- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07406126
Yttrium-90 Radioembolisatie Neoadjuvante Therapie met Immunologische Markerprofielbepaling en Dosimetrie voor Potentieel Resectabele Patiënten met Colorectale Levermetastasen (YRENE)
Y90-radioembolisatie als neoadjuvante therapie voor mogelijk reseceerbare patiënten met colorectale levermetastasen: evaluatie van immuunmarkers, impact op circulerend tumor-DNA en gepersonaliseerde dosimetrie-aanpak
Dit is een observationele, prospectieve, single-arm, proof-of-concept studie om de veiligheid, haalbaarheid en potentiële werkzaamheid te beoordelen van het combineren van Yttrium-90 transarteriële radio-embolisatie (TARE) met standaard systemische therapie in de klinische praktijk voor mogelijk reseceerbare patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM). Alternatief zal ook de reseceerbaarheid worden geëvalueerd. De onderzoekers veronderstellen dat door deze aanpak toe te passen, hogere lokale controle- en resectiepercentages kunnen worden bereikt (typisch onder de 13% voor patiënten die aanvankelijk als niet-reseceerbaar worden beschouwd). Bovendien wordt verwacht dat deze behandelingsoptie helpt om de behoefte aan (een omschakeling in) systemische behandeling uit te stellen of te verminderen en uiteindelijk de overleving te verbeteren bij patiënten met levermetastasen die niet reseceerbaar zijn. Alle studies die de resultaten van TARE in ablatieve doseringen rapporteren, zijn retrospectieve cohortstudies of casusreeksen. Prospectieve gegevens zijn nodig om de indicaties en vergoeding van radio-embolisatie uit te breiden.
Andere doelstellingen van de studie zijn:
- Om het resectiepercentage te berekenen bij patiënten die de gecombineerde aanpak ondergaan.
- Om immuunmarkers in perifeer bloed en gereseceerde metastasen te evalueren.
- Om het eerste concept van een algoritme te formuleren, in staat om gepersonaliseerde AI-ondersteunde dosimetrie te leveren.
- Om de potentiële rol van circulerend tumor-DNA (ctDNA) te beoordelen in de evaluatie van patiëntprognose en follow-up.
- Om de mate van necrose ten tijde van resectie te bepalen en te correleren met de geabsorbeerde dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fernando Gómez, MD PhD
- Telefoonnummer: +34 628281300
- E-mail: gomez_fermun@gva.es
Studie Locaties
-
-
-
Castelló, Spanje
- Hospital Provincial de Castellon
-
Contact:
- Jorge Molina, MD
- E-mail: jorgemolinasaera@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Jorge Molina, MD
-
Granada, Spanje
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Contact:
- Antonio Rodriguez, MD PhD
- E-mail: antonio.rodriguez.fernandez.sspa@juntadeandalucia.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Antonio Rodríguez, MD PhD
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Contact:
- José Urbano
-
Contact:
- E-mail: jurbano@salud.madrid.org
-
Hoofdonderzoeker:
- José Urbano
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Hoofdonderzoeker:
- Fernando Gómez, MD PhD
-
Contact:
- Fernando Gómez, MD PhD
- E-mail: gomez_fermun@gva.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Daniel Pérez, MD PhD
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanje
- Hospital Universitario de Navarra
-
Contact:
- Iñigo Insausti
- E-mail: inigo.insausti.gorbea@navarra.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Iñigo Insausti
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd primair adenocarcinoom van de dikke darm of endeldarm
Potentieel reseceerbare colorectale levermetastasen, met beperkende factoren voor resectie zoals:
- Onvoldoende toekomstige leverrest.
- Ongunstige tumorlocatie (bijv. betrokkenheid van een groot bloedvat en/of galweg)/ grote omvang en/of aantal laesies, die resectie met R0-marges beperken en verkleining van de metastasen vereisen
- Geen of beperkte extrahepatische metastatische ziekte (beperkte extrahepatische ziekte moet uitroeibaar zijn met locoregionale therapieën volgens multidisciplinair overleg van chirurgen, radiotherapeuten en interventieradioloog)
Patiënt moet voldoen aan standaard 90Y radioembolisatie inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming;
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1;
- Levensverwachting van ≥ 3 maanden;
- Meetbare doelwittumoren in de lever volgens RECIST 1.1
- Laboratoriumparameters: eGFR >45/mL/min/1.73 m2; albumine > 3.0 g/dl, normale bilirubine (tenzij syndroom van Gilbert); aminotransferase (ALAT/ASAT) <3.0 ULN
Exclusiecriteria:
- Levensverwachting ≤3 maanden
- Patiënt aanvankelijk geschikt voor chirurgie of thermische ablatie van de levermetastasen
- Progressieve extra-hepatische ziekte
- Actieve extra-hepatische ziekte die niet behandeld kan worden
- Levensbedreigende extra-hepatische ziekte (bijv. dialyse, onopgeloste diarree, ernstige onopgeloste infecties (HIV, HBV, HCV etc.))
- Niet-corrigeerbare coagulopathie
- Contra-indicatie voor angiografie of MRI
- Significante toxiciteiten door eerdere kankertherapie die niet zijn opgelost vóór de start van de studie; als de onderzoeker bepaalt dat de aanhoudende complicatie de veilige behandeling van de patiënt in gevaar brengt
- Elke chirurgische contra-indicatie
- Ascites
- Verwachte moeilijkheden voor veilige uitvoering van TARE op basis van pretherapeutische Tc99m-MAA-beeldvorming, waaronder:
- Stroom naar extra-hepatische vaten niet corrigeerbaar door herpositionering van katheter of embolisatie Niet-corrigeerbare geschatte dosis aan de longen >30Gy in een enkele toediening of >50Gy cumulatief
- Niet-corrigeerbare geschatte dosis aan de onbehandelde lever van >70Gy
- Geschatte gemiddelde dosis aan het levensvatbare tumorvolume <200Gy
- Eerdere leverradiotherapie
- Ernstige portale hypertensie
- Tweede primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, anders dan adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van elk orgaan of tweede primaire colorectale kanker
- Niet-reseceerbare primaire tumor in situ;
- Andere ernstige comorbiditeit of elke andere aandoening, die patiënten ongeschikt maakt voor de studiebehandeling
- Zwangerschap, borstvoeding of weigering adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken
- Geschiedenis van allergische reactie op componenten van de behandeling die niet medisch gecorrigeerd kan worden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Monitoring van bijwerkingen gerelateerd aan de procedure.
Tijdsspanne: Van 90Y-radioembolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie op 30 weken
|
Evalueer de veiligheid van het combineren van neoadjuvante ablatieve dosis 90Y radio-embolisatie met standaard systemische therapie bij patiënten met CRLM.
Veiligheidsbeoordelingen zullen het monitoren van bijwerkingen gerelateerd aan de procedure omvatten.
|
Van 90Y-radioembolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie op 30 weken
|
|
Evalueer de veiligheid gerelateerd aan de procedure door het meten van veranderingen in leverfunctiewaarden in het bloed.
Tijdsspanne: Van 90Y-radioembolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
Om de hepatische veiligheid te evalueren na neoadjuvante ablatieve dosis Yttrium-90 radio-embolisatie gecombineerd met standaard systemische therapie bij patiënten met CRLM, zullen veranderingen in laboratoriumbiomarkers worden vergeleken met uitgangswaarden en daaropvolgende beoordelingen. Biomarkers en meeteenheden: - Leverfunctiemarkers: Bilirubine (mg/dL), Albumine (g/dL), Aspartaataminotransferase (AST) (U/L), Alanineaminotransferase (ALT) (U/L), Gamma-glutamyltransferase (GGT) (U/L), Alkalische fosfatase (FA) (U/L), Cholinesterase (ChE) (U/L), Lactaatdehydrogenase (LDH) (U/L) |
Van 90Y-radioembolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
|
Evalueer de veiligheid gerelateerd aan de procedure door veranderingen in leverfunctiewaarden in bloed te meten.
Tijdsspanne: Vanaf 90Y-radioembolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
Om de hepatische veiligheid na neoadjuvante ablatieve dosis Yttrium-90 radio-embolisatie gecombineerd met standaard systemische therapie bij patiënten met CRLM te evalueren, zullen veranderingen in laboratoriumbiomarkers worden vergeleken met basislijnwaarden en daaropvolgende beoordelingen. Biomarkers en meeteenheden: Ontstekingsmarker: C-reactief proteïne (CRP) (mg/L) Nierfunctiemarker: Creatinine (mg/dL) |
Vanaf 90Y-radioembolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
|
Evalueer de veiligheid gerelateerd aan de procedure door het meten van veranderingen in leverfunctiewaarden in het bloed.
Tijdsspanne: Van 90Y radio-embolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
Om de hepatische veiligheid na neoadjuvante ablatieve dosis Yttrium-90 radio-embolisatie gecombineerd met standaard systemische therapie bij patiënten met CRLM te evalueren, zullen veranderingen in laboratoriumbiomarkers worden vergeleken met basislijnwaarden en daaropvolgende beoordelingen. Biomarkers en meeteenheden: Samengestelde leverfunctiescores: Albumin-Bilirubine (ALBI)-score (dimensieloos), Albumin-Bilirubine (ALBI)-graad (ordinale schaal) |
Van 90Y radio-embolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
|
Evalueer de veiligheid gerelateerd aan de procedure door het meten van veranderingen in tumormarkers in bloed.
Tijdsspanne: Van 90Y radio-embolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
Evalueer de veiligheid van het combineren van neoadjuvante ablatieve dosis 90Y-radio-embolisatie met standaard systemische therapie bij patiënten met CRLM door het beoordelen van tumormarkers in het bloed: Carcino-embryonaal antigeen (CEA) en CA 19-9.
|
Van 90Y radio-embolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
|
Evalueer de kwaliteit van leven na leverresectie beoordeeld door FACT-C (Versie 4) na 90Y radio-embolisatie
Tijdsspanne: Van 90Y radio-embolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
Beoordeel de veiligheid van het combineren van neoadjuvante ablatieve dosis 90Y radio-embolisatie met standaard systemische therapie bij patiënten met CRLM. Veiligheidsbeoordelingen zullen het algehele welzijn van de patiënten evalueren, met de focus op de kwaliteit van leven na leversectie. Uitkomstmaat: Verandering in totale score van de Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Colorectaal (FACT-C, Versie 4) van baseline tot 30 weken. De totale score van FACT-C (Versie 4) en elke subschaal zullen als onafhankelijke maten worden geanalyseerd om longitudinale veranderingen in algeheel welzijn en postoperatief herstel na leversectie te evalueren, waarbij de behandeling-gerelateerde veiligheid en verdraagbaarheid worden gekarakteriseerd. Instrument voor Kwaliteit van Leven: Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Colorectaal (FACT-C, Versie 4): Totale score en subscores (Fysiek Welzijn, Sociaal/Familie Welzijn, Emotioneel Welzijn, Functioneel Welzijn en Colorectale Kanker Subschaal), gerapporteerd volgens standaard scoringsrichtlijnen. |
Van 90Y radio-embolisatie (week 2-4) tot het einde van de studie bij 30 weken
|
|
Evalueer de werkzaamheid van de procedure door middel van de tumorbestrijdingsgraad beoordeeld volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van week 0 tot resectie, progressie of week 26-28
|
Effectiviteitsbeoordelingen omvatten de tumorresponsbeoordeling volgens RECIST 1.1.
Baseline effectiviteitsbeeldvormingsscans worden uitgevoerd tijdens de screeningsfase.
Effectiviteitsbeoordelingsscans volgen de standaard klinische zorgrichtlijnen en vinden elke 8 weken (met een variatie van +/- 1 week) na inclusie plaats tot resectie of progressie.
|
Van week 0 tot resectie, progressie of week 26-28
|
|
Evalueer de werkzaamheid van de procedure: pathologische responsbeoordeling op de verwijderde weefselmonsters.
Tijdsspanne: Van week 0 tot resectie, progressie of week 26-28
|
Efficaciteitsbeoordelingen omvatten het tumorresponspercentage beoordeeld volgens RECIST 1.1.
De pathologische responsbeoordeling op de gereseceerde preparaten zal van groot belang zijn.
|
Van week 0 tot resectie, progressie of week 26-28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Resectiepercentage bij patiënten die de gecombineerde aanpak ondergaan
Tijdsspanne: week 18-20 en week 26-28
|
Het zal het percentage patiënten aangeven dat uiteindelijk overgaat tot chirurgische resectie van hun levermetastasen na het ontvangen van TARE als onderdeel van de neoadjuvante therapie.
De beslissing tot resectie zal worden genomen in de respectievelijke multidisciplinaire vergaderingen van elk deelnemend centrum.
|
week 18-20 en week 26-28
|
|
Celmateriaal kwantificering op perifere bloedmonsters: leukocyten, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen.
Tijdsspanne: Week 0, 6, 8 en 16
|
De microbiële brandstofcelprocedure wordt uitgevoerd op perifere bloedmonsters binnen de eerste 24-36 uur na afname.
De bulklysis-techniek wordt uitgevoerd met als doel leukocyten te concentreren en later minderheidspopulaties te detecteren.
De kwantificering van elke populatie wordt uitgevoerd in percentage en in absoluut aantal, waarbij de cellen per microliter worden geschat op basis van de leukocytenwaarde verkregen in het volledige bloedbeeld (CBC).
Er wordt inderdaad een CBC uitgevoerd waarbij de percentages en absolute waarden van neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen worden verkregen.
De neutrofiel-lymfocytenverhouding en lymfocyt-monocytenverhouding worden geschat.
|
Week 0, 6, 8 en 16
|
|
Kwantificering van inflammatoire interleukines IL-6, IL-10 en IFN-γ:
Tijdsspanne: Week 0, 6, 8 en 16
|
Cytokinen IL6- en IL10-niveaus
|
Week 0, 6, 8 en 16
|
|
Intratumorale T-celinfiltratie in biopten en gereseceerde tumoren.
Tijdsspanne: week 0, week 18/20 en week 26/28
|
De dichtheid van elke tumorinfiltrerende immuuncel (CD3 en CD8) zal worden beoordeeld in biopten en gereseceerde tumoren.
|
week 0, week 18/20 en week 26/28
|
|
PERSONALIZED AI-ASSISTED DOSIMETRY-evaluatie
Tijdsspanne: week 0 tot 26-28
|
AI-geassisteerde dosimetrie zal worden geëvalueerd door het creëren van een voorspellend model om de behandelingsuitkomst te beoordelen op basis van geplande en post-behandeling hoge precisie dosisschattingen.
Een voorspellingsmodel gebaseerd op gecorrigeerde planning SPECT/CT en post-behandeling PET/CT.
|
week 0 tot 26-28
|
|
ctDNA-analyse: Identificatie van genetische veranderingen en monitoring van circulerend tumor-DNA (ctDNA) via digitale druppel-PCR
Tijdsspanne: week 6, 8, 12, 16, 22 en 30
|
Monsterverzameling en nucleïnezuurisolatie zullen worden uitgevoerd met behulp van formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorbiopten (metastasen).
Twee 10 mL Cell-Free DNA BCT ® CE (Streck) buizen van perifeer bloed zullen worden geëxtraheerd voor vloeibare biopsiestudies.
In FFPE-tumoren worden door NGS colorectale kankercellen gekarakteriseerd door de verwerving van moleculaire veranderingen die verantwoordelijk zijn voor tumorontwikkeling en -progressie.
Digitale druppel PCR (ddPCR) is naar voren gekomen als een ultragevoelige benadering met verschillende toepassingen in de moleculaire diagnose van tumoren, vooral in vloeibare biopsiestudies.
KRAS-, NRAS- en BRAF-mutatiedetectie zal worden uitgevoerd.
|
week 6, 8, 12, 16, 22 en 30
|
|
Macroscopische bepaling van de graad van necrose
Tijdsspanne: week 18/20 en week 26/28.
|
de mate van necrose wordt geanalyseerd door histochemische kleuring van histologische monsters: standaard hematoxyline-eosine kleuring.
Kleuring van niet-tumor lever met minimaal: Masson's trichroom en reticulin.
|
week 18/20 en week 26/28.
|
|
Bepaling van de graad van necrose: Microscopisch onderzoek.
Tijdsspanne: week 18/20 en week 26/28.
|
Het microscopisch verslag zal het aantal knobbels, de grootte, de afstand tot de marge in mm, de tumorregressiegraad en de laesies die in het niet-tumor leverparenchym worden waargenomen in gereseceerde tumoren omvatten.
Met de aan- of afwezigheid van levensvatbare tumorcellen, is het raadzaam om te rapporteren over de aan- of afwezigheid van: Fibrose, Necrose, waarbij wordt gespecificeerd of het van het normale of infarct-type is en slijmerig extracellulair.
|
week 18/20 en week 26/28.
|
|
Evaluatie van post-behandeling leverschade: Microscopisch onderzoek
Tijdsspanne: week 18/20 en week 26/28.
|
Post-treatment leverschade: Aanwezigheid en ernst van steatose, steatohepatitis en letsels gerelateerd aan het sinusoïdaal obstructie syndroom zullen worden gerapporteerd.
|
week 18/20 en week 26/28.
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
- Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
- Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
- Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
- Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
- De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Observationeel
- neoadjuvante therapie
- toekomstig
- multicenter
- circulerend tumor-DNA
- uitgezaaide ziekte
- Yttrium-90
- Inoperabele colorectale levermetastasen
- TARRA
- TheraSphere®
- FOLFOX 6
- Transarteriële radio -embolisatie
- Potentieel reseceerbare patiënt
- Immune Marker Profiling
- gepersonaliseerde dosimetrieaanpak
- Onvoldoende toekomstige leverrest
- YRENE
- primair colonadenocarcinoom
- primair rectum adenocarcinoom
- Ongunstige tumorlocatie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GIBI2^30- YRENE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .