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Yttrium-90 Radioembolização Terapia Neoadjuvante com Perfil de Marcadores Imunes e Dosimetria para Pacientes com Metastases Hepáticas Colorretais Potencialmente Ressecáveis (YRENE)

9 de fevereiro de 2026 atualizado por: Fernando Gómez Muñoz

Y90 Radioembolização como Terapia Neoadjuvante para Doentes Potencialmente Resecáveis com Metastases Hepáticas Colorretais: Avaliação de Marcadores Imunes, Impacto no ADN Tumoral Circulante e Abordagem de Dosimetria Personalizada

Este é um estudo observacional, prospetivo, de braço único e de prova de conceito para avaliar a segurança, a viabilidade e a eficácia potencial da combinação da radioembolização transarterial com Itrio-90 (TARE) com a terapia sistémica padrão na prática clínica para doentes com metástases hepáticas colorretais (CRLM) potencialmente ressecáveis. Alternativamente, a ressecabilidade também será avaliada. Os investigadores hipotetizam que, ao aplicar esta abordagem, podem ser alcançadas taxas de controlo local e de ressecção mais elevadas (tipicamente abaixo de 13% para doentes inicialmente considerados irressecáveis). Além disso, espera-se que esta opção de tratamento ajude a atrasar ou reduzir a necessidade de (uma mudança na) terapia sistémica e, eventualmente, melhore a sobrevivência em doentes com metástases hepáticas que não são ressecáveis. Todos os estudos que reportam os resultados da TARE em doses ablativas são estudos de coorte retrospetivos ou séries de casos. São necessários dados prospetivos para expandir as indicações e o reembolso da radioembolização.

Outros objetivos do estudo são:

  • Calcular a taxa de ressecção em doentes submetidos à abordagem combinada.
  • Avaliar marcadores imunológicos no sangue periférico e nas metástases ressecadas.
  • Formular o primeiro conceito de um algoritmo, capaz de fornecer dosimetria assistida por IA personalizada.
  • Avaliar o papel potencial do ADN tumoral circulante (ctDNA) na avaliação do prognóstico e seguimento do doente.
  • Determinar o grau de necrose no momento da ressecção e correlacioná-lo com a dose absorvida.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

30

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Castelló, Espanha
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jorge Molina, MD
      • Granada, Espanha
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contato:
          • José Urbano
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • José Urbano
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Investigador principal:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os doentes (N = 30) com FLR insuficiente e doentes com localização, tamanho e/ou número da lesão desfavoráveis, que necessitem de redução de metástases para conseguir ressecção R0, serão discutidos nas reuniões das equipas multidisciplinares (MDT) locais respetivas. Os doentes podem ser incluídos se forem considerados adequados para TARE e cirurgia com base numa ressonância magnética hepática, TC com contraste ou PET-TC e resultados clínicos e laboratoriais. Os doentes podem ser submetidos a outros tratamentos hepáticos locais (ex.: ablação) em combinação com TARE, desde que todas as metástases hepáticas sejam tratadas localmente para conseguir ressecção R0. Os doentes não podem usar quimioterapia sistémica duas semanas antes e duas semanas após TARE. As terapias-alvo têm de ser interrompidas pelo menos 4 semanas antes de TARE.

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Adenocarcinoma primário do cólon ou reto confirmado histologicamente

  • Metástases hepáticas colorretais potencialmente ressecáveis, com fatores limitantes para a ressecção incluindo:

    1. Remanescente hepático futuro insuficiente.
    2. Localização tumoral desfavorável (ex.: envolvimento de um vaso principal e/ou ducto biliar)/ tamanho grande e/ou número de lesões, que limitam a ressecção com margens R0 e exigem redução do tamanho das metástases
  • Ausência ou doença metastática extra-hepática limitada (a doença extra-hepática limitada deve ser passível de erradicação com terapias locorregionais, conforme discussão multidisciplinar de cirurgiões, oncologistas de radioterapia e radiologistas de intervenção)

  • O doente deve corresponder aos critérios de inclusão padrão para radioembolização com 90Y:

    1. Consentimento informado assinado;
    2. Idade ≥ 18 anos;
    3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
    4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses;
    5. Tumores alvo mensuráveis no fígado de acordo com RECIST 1.1
  • Parâmetros laboratoriais: TFGe >45 mL/min/1,73 m²; albumina > 3,0 g/dl, bilirrubina normal (exceto síndrome de Gilbert); aminotransferases (ALAT/ASAT) <3,0 ULN

Critérios de Exclusão:

  • Expectativa de vida ≤3 meses
  • Doente inicialmente elegível para cirurgia ou ablação térmica das metástases hepáticas
  • Doença extra-hepática progressiva
  • Doença extra-hepática ativa que não pode ser tratada
  • Doença extra-hepática com risco de vida (ex.: diálise, diarreia não resolvida, infeções graves não resolvidas (VIH, VHB, VHC, etc.))
  • Coagulopatia não corrigível
  • Contra-indicação para angiografia ou ressonância magnética
  • Toxicidades significativas devido a terapia oncológica prévia que não tenham sido resolvidas antes do início do estudo; se o investigador determinar que a complicação contínua comprometerá o tratamento seguro do doente
  • Qualquer contra-indicação cirúrgica
  • Ascite
  • Dificuldades esperadas para a execução segura de TARE com base na imagem de pré-tratamento com Tc99m-MAA, incluindo:
  • Fluxo para vasos extra-hepáticos não corrigível por reposicionamento do cateter ou embolização. Dose estimada não corrigível para os pulmões >30Gy numa única administração ou >50Gy cumulativamente
  • Dose estimada não corrigível para o fígado não tratado >70Gy
  • Dose média estimada para o volume tumoral viável <200Gy
  • Radioterapia hepática prévia
  • Hipertensão portal grave
  • Segunda neoplasia maligna primária nos últimos 5 anos, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ de qualquer órgão ou segundo cancro colorretal primário
  • Tumor primário in situ não ressecável;
  • Outra comorbidade grave ou qualquer outra condição que torne os doentes inadequados para o tratamento do estudo
  • Gravidez, lactação ou recusa em usar medidas contracetivas adequadas
  • Histórico de reação alérgica a qualquer componente do tratamento que não possa ser medicamente corrigida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monitorização de eventos adversos relacionados com o procedimento.
Prazo: Da radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao final do estudo na semana 30
Avaliar a segurança da combinação de radioembolização 90Y ablativa neoadjuvante com terapia sistêmica padrão em doentes com CRLM. As avaliações de segurança incluirão a monitorização de eventos adversos relacionados com o procedimento.
Da radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao final do estudo na semana 30
Avaliar a segurança relacionada com o procedimento através da medição das alterações nos valores da função hepática no sangue.
Prazo: Desde a radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao fim do estudo na semana 30

Para avaliar a segurança hepática após radioembolização neoadjuvante com dose ablativa de Itrio-90 combinada com terapia sistémica padrão em doentes com CRLM, as alterações nos biomarcadores laboratoriais serão comparadas com os valores basais e avaliações subsequentes.

Biomarcadores e Unidades de Medida:

- Marcadores de Função Hepática: Bilirrubina (mg/dL), Albumina (g/dL), Aspartato Aminotransferase (AST) (U/L), Alanina Aminotransferase (ALT) (U/L), Gama-Glutamil Transferase (GGT) (U/L), Fosfatase Alcalina (FA) (U/L), Colinesterase (ChE) (U/L), Lactato Desidrogenase (LDH) (U/L)
Desde a radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao fim do estudo na semana 30
Avaliar a segurança relacionada com o procedimento medindo alterações nos valores da função hepática no sangue.
Prazo: Desde a radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao final do estudo na semana 30

Para avaliar a segurança hepática após radioembolização com Ítrio-90 em dose ablativa neoadjuvante combinada com terapia sistémica padrão em doentes com metástases hepáticas colorretais (CRLM), as alterações nos biomarcadores laboratoriais serão comparadas com os valores basais e avaliações subsequentes.

Biomarcadores e Unidades de Medida:

Marcador Inflamatório: Proteína C-reativa (PCR) (mg/L) Marcador da Função Renal: Creatinina (mg/dL)
Desde a radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao final do estudo na semana 30
Avaliar a segurança relacionada com o procedimento medindo as alterações nos valores da função hepática no sangue.
Prazo: Da radioembolização com 90Y (semanas 2-4) até ao final do estudo na semana 30

Para avaliar a segurança hepática após radioembolização com Yttrium-90 em dose ablativa neoadjuvante combinada com terapia sistémica padrão em doentes com metástases hepáticas colorretais, as alterações nos biomarcadores laboratoriais serão comparadas com os valores basais e avaliações subsequentes.

Biomarcadores e Unidades de Medida:

Pontuações Compostas da Função Hepática: Pontuação Albumina-Bilirrubina (ALBI) (sem unidade), Grau Albumina-Bilirrubina (ALBI) (escala ordinal)
Da radioembolização com 90Y (semanas 2-4) até ao final do estudo na semana 30
Avaliar a segurança relacionada com o procedimento através da medição das alterações nos marcadores tumorais no sangue.
Prazo: Da radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao fim do estudo na semana 30
Avaliar a segurança da combinação da radioembolização neoadjuvante com dose ablativa de 90Y com a terapia sistémica padrão em doentes com CRLM através da avaliação de marcadores tumorais no sangue: antigénio carcinoembrionário (CEA) e CA 19-9.
Da radioembolização com 90Y (semana 2-4) até ao fim do estudo na semana 30
Avaliar a Qualidade de Vida Após Ressecção Hepática Avaliada pelo FACT-C (Versão 4) Após Radioembolização com 90Y
Prazo: Desde a radioembolização com 90Y (semanas 2-4) até ao fim do estudo na semana 30

Avaliar a segurança da combinação da radioembolização neoadjuvante com dose ablativa de 90Y com a terapia sistémica padrão em doentes com CRLM. As avaliações de segurança incluirão a avaliação do bem-estar geral dos doentes, focando-se na qualidade de vida após a ressecção hepática.

Medida de Desfecho: Alteração na pontuação total do Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, Versão 4) desde a linha de base até às 30 semanas. A pontuação total do FACT-C (Versão 4) e cada subescala serão analisadas como medidas independentes para avaliar as alterações longitudinais no bem-estar geral e na recuperação pós-operatória após a ressecção hepática, caracterizando a segurança e a tolerabilidade relacionadas com o tratamento.

Instrumento de Qualidade de Vida:

Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, Versão 4): Pontuação total e pontuações das subescalas (Bem-Estar Físico, Bem-Estar Social/Familiar, Bem-Estar Emocional, Bem-Estar Funcional e Subescala do Cancro Colorectal), relatadas de acordo com as diretrizes de pontuação padrão.
Desde a radioembolização com 90Y (semanas 2-4) até ao fim do estudo na semana 30
Avaliar a eficácia do procedimento pela taxa de resposta tumoral avaliada através dos critérios RECIST 1.1
Prazo: Da semana 0 até à ressecção, progressão ou semana 26-28
As avaliações de eficácia incluirão a taxa de resposta tumoral avaliada por meio do RECIST 1.1.
As tomografias de eficácia de base serão realizadas durante a fase de rastreio.
As tomografias de avaliação de eficácia seguirão as diretrizes de gestão clínica padrão, ocorrendo a cada 8 semanas (com uma variação de +/- 1 semana) após a inclusão até à ressecção ou até à progressão.
Da semana 0 até à ressecção, progressão ou semana 26-28
Avaliar a eficácia do procedimento: avaliação da resposta patológica nas amostras ressecadas.
Prazo: Da semana 0 até à ressecção, progressão ou semanas 26-28
As avaliações de eficácia incluirão a taxa de resposta tumoral avaliada por meio do RECIST 1.1. Será de capital interesse a avaliação da resposta patológica nas amostras ressecadas.
Da semana 0 até à ressecção, progressão ou semanas 26-28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ressecção em doentes submetidos à abordagem combinada
Prazo: semana 18-20 e semana 26-28
Indicará a percentagem de doentes que acabam por proceder à ressecção cirúrgica das suas metástases hepáticas após receberem TARE como parte da terapia neoadjuvante. A decisão de ressecção será tomada nas reuniões multidisciplinares respetivas de cada centro participante.
semana 18-20 e semana 26-28
Quantificação da população celular em amostras de sangue periférico: leucócitos, neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos.
Prazo: Semana 0, 6, 8 e 16
O procedimento da célula de combustível microbiana será realizado em amostras de sangue periférico nas primeiras 24-36 horas após a recolha. A técnica de lise em massa será realizada com o objetivo de concentrar leucócitos e, posteriormente, detetar populações minoritárias. A quantificação de cada população será realizada em percentagem e em contagem absoluta, estimando as células por microlitro a partir do valor de leucócitos obtido no hemograma completo (CBC). De facto, será realizado um hemograma completo obtendo as percentagens e valores absolutos de neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos. Serão estimadas as razões neutrófilo-linfócito e linfócito-monócito.
Semana 0, 6, 8 e 16
Quantificação de interleucinas inflamatórias IL-6, IL-10 e IFN-γ:
Prazo: Semana 0, 6, 8 e 16
Níveis das citocinas IL6 e IL10
Semana 0, 6, 8 e 16
Infiltração de Linfócitos T Intratumorais em biópsias e tumores ressecados.
Prazo: semana 0, semana 18/20 e semana 26/28
A densidade de cada célula imunitária infiltrante do tumor (CD3 e CD8) será avaliada em biópsias e tumores ressecados.
semana 0, semana 18/20 e semana 26/28
Avaliação de DOSIMETRIA ASSISTIDA por IA PERSONALIZADA
Prazo: semana 0 a 26-28
A dosimetria assistida por IA será avaliada através da criação de um modelo preditivo para avaliar o resultado do tratamento com base em estimativas de dose de alta precisão planeadas e pós-tratamento. Um modelo de predição baseado em SPECT/TC de planeamento corrigido e PET/TC pós-tratamento.
semana 0 a 26-28
Análise de ctDNA: Identificação de alterações genéticas e monitorização do ADN tumoral circulante (ctDNA) através de PCR digital de gotícula
Prazo: semana 6, 8, 12, 16, 22 e 30
A recolha de amostras e o isolamento de ácidos nucleicos serão realizados através de biópsias tumorais (metástases) fixadas em formalina e incluídas em parafina (FFPE). Dois tubos de 10 mL de sangue periférico de Cell-Free DNA BCT ® CE (Streck) serão extraídos para estudos de biópsia líquida. Nas amostras FFPE de tumor colorretal, as células são caracterizadas pela aquisição de alterações moleculares responsáveis pelo desenvolvimento e progressão do tumor, através de NGS. A PCR digital em gotículas (ddPCR) emergiu como uma abordagem ultra-sensível com várias aplicações no diagnóstico molecular de tumores, especialmente em estudos de biópsia líquida. A deteção de mutações em KRAS, NRAS e BRAF será realizada.
semana 6, 8, 12, 16, 22 e 30
Determinação macroscópica do grau de necrose
Prazo: semana 18/20 e semana 26/28.
o grau de necrose será analisado através de coloração histoquímica de amostras histológicas: coloração padrão com hematoxilina-eosina. Coloração de fígado não tumoral com pelo menos: tricrómio de Masson e reticulina.
semana 18/20 e semana 26/28.
Determinação do grau de necrose: Estudo microscópico.
Prazo: semana 18/20 e semana 26/28.
O relatório microscópico incluirá o número de nódulos, tamanho, distância à margem em mm, grau de regressão tumoral e as lesões observadas no parênquima hepático não tumoral nos tumores ressecados. Com a presença ou ausência de células tumorais viáveis, é aconselhável reportar a presença ou ausência de: Fibrose, Necrose, especificando se é do tipo normal ou de enfarte e muco extracelular.
semana 18/20 e semana 26/28.
Avaliação de lesão hepática pós-tratamento: Estudo microscópico
Prazo: semana 18/20 e semana 26/28.
Lesão hepática pós-tratamento: Será relatada a presença e gravidade da esteatose, esteato-hepatite e lesões relacionadas com a síndrome de obstrução sinusoidal.
semana 18/20 e semana 26/28.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fernando Gómez Muñoz

Colaboradores

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

12 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GIBI2^30- YRENE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais de participantes anonimizados que suportam os resultados publicados serão partilhados com investigadores qualificados mediante pedido fundamentado. Os dados estarão disponíveis após a publicação por um período de 5 anos. Os pedidos devem ser dirigidos para GIBI230@iislafe.es. O acesso será fornecido após aprovação de uma proposta e execução de um acordo de utilização de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis após a publicação por um período de 5 anos.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Investigadores qualificados mediante pedido fundamentado dirigido a GIBI230@iislafe.es.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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