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Terapia neoadyuvante con radioembolización de itrio-90 con perfilado de marcadores inmunitarios y dosimetría para pacientes potencialmente resecables con metástasis hepáticas colorrectales (YRENE)

9 de febrero de 2026 actualizado por: Fernando Gómez Muñoz

Y90 Radioembolización como Terapia Neoadyuvante para Pacientes Potencialmente Resecables con Metástasis Hepáticas de Cáncer Colorrectal: Evaluación de Marcadores Inmunitarios, Impacto en ADN Tumoral Circulante y Enfoque de Dosimetría Personalizada

Este es un estudio observacional, prospectivo, de un solo brazo y de prueba de concepto para evaluar la seguridad, factibilidad y eficacia potencial de combinar la radioembolización transarterial con Itrio-90 (TARE) con la terapia sistémica estándar en la práctica clínica para pacientes potencialmente resecables con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM). Alternativamente, también se evaluará la resecabilidad. Los investigadores plantean la hipótesis de que, al aplicar este enfoque, se pueden lograr mayores tasas de control local y resección (típicamente inferiores al 13% para pacientes inicialmente considerados no resecables). Además, se espera que esta opción de tratamiento ayude a retrasar o reducir la necesidad de (un cambio en) el tratamiento sistémico y, eventualmente, mejorar la supervivencia en pacientes con metástasis hepáticas no resecables. Todos los estudios que informan los resultados de TARE en dosis ablativas son estudios de cohortes retrospectivos o series de casos. Se necesitan datos prospectivos para ampliar las indicaciones y el reembolso de la radioembolización.

Otros objetivos del estudio son:

  • Calcular la tasa de resección en pacientes sometidos al enfoque combinado.
  • Evaluar marcadores inmunitarios en sangre periférica y metástasis resecadas.
  • Formular el primer concepto de un algoritmo, que permita proporcionar dosimetría personalizada asistida por IA.
  • Evaluar el papel potencial del ADN tumoral circulante (ctDNA) en la evaluación del pronóstico y seguimiento del paciente.
  • Determinar el grado de necrosis en el momento de la resección y correlacionarlo con la dosis absorbida.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

30

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Fernando Gómez, MD PhD
  • Número de teléfono: +34 628281300
  • Correo electrónico: gomez_fermun@gva.es

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Castelló, España
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jorge Molina, MD
      • Granada, España
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
        • Contacto:
          • José Urbano
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • José Urbano
      • Valencia, España
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Investigador principal:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los pacientes (N = 30) con FLR insuficiente y pacientes con localización, tamaño y/o número de lesión desfavorable, que requieren reducción de metástasis para lograr resección R0 serán discutidos en las respectivas reuniones locales de equipos multidisciplinares (MDT). Los pacientes pueden ser incluidos si se consideran aptos para TARE y cirugía basándose en una resonancia magnética hepática, tomografía computarizada con contraste o PET-TC y resultados clínicos y de laboratorio. Se permite que los pacientes se sometan a otros tratamientos hepáticos locales (p. ej. ablación) en combinación con TARE, siempre que todas las metástasis hepáticas sean tratadas localmente para lograr resección R0. No se permite que los pacientes utilicen quimioterapia sistémica dos semanas antes y dos semanas después de TARE. Las terapias dirigidas deben suspenderse al menos 4 semanas antes de TARE.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma primario del colon o recto confirmado histológicamente

  • Metástasis hepáticas colorrectales potencialmente resecables, con factores limitantes para la resección que incluyen:

    1. Remanente hepático futuro insuficiente.
    2. Localización tumoral desfavorable (p. ej., afectación de un vaso mayor y/o conducto biliar) / tamaño grande y/o número de lesiones, que limitan la resección con márgenes R0 y requieren reducción del tamaño de las metástasis
  • Ausencia de enfermedad metastásica extrahepática o enfermedad limitada (la enfermedad extrahepática limitada debe ser susceptible de erradicación con terapias locorregionales según discusión multidisciplinar de cirujanos, oncólogos radioterápicos y radiólogos intervencionistas)

  • El paciente debe cumplir los criterios de inclusión estándar para radioembolización con 90Y:

    1. Consentimiento informado firmado;
    2. Edad ≥ 18 años;
    3. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
    4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses;
    5. Tumores diana medibles en el hígado según RECIST 1.1
  • Parámetros de laboratorio: TFGe >45 mL/min/1,73 m²; albúmina > 3,0 g/dl, bilirrubina normal (excepto síndrome de Gilbert); aminotransferasas (ALAT/ASAT) <3,0 LSN

Criterios de exclusión:

  • Expectativa de vida ≤3 meses
  • Paciente inicialmente elegible para cirugía o ablación térmica de las metástasis hepáticas
  • Enfermedad extrahepática progresiva
  • Enfermedad extrahepática activa que no se pueda tratar
  • Enfermedad extrahepática potencialmente mortal (p. ej., diálisis, diarrea no resuelta, infecciones graves no resueltas (VIH, VHB, VHC, etc.))
  • Coagulopatía no corregible
  • Contraindicación para angiografía o RM
  • Toxicidades significativas debidas a terapia oncológica previa que no se hayan resuelto antes del inicio del estudio; si el investigador determina que la complicación persistente comprometerá el tratamiento seguro del paciente
  • Cualquier contraindicación quirúrgica
  • Ascitis
  • Dificultades previstas para la ejecución segura de TARE basadas en imágenes de Tc99m-MAA pretratamiento, incluyendo:
  • Flujo a vasos extrahepáticos no corregible mediante reposicionamiento del catéter o embolización. Dosis estimada no corregible a los pulmones >30Gy en una sola administración o >50Gy acumulativamente
  • Dosis estimada no corregible al hígado no tratado de >70Gy
  • Dosis promedio estimada al volumen tumoral viable <200Gy
  • Radioterapia hepática previa
  • Hipertensión portal grave
  • Segunda neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cualquier órgano o segundo cáncer colorrectal primario
  • Tumor primario in situ no resecable;
  • Otras comorbilidades graves o cualquier otra condición que haga a los pacientes no aptos para el tratamiento del estudio
  • Embarazo, lactancia o negativa a usar medidas anticonceptivas adecuadas
  • Antecedentes de reacción alérgica a cualquier componente del tratamiento que no se pueda corregir médicamente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Monitoreo de eventos adversos relacionados con el procedimiento.
Periodo de tiempo: Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evaluar la seguridad de combinar la radioembolización 90Y en dosis ablativa neoadyuvante con la terapia sistémica estándar en pacientes con CRLM. Las evaluaciones de seguridad incluirán la monitorización de eventos adversos relacionados con el procedimiento.
Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evaluar la seguridad relacionada con el procedimiento mediante la medición de cambios en los valores de la función hepática en sangre.
Periodo de tiempo: Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30

Para evaluar la seguridad hepática tras la radioembolización neoadyuvante con Ytrio-90 en dosis ablativas combinada con terapia sistémica estándar en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM), se compararán los cambios en los biomarcadores de laboratorio con los valores basales y las evaluaciones posteriores.

Biomarcadores y Unidades de Medida:

- Marcadores de Función Hepática: Bilirrubina (mg/dL), Albúmina (g/dL), Aspartato Aminotransferasa (AST) (U/L), Alanina Aminotransferasa (ALT) (U/L), Gamma-Glutamil Transferasa (GGT) (U/L), Fosfatasa Alcalina (FA) (U/L), Colinesterasa (ChE) (U/L), Lactato Deshidrogenasa (LDH) (U/L)
Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evaluar la seguridad relacionada con el procedimiento mediante la medición de cambios en los valores de la función hepática en sangre.
Periodo de tiempo: Desde la radioembolización con 90Y (semana 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30

Para evaluar la seguridad hepática tras la radioembolización con Ytrio-90 en dosis ablativas neoadyuvante combinada con terapia sistémica estándar en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal, los cambios en los biomarcadores de laboratorio se compararán con los valores basales y las evaluaciones posteriores.

Biomarcadores y Unidades de Medida:

Marcador Inflamatorio: Proteína C reactiva (PCR) (mg/L) Marcador de Función Renal: Creatinina (mg/dL)
Desde la radioembolización con 90Y (semana 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evalúe la seguridad relacionada con el procedimiento mediante la medición de cambios en los valores de la función hepática en sangre.
Periodo de tiempo: Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30

Para evaluar la seguridad hepática tras la radioembolización ablativa con Ytrio-90 en dosis neoadyuvante combinada con terapia sistémica estándar en pacientes con CRLM, se compararán los cambios en los biomarcadores de laboratorio con los valores basales y las evaluaciones posteriores.

Biomarcadores y unidades de medida:

Puntuaciones compuestas de función hepática: Puntuación Albúmina-Bilirrubina (ALBI) (sin unidades), Grado Albúmina-Bilirrubina (ALBI) (escala ordinal)
Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evaluar la seguridad relacionada con el procedimiento mediante la medición de cambios en los marcadores tumorales en sangre.
Periodo de tiempo: Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evaluar la seguridad de combinar la radioembolización neoadyuvante con dosis ablativa de 90Y con la terapia sistémica estándar en pacientes con CRLM mediante la evaluación de marcadores tumorales en sangre: antígeno carcinoembrionario (CEA) y CA 19-9.
Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evaluación de la Calidad de Vida Tras la Resección Hepática Determinada por el FACT-C (Versión 4) Posterior a la Radioembolización con 90Y
Periodo de tiempo: Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30

Evaluar la seguridad de combinar la radioembolización neoadyuvante con dosis ablativa de 90Y con la terapia sistémica estándar en pacientes con CRLM. Las evaluaciones de seguridad incluirán la evaluación del bienestar general de los pacientes, centrándose en la calidad de vida después de la resección hepática.

Medida de resultado: Cambio en la puntuación total del Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, Versión 4) desde el inicio hasta las 30 semanas. La puntuación total del FACT-C (Versión 4) y cada subescala se analizarán como medidas independientes para evaluar los cambios longitudinales en el bienestar general y la recuperación postoperatoria después de la resección hepática, caracterizando la seguridad y tolerabilidad relacionadas con el tratamiento.

Instrumento de calidad de vida:

Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, Versión 4): Puntuación total y puntuaciones de subescalas (Bienestar físico, Bienestar social/familiar, Bienestar emocional, Bienestar funcional y Subescala de cáncer colorrectal), informadas de acuerdo con las pautas de puntuación estándar.
Desde la radioembolización con 90Y (semanas 2-4) hasta el final del estudio en la semana 30
Evaluar la eficacia del procedimiento mediante la tasa de respuesta tumoral evaluada según los criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la semana 0 hasta la resección, progresión o semana 26-28
Las evaluaciones de eficacia incluirán la tasa de respuesta tumoral evaluada mediante RECIST 1.1. Las exploraciones de imagen de eficacia basal se realizarán durante la fase de selección. Las exploraciones de evaluación de eficacia seguirán las pautas de manejo clínico estándar, realizándose cada 8 semanas (con una variación de +/- 1 semana) tras la inclusión hasta la resección o hasta la progresión.
Desde la semana 0 hasta la resección, progresión o semana 26-28
Evaluar la eficacia del procedimiento: evaluación de la respuesta patológica en las muestras resecadas.
Periodo de tiempo: Desde la semana 0 hasta la resección, progresión o semana 26-28
Las evaluaciones de eficacia incluirán la tasa de respuesta tumoral evaluada mediante RECIST 1.1. Será de capital interés la evaluación de la respuesta patológica en las muestras resecadas.
Desde la semana 0 hasta la resección, progresión o semana 26-28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de resección en pacientes sometidos al abordaje combinado
Periodo de tiempo: semana 18-20 y semana 26-28
Indicará el porcentaje de pacientes que finalmente proceden a la resección quirúrgica de sus metástasis hepáticas tras recibir TARE como parte de la terapia neoadyuvante. La decisión de resección se tomará en las respectivas reuniones multidisciplinarias de cada centro participante.
semana 18-20 y semana 26-28
Cuantificación de la población celular en muestras de sangre periférica: leucocitos, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos.
Periodo de tiempo: Semana 0, 6, 8 y 16
El procedimiento de célula de combustible microbiana se realizará en muestras de sangre periférica dentro de las primeras 24-36 horas después de la recolección. La técnica de lisis masiva se realizará con el objetivo de concentrar leucocitos y, posteriormente, detectar poblaciones minoritarias. La cuantificación de cada población se realizará en porcentaje y en recuento absoluto, estimando las células por microlitro a partir del valor de leucocitos obtenido en el hemograma completo (CBC). De hecho, se realizará un CBC obteniendo los porcentajes y valores absolutos de neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. Se estimarán las proporciones neutrófilo-linfocito y linfocito-monocito.
Semana 0, 6, 8 y 16
Cuantificación de interleucinas inflamatorias IL-6, IL-10 e IFN-γ:
Periodo de tiempo: Semana 0, 6, 8 y 16
Niveles de citocinas IL6 e IL10
Semana 0, 6, 8 y 16
Infiltración de Linfocitos T Intratumorales en biopsias y tumores resecados.
Periodo de tiempo: semana 0, semana 18/20 y semana 26/28
La densidad de cada célula inmunitaria infiltrante de tumor (CD3 y CD8) se evaluará en biopsias y tumores resecados.
semana 0, semana 18/20 y semana 26/28
EVALUACIÓN DE DOSIMETRÍA ASISTIDA POR IA PERSONALIZADA
Periodo de tiempo: semana 0 a 26-28
La dosimetría asistida por IA se evaluará mediante la creación de un modelo predictivo para evaluar el resultado del tratamiento basado en estimaciones de dosis de alta precisión planificadas y posteriores al tratamiento. Un modelo de predicción basado en SPECT/TC de planificación corregida y PET/TC posterior al tratamiento.
semana 0 a 26-28
Análisis de ctDNA: Identificación de alteraciones genéticas y monitorización del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante PCR digital de gotas
Periodo de tiempo: semana 6, 8, 12, 16, 22 y 30
La recogida de muestras y el aislamiento de ácidos nucleicos se realizarán mediante biopsias tumorales (metástasis) fijadas en formol e incluidas en parafina (FFPE). Se extraerán dos tubos de 10 mL de sangre periférica de Cell-Free DNA BCT® CE (Streck) para estudios de biopsia líquida. En el tumor FFPE mediante NGS, las células de cáncer colorrectal se caracterizan por la adquisición de alteraciones moleculares responsables del desarrollo y progresión del tumor. La PCR digital en gotas (ddPCR) ha surgido como un enfoque ultrasensible con diversas aplicaciones en el diagnóstico molecular de tumores, especialmente en estudios de biopsia líquida. Se llevará a cabo la detección de mutaciones en KRAS, NRAS y BRAF.
semana 6, 8, 12, 16, 22 y 30
Determinación macroscópica del grado de necrosis
Periodo de tiempo: semana 18/20 y semana 26/28.
el grado de necrosis se analizará mediante tinción histoquímica de muestras histológicas: tinción estándar de hematoxilina-eosina. Tinción de hígado no tumoral con al menos: tricrómico de Masson y reticulina.
semana 18/20 y semana 26/28.
Determinación del grado de necrosis: Estudio microscópico.
Periodo de tiempo: semana 18/20 y semana 26/28.
El informe microscópico incluirá el número de nódulos, el tamaño, la distancia al margen en mm, el grado de regresión tumoral y las lesiones observadas en el parénquima hepático no tumoral en los tumores resecados. Con la presencia o ausencia de células tumorales viables, es recomendable informar sobre la presencia o ausencia de: Fibrosis, Necrosis, especificando si es del tipo normal o de infarto y mucina extracelular.
semana 18/20 y semana 26/28.
Evaluación del daño hepático postratamiento: Estudio microscópico
Periodo de tiempo: semana 18/20 y semana 26/28.
Daño hepático pos-tratamiento: Se informará sobre la presencia y gravedad de la esteatosis, la esteatohepatitis y las lesiones relacionadas con el síndrome de obstrucción sinusoidal.
semana 18/20 y semana 26/28.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fernando Gómez Muñoz

Colaboradores

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

12 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GIBI2^30- YRENE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales anonimizados que respaldan los resultados publicados se compartirán con investigadores cualificados previa solicitud razonable. Los datos estarán disponibles tras la publicación durante un periodo de 5 años. Las solicitudes deben dirigirse a GIBI230@iislafe.es. El acceso se proporcionará tras la aprobación de una propuesta y la firma de un acuerdo de uso de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles después de la publicación durante un período de 5 años.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores cualificados, previa solicitud razonable dirigida a GIBI230@iislafe.es.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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