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Yttrium-90 ラジオエンボリゼーション術前療法：免疫マーカー解析と線量測定を併用した結腸直腸癌肝転移患者の切除可能性評価 (YRENE)

2026年2月9日 更新者：Fernando Gómez Muñoz

Y90 ラジオエンボリゼーションを大腸癌肝転移の切除可能患者に対する術前補助療法として：免疫マーカーの評価、循環腫瘍DNAへの影響、および個別化線量測定アプローチ

これは、大腸癌肝転移（CRLM）の潜在的に切除可能な患者に対して、イットリウム90経動脈的ラジオエンボリゼーション（TARE）を標準的全身療法と組み合わせる治療法の安全性、実現可能性、および潜在的有効性を臨床現場で評価するための観察的、前向き、単群の概念実証研究です。 あるいは、切除可能性も評価されます。 研究者らは、このアプローチを適用することで、より高い局所制御率と切除率が達成できると仮説を立てています（通常、当初切除不能と判断された患者では13％未満）。 さらに、この治療オプションは、切除不能な肝転移を有する患者において、（変更を含む）全身治療の必要性を遅らせたり減らしたりし、最終的には生存率を改善することが期待されています。 アブレーションドーズでのTAREの結果を報告しているすべての研究は、後ろ向きコホート研究または症例シリーズです。 ラジオエンボリゼーションの適応拡大と償還を進めるには、前向きデータが必要です。

研究のその他の目的は以下の通りです：

  • 組み合わせアプローチを受ける患者における切除率を算出する。
  • 末梢血および切除転移巣中の免疫マーカーを評価する。
  • パーソナライズされたAI支援線量測定を可能にするアルゴリズムの最初のコンセプトを策定する。
  • 患者の予後評価と経過観察における循環腫瘍DNA（ctDNA）の潜在的な役割を評価する。
  • 切除時の壊死の程度を決定し、吸収線量と相関させる。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (推定)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Fernando Gómez, MD PhD
  • 電話番号：+34 628281300
  • メール：gomez_fermun@gva.es

研究場所

  • スペイン
      • Castelló、スペイン
        • Hospital Provincial de Castellon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jorge Molina, MD
      • Granada、スペイン
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • コンタクト：
          • José Urbano
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • José Urbano
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • 主任研究者：
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

FLRが不十分な患者（N = 30）および病変の位置、サイズ、および／または数が不利であり、R0切除を達成するために転移巣の縮小を必要とする患者は、それぞれの地域の多職種チーム（MDT）会議で議論されます。 患者は、肝臓MRI、造影CTまたはPET-CT、および臨床および検査結果に基づいてTAREと手術に適していると判断された場合に含めることができます。 患者は、R0切除を達成するためにすべての肝臓転移が局所治療される限り、TAREと組み合わせて他の局所肝治療（例：アブレーション）を受けることが許可されます。 患者はTAREの2週間前および2週間後には全身化学療法を使用することはできません。 標的治療はTAREの少なくとも4週間前に中止する必要があります。

説明

適格基準：

  • 組織学的に確認された原発性結腸または直腸腺癌

  • 潜在的に切除可能な結腸直腸肝転移で、切除の制限因子として以下を含む：

    1. 残存肝容積の不足。
    2. 切除に不利な腫瘍の位置（例：主要血管および/または胆管への浸潤）/ 大きなサイズおよび/または多数の病変で、R0切除縁での切除を制限し、転移巣の縮小を必要とする
  • 肝外転移性病変がないか、または限定的である（限定的な肝外病変は、外科医、放射線腫瘍医、およびインターベンショナルラジオロジストによる多職種協議に従い、局所療法で根治可能であること）

  • 患者は標準的な90Yラジオエンボリゼーションの適格基準に合致すること：

    1. 署名入りのインフォームドコンセントを取得済みであること；
    2. 年齢 ≥ 18歳；
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1；
    4. 余命 ≥ 3ヶ月；
    5. RECIST 1.1に基づく肝内の測定可能な標的病変
  • 検査値パラメータ：eGFR >45 mL/min/1.73 m2；アルブミン > 3.0 g/dl、正常ビリルビン（Gilbert症候群を除く）；アミノトランスフェラーゼ（ALAT/ASAT） <3.0 ULN

除外基準：

  • 余命 ≤3ヶ月
  • 最初から肝転移に対する手術または熱的アブレーションの適格である患者
  • 進行性の肝外病変
  • 治療不能な活動性肝外病変
  • 生命を脅かす肝外病変（例：透析、未解決の下痢、重篤な未解決の感染症（HIV、HBV、HCVなど））
  • 補正不能な凝固異常
  • 血管造影またはMRIの禁忌
  • 研究開始前に未解決の、先行するがん治療による重篤な有害事象；研究者が、継続する合併症が患者の安全な治療を損なうと判断した場合
  • 手術禁忌
  • 腹水
  • 前治療Tc99m-MAA画像に基づくTAREの安全な実施における予想される困難、以下を含む：
  • カテーテルの再配置または塞栓術によって補正不能な肝外血管への血流 単回投与で肺への推定線量 >30Gy または累積で >50Gy が補正不能
  • 未治療肝への推定線量 >70Gy が補正不能
  • 生存腫瘍容積への推定平均線量 <200Gy
  • 既往の肝放射線療法
  • 重度の門脈圧亢進症
  • 過去5年以内の第二原発性悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、いずれかの臓器の上皮内がん、または第二原発性結腸直腸がんを除く）
  • 切除不能な原発腫瘍が存在すること；
  • 患者を研究治療に不適格とする他の重篤な併存疾患またはその他の状態
  • 妊娠中、授乳中、または適切な避妊措置の使用を拒否すること
  • 医学的に補正不能な、治療のいずれかの成分に対するアレルギー反応の既往歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手順に関連する有害事象のモニタリング。
時間枠：90Y ラジオエンボリゼーション後（2～4週）から研究終了時（30週）まで
CRLM患者において、標準的全身療法と組み合わせた術前アブレーション用量90Yラジオエンボリゼーションの安全性を評価します。 安全性評価には、処置に関連する有害事象のモニタリングを含みます。
90Y ラジオエンボリゼーション後（2～4週）から研究終了時（30週）まで
血液中の肝機能値の変化を測定することにより、手順に関連する安全性を評価します。
時間枠：90Yラジオエンボリゼーション（第2～4週）から研究終了時（30週）まで

肝転移（CRLM）患者に対するネオアジュバント治療としての高線量イットリウム90放射性塞栓療法と標準的全身療法の併用後の肝安全性を評価するため、検査室バイオマーカーの変化をベースライン値およびその後の評価と比較します。

バイオマーカーと測定単位：

- 肝機能マーカー：ビリルビン（mg/dL）、アルブミン（g/dL）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（U/L）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（U/L）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）（U/L）、アルカリホスファターゼ（FA）（U/L）、コリンエステラーゼ（ChE）（U/L）、乳酸脱水素酵素（LDH）（U/L）
90Yラジオエンボリゼーション（第2～4週）から研究終了時（30週）まで
血液中の肝機能値の変化を測定することにより、手順に関連する安全性を評価する。
時間枠：90Y ラジオエンボリゼーション後（第2～4週）から研究終了（30週）まで

CRLM患者における標準的全身療法と組み合わせた術前アブレーション線量イットリウム90ラジオエンボリゼーション後の肝安全性を評価するために、検査室バイオマーカーの変化をベースライン値およびその後の評価と比較します。

バイオマーカーおよび測定単位：

炎症マーカー：C反応性蛋白（CRP）（mg/L）腎機能マーカー：クレアチニン（mg/dL）
90Y ラジオエンボリゼーション後（第2～4週）から研究終了（30週）まで
血液中の肝機能値の変化を測定することで、手技に関連する安全性を評価する。
時間枠：90Yラジオエンボリゼーション（2〜4週目）から30週目での研究終了まで

CRLM患者における標準的全身療法と組み合わせた術前アブレーション量のイットリウム90放射性塞栓術後の肝安全性を評価するために、実験室バイオマーカーの変化をベースライン値およびその後の評価と比較します。

バイオマーカーと測定単位：

複合肝機能スコア：アルブミン・ビリルビン（ALBI）スコア（単位なし）、アルブミン・ビリルビン（ALBI）グレード（順序尺度）
90Yラジオエンボリゼーション（2〜4週目）から30週目での研究終了まで
血液中の腫瘍マーカーの変化を測定することにより、手順に関連する安全性を評価する。
時間枠：90Yラジオエンボリゼーション（2～4週目）から研究終了時（30週）まで
標準的全身療法に術前壊死用量90Yラジオエンボリゼーションを併用したCRLM患者における安全性を、血液中の腫瘍マーカー：癌胎児性抗原（CEA）とCA 19-9を評価することにより検討する。
90Yラジオエンボリゼーション（2～4週目）から研究終了時（30週）まで
FACT-C（バージョン4）を用いて評価された90Yラジオエンボリゼーション後の肝切除後の生活の質の評価
時間枠：90Yラジオエンボリゼーション後（2-4週目）から30週目の研究終了まで

CRLM患者における標準的全身療法と併用した術前アブレーティブ線量90Yラジオエンボリゼーションの安全性を評価する。安全性評価には、肝切除後の生活の質に焦点を当てた患者の全体的な健康状態の評価が含まれる。

主要評価項目：ベースラインから30週までのFunctional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal（FACT-C、バージョン4）総スコアの変化。FACT-C（バージョン4）総スコアおよび各サブスケールは、肝切除後の全体的な健康状態および術後回復の経時的変化を評価するための独立した指標として分析され、治療関連の安全性および忍容性を特徴づける。

生活の質評価ツール：

Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal（FACT-C、バージョン4）：総スコアおよびサブスケールスコア（身体的健康、社会的・家族的健康、精神的健康、機能的健康、大腸癌サブスケール）を標準的な採点ガイドラインに従って報告する。
90Yラジオエンボリゼーション後（2-4週目）から30週目の研究終了まで
RECIST 1.1による腫瘍反応率で手技の有効性を評価する
時間枠：週0から切除、進行、または週26-28まで
有効性評価には、RECIST 1.1による腫瘍反応率の評価が含まれます。 ベースライン有効性画像スキャンはスクリーニング段階で実施されます。 有効性評価スキャンは、標準的な臨床管理ガイドラインに従い、登録後8週間ごと（±1週間の変動）に、切除または進行まで実施されます。
週0から切除、進行、または週26-28まで
手順の有効性を評価する：切除標本における病理学的反応評価。
時間枠：週0から切除、進行、または週26-28まで
有効性評価には、RECIST 1.1による腫瘍反応率の評価が含まれます。
切除標本における病理学的反応評価は極めて重要です。
週0から切除、進行、または週26-28まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
併用手法を受ける患者における切除率
時間枠：週18-20および週26-28
これは、新補助療法の一環としてTAREを受けた後、最終的に肝転移の外科的切除に進む患者の割合を示します。 切除の決定は、各参加施設のそれぞれの多職種会議で行われます。
週18-20および週26-28
末梢血サンプルにおける細胞集団の定量: 白血球、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球。
時間枠：週0、6、8、16
末梢血サンプルは採取後24〜36時間以内に微生物燃料電池法を実施します。 バルクライシス法は、白血球を濃縮し、その後、少数集団を検出する目的で行われます。 各集団の定量化は、パーセンテージと絶対数で実施され、完全血球計算（CBC）で得られた白血球値からマイクロリットルあたりの細胞数を推定します。 実際に、CBCを実施し、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球のパーセンテージと絶対値を取得します。 好中球対リンパ球比およびリンパ球対単球比を推定します。
週0、6、8、16
炎症性インターロイキンIL-6、IL-10およびIFN-γの定量：
時間枠：週 0、6、8、16
サイトカインIL6およびIL10レベル
週 0、6、8、16
生検および切除腫瘍における腫瘍内T細胞浸潤。
時間枠：週0、週18/20、週26/28
各腫瘍浸潤免疫細胞（CD3およびCD8）の密度は、生検および切除腫瘍で評価されます。
週0、週18/20、週26/28
パーソナライズされたAI支援ドシメトリー評価
時間枠：週0から26-28
AI支援線量測定は、計画された治療後高精度線量推定に基づく治療結果を評価するための予測モデルの作成によって評価されます。 修正計画SPECT/CTおよび治療後PET/CTに基づく予測モデル。
週0から26-28
ctDNA分析：デジタルドロップPCRによる遺伝子変異の同定と循環腫瘍DNA（ctDNA）モニタリング
時間枠：第6週、第8週、第12週、第16週、第22週、第30週
サンプル収集と核酸分離は、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍生検（転移）を用いて実施されます。 末梢血から2本の10 mL Cell-Free DNA BCT® CE（Streck）チューブを採取し、リキッドバイオプシー研究に用います。 FFPE腫瘍では、NGSにより大腸がん細胞が特徴付けられ、腫瘍の発達と進行に関与する分子変化の獲得が明らかになります。 デジタルドロップPCR（ddPCR）は、特にリキッドバイオプシー研究において、腫瘍の分子診断における様々な応用を持つ超高感度アプローチとして注目されています。 KRAS、NRAS、BRAF変異の検出を実施します。
第6週、第8週、第12週、第16週、第22週、第30週
壊死のグレードの肉眼的判定
時間枠：18週目/20週目および26週目/28週目。
壊死の程度は、組織標本の組織化学的染色：標準的なヘマトキシリン・エオシン染色によって分析されます。 非腫瘍肝の染色には少なくとも：マッソン三色染色およびレチクリン染色が含まれます。
18週目/20週目および26週目/28週目。
壊死の程度の判定：顕微鏡的研究。
時間枠：週18/20および週26/28。
顕微鏡的報告には、切除された腫瘍において、結節の数、サイズ、切除断端までの距離（mm単位）、腫瘍退縮度、および非腫瘍性肝実質で観察された病変が含まれます。 残存腫瘍細胞の有無に加えて、以下の有無について報告することが推奨されます：線維症、壊死（正常型か梗塞型かの区別を明記）、および粘液性細胞外基質。
週18/20および週26/28。
治療後の肝障害の評価: 顕微鏡的研究
時間枠：週 18/20 および週 26/28。
治療後の肝障害：脂肪変性、脂肪性肝炎、および類洞閉塞症候群に関連する病変の存在と重症度が報告されます。
週 18/20 および週 26/28。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fernando Gómez Muñoz

協力者

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年2月1日

一次修了 (推定)

2028年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月9日

最初の投稿 (実際)

2026年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月9日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GIBI2^30- YRENE

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

公表された結果の基となる非識別化された個別参加者データは、合理的な要請があれば資格のある研究者と共有されます。 データは発表後5年間利用可能です。 リクエストはGIBI230@iislafe.esまでお願いします。 提案書の承認とデータ使用契約の締結後にアクセスが提供されます。

IPD 共有時間枠

データは発表後5年間利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究者からの合理的な要求に応じて、GIBI230@iislafe.es 宛にお問い合わせください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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