guanilate ciclasi solubile,
  • In attesa di trapianto cardiaco o dipendenza da terapia inotropica continua
  • Amiloidosi cardiaca, sarcoidosi, miocardite, cardiomiopatia da stress o cardiomiopatia tachicardica,
  • Sindrome coronarica acuta, bypass aorto-coronarico o intervento coronarico percutaneo nei tre mesi precedenti la randomizzazione,
  • Supporto circolatorio meccanico a lungo termine del ventricolo sinistro,
  • Infezione attiva,
  • Malattia renale cronica allo stadio 4 o 5, e
  • Insufficienza epatica avanzata classificata come Child-Pugh B o C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vericiguat + GDMT
I partecipanti riceveranno vericiguat in aggiunta alla terapia medica guidata dalle linee guida (GDMT) per l'insufficienza cardiaca. Vericiguat sarà iniziato a 2,5 mg una volta al giorno e aumentato a intervalli di circa 2 settimane a 5 mg e poi a una dose target di 10 mg una volta al giorno, se tollerato, durante la fase randomizzata di 12 mesi.
Droga: Vericiguat
Stimolatore orale solubile della guanilato ciclasi somministrato una volta al giorno, iniziato a 2,5 mg e aumentato a intervalli di circa 2 settimane a 5 mg e poi a 10 mg in base alla tollerabilità, in aggiunta alla terapia medica guidata dalle linee guida per l'insufficienza cardiaca.
Altri nomi:
  • MK-1242
  • Verquvo
Droga: Terapia Medica Guidata dalle Linee Guida per lo Scompenso Cardiaco (GDMT)
Terapia standard di combinazione per lo scompenso cardiaco secondo le linee guida attuali (ARNI, beta-bloccante, MRA e inibitore SGLT2 se tollerati).
Altri nomi:
  • GDMT
Comparatore attivo: GDMT
I partecipanti continueranno a ricevere la terapia medica guidata dalle linee guida (GDMT) per lo scompenso cardiaco senza vericiguat durante la fase randomizzata di 12 mesi (vericiguat offerto durante l'estensione esplorativa).
Droga: Terapia Medica Guidata dalle Linee Guida per lo Scompenso Cardiaco (GDMT)
Terapia standard di combinazione per lo scompenso cardiaco secondo le linee guida attuali (ARNI, beta-bloccante, MRA e inibitore SGLT2 se tollerati).
Altri nomi:
  • GDMT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della funzione sistolica del ventricolo destro valutata tramite la variazione frazionale dell'area del ventricolo destro (RV FAC)
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione della frazione di accorciamento area del ventricolo destro (FAC) (%), misurata mediante ecocardiografia transtoracica (TTE) nella proiezione apicale a quattro camere.
Baseline a 6 mesi e 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della funzione sistolica ventricolare sinistra valutata mediante frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione della Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra (%), misurata tramite ecocardiografia transtoracica utilizzando il metodo di Simpson a due piani.
Baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione della funzione sistolica ventricolare sinistra valutata mediante strain longitudinale globale ventricolare sinistro (GLS)
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione della GLS ventricolare sinistra (%), misurata mediante ecocardiografia transtoracica con speckle-tracking.
Baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione nella struttura del ventricolo sinistro valutata mediante l'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI)
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione dell'LVMI (g/m²), calcolata dall'ecocardiografia transtoracica utilizzando la formula di Devereux e indicizzata alla superficie corporea.
Baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione della funzione sistolica del ventricolo destro valutata mediante escursione sistolica del piano anulare tricuspidale (TAPSE)
Lasso di tempo: Dalla baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione del TAPSE (mm), misurata mediante ecocardiografia transtoracica nella vista apicale a quattro camere utilizzando la modalità M.
Dalla baseline a 6 mesi e 12 mesi
Variazione dei biomarcatori sierici della fibrosi in circolazione valutati tramite Galectina-3 (Gal-3) e ST2 solubile (sST2)
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione delle concentrazioni sieriche di Gal-3 (ng/mL) e sST2 (ng/mL), misurate in campioni di sangue periferico.
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione dei biomarcatori angiogenetici sierici valutata tramite punteggio composito del pannello di biomarcatori correlati all'angiogenesi
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione del punteggio composito del pannello di biomarcatori correlati all'angiogenesi, misurata mediante un saggio immunoenzimatico multiplex Luminex (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione dell'infiammazione sistemica valutata tramite il punteggio composito del pannello dei biomarcatori infiammatori sierici
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione del punteggio composito del pannello di biomarcatori infiammatori sierici, misurato utilizzando un saggio immunoenzimatico multiplex Luminex (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex).
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione della fibrosi cardiaca valutata mediante l'estensione del potenziamento tardivo del gadolinio (LGE)
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi
Variazione nell'estensione del LGE miocardico (% della massa ventricolare sinistra), quantificata mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR).
Dalla baseline a 12 mesi
Cambiamento nella disfunzione microvascolare miocardica valutata mediante scintigrafia miocardica quantitativa di perfusione
Lasso di tempo: Da baseline a 12 mesi
Variazione del flusso ematico miocardico (MBF, mL/min/g), misurata mediante scintigrafia miocardica quantitativa di perfusione.
Da baseline a 12 mesi
Variazione della sensibilità insulinica valutata mediante l'indice di Matsuda
Lasso di tempo: Baseline e 12 mesi
Variazione della sensibilità all'insulina misurata dall'indice di Matsuda (adimensionale), derivata da un test standard di tolleranza al glucosio orale da 75 g (OGTT).
Baseline e 12 mesi
Variazione della funzione renale valutata mediante rapporto albumina-creatinina nelle urine (UACR)
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione dell'UACR (mg/g), misurata da un campione di urine spot.
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella funzione sistolica ventricolare destra valutata tramite la variazione percentuale dell'area ventricolare destra (RV FAC) tra i gruppi genotipici
Lasso di tempo: Genotipizzazione al basale; variazione della frazione d'eiezione del ventricolo destro (RV FAC) dal basale a 12 mesi
Differenza nella variazione della frazione di accorciamento dell'area del ventricolo destro (RV FAC, %), misurata mediante ecocardiografia transtoracica, tra pazienti con gene UGT1A9 wild-type vs mutato, valutata mediante genotipizzazione/sequenziamento da campioni di sangue periferico.
Genotipizzazione al basale; variazione della frazione d'eiezione del ventricolo destro (RV FAC) dal basale a 12 mesi
Variazione del punteggio di espressione del set di geni pre-specificato, valutato mediante RNA-seq del sangue periferico
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Variazione del punteggio di espressione di un set di geni pre-specificato (punteggio di espressione RNA-seq normalizzato senza unità di misura), valutato mediante sequenziamento dell'RNA del sangue periferico (RNA-seq).
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Differenza nella funzione sistolica ventricolare destra valutata mediante variazione percentuale dell'area ventricolare destra (RV FAC) tra gruppi con stress ossidativo elevato e basso
Lasso di tempo: Periodo di tempo: 8-OHdG al basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi; variazione RV FAC dal basale a 12 mesi
Differenza nella variazione della frazione di accorciamento area del ventricolo destro (FAC, %), misurata mediante ecocardiografia transtoracica, tra partecipanti con stress ossidativo elevato rispetto a basso, definito in base alla mediana dell'area sotto la curva (AUC, ng/mL·mese) a 12 mesi dell'8-idrossi-2'-deossiguanosina urinaria (8-OHdG), misurata mediante immunoassay validato.
Periodo di tempo: 8-OHdG al basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi; variazione RV FAC dal basale a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Collaboratori

Slovenian Research Agency

Investigatori

  • Investigatore principale: Gregor Poglajen, MD, PhD, Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Department of Cardiology, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0120-5/2025-2711-3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali anonimizzati dei partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati riportati nelle future pubblicazioni (testo, tabelle, figure e appendici) saranno condivisi su richiesta ragionevole. Gli IPD condivisi includeranno le caratteristiche basali, le misure degli esiti e i dati rilevanti dei biomarcatori, escludendo i dati che potrebbero compromettere la privacy dei partecipanti o la riservatezza istituzionale.

Periodo di condivisione IPD

I dati IPD saranno resi disponibili entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati principali e rimarranno accessibili per almeno 5 anni successivamente.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori il cui uso proposto dei dati è approvato dal principal investigator avranno accesso. Le proposte devono includere un piano di ricerca conciso e una bozza di analisi statistica. Le richieste devono essere inviate a tine.bajec@kclj.si. I richiedenti approvati firmeranno un accordo di condivisione dei dati per garantire la riservatezza e l'uso appropriato dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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