Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Yttrium-90 Radioembolisering Neoadjuvant Terapi med Immunmarkør Profilering og Dosimetri for Potentielt Resekable Patienter med Kolorektale Levermetastaser (YRENE)

9. februar 2026 opdateret af: Fernando Gómez Muñoz

Y90 Radioembolisering som neoadjuvant terapi for potentielt resektable patienter med kolorektale levermetastaser: Evaluering af immunmarkører, indvirkning på cirkulerende tumor-DNA og tilpasset dosimetritilgang

Dette er et observations-, prospektivt, enarms, proof of concept-studie til at vurdere sikkerhed, gennemførlighed og potentiel effekt af at kombinere Yttrium-90 transarteriel radioembolisering (TARE) med standard systemisk behandling i klinisk praksis for potentielt resektable patienter med kolorektale levermetastaser (CRLM). Alternativt vil resektabilitet også blive evalueret. Forskerne formoder, at ved at anvende denne tilgang kan der opnås højere lokal kontrol og resektionsrater (typisk under 13 % for patienter, der oprindeligt anses for ikke-resektable). Desuden forventes denne behandlingsmulighed at hjælpe med at forsinke eller reducere behovet for (et skift i) systemisk behandling og i sidste ende forbedre overlevelsen hos patienter med levermetastaser, der ikke er resektable. Alle studier, der rapporterer resultaterne af TARE ved ablative doser, er retrospektive kohortestudier eller caseserier. Prospektive data er nødvendige for at udvide indikationer og refusion for radioembolisering.

Andre mål for studiet er:

  • At beregne resektionsraten hos patienter, der gennemgår den kombinerede tilgang.
  • At evaluere immunmarkører i perifert blod og resekterede metastaser.
  • At formulere det første koncept af en algoritme, der muliggør levering af personlig AI-assisteret dosimetri.
  • At vurdere den potentielle rolle af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i evalueringen af patientprognose og opfølgning.
  • At bestemme nekrosegraden på resektionstidspunktet og korrelere med den absorberede dosis.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Castelló, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Molina, MD
      • Granada, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • José Urbano
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • José Urbano
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
        • Ledende efterforsker:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter (N = 30) med utilstrækkelig FLR og patienter med ugunstig læsionsplacering, størrelse og/eller antal, der kræver nedskalering af metastaser for at opnå R0-resektion, vil blive diskuteret på de respektive lokale multidisciplinære team (MDT) møder. Patienter kan inkluderes, hvis de er fundet egnede til TARE og kirurgi baseret på en lever-MRI, kontrastforstærket CT eller PET-CT samt kliniske og laboratorieresultater. Patienter må gennemgå andre lokale leverbehandlinger (f.eks. ablation) i kombination med TARE, så længe alle levermetastaser behandles lokalt for at opnå R0-resektion. Patienter må ikke bruge systemisk kemoterapi to uger før og to uger efter TARE. Målrettede terapier skal stoppes mindst 4 uger før TARE.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet primær adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen

  • Potentielt resektable kolorektale levermetastaser med begrænsende faktorer for resektion, herunder:

    1. Utilstrækkelig fremtidig leverrester.
    2. Ugunstig tumorplacering (f.eks. involvering af en større blodåre og/eller galdegang) / stor størrelse og/eller antal læsioner, der begrænser resektion med R0-marginer og kræver nedskalering af metastaserne
  • Ingen eller begrænset ekstrahepatisk metastatisk sygdom (begrænset ekstrahepatisk sygdom bør kunne udryddes med lokoregionale behandlinger som aftalt i multidisciplinær diskussion mellem kirurger, stråleonkologer og interventionelle radiologer)

  • Patienten skal opfylde standard inklusionskriterier for 90Y radioembolisering:

    1. Underskrevet informeret samtykke;
    2. Alder ≥ 18 år;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1;
    4. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
    5. Målbare mål-tumorer i leveren ifølge RECIST 1.1
  • Laboratorieparametre: eGFR >45 mL/min/1,73 m2; albumin > 3,0 g/dl; normal bilirubin (medmindre Gilbert syndrom); aminotransferase (ALAT/ASAT) <3,0 ULN

Eksklusionskriterier:

  • Forventet levetid ≤3 måneder
  • Patienten oprindeligt egnet til kirurgi eller termisk ablation af levermetastaserne
  • Progressiv ekstrahepatisk sygdom
  • Aktiv ekstrahepatisk sygdom, der ikke kan behandles
  • Livstruende ekstrahepatisk sygdom (f.eks. dialyse, uafklaret diarré, alvorlige uafklarede infektioner (HIV, HBV, HCV osv.))
  • Ikke-korrigerbar koagulopati
  • Kontraindikation for angiografi eller MR
  • Væsentlige toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, der ikke er forsvundet før studiestart; hvis undersøgeren vurderer, at den fortsatte komplikation vil kompromittere patients sikre behandling
  • Enhver kirurgisk kontraindikation
  • Ascites
  • Forventede vanskeligheder med sikker udførelse af TARE baseret på præbehandlings Tc99m-MAA billeddannelse, herunder:
  • Blodgennemstrømning til ekstrahepatiske kar, der ikke kan korrigeres ved kateterompositionering eller embolisering. Ikke-korrigerbar estimeret dosis til lungerne >30Gy i en enkelt administration eller >50Gy kumulativt
  • Ikke-korrigerbar estimeret dosis til den ubehandlede lever >70Gy
  • Estimerede gennemsnitsdosis til den levedygtige tumorvolumen <200Gy
  • Tidligere leverstrålebehandling
  • Svær portal hypertension
  • Anden primær malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i ethvert organ eller anden primær kolorektal kræft
  • Ikke-resektabel primær tumor in situ;
  • Anden alvorlig komorbiditet eller andre forhold, der gør patienter uegnede til studiet
  • Graviditet, amning eller afvisning af at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
  • Tidligere allergisk reaktion over for behandlingens komponenter, der ikke kan medicinsk korrigeres.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overvågning for bivirkninger relateret til proceduren.
Tidsramme: Fra 90Y-radioembolisering (uge 2-4) til undersøgelsens afslutning ved 30 uger
Evaluér sikkerheden af at kombinere neoadjuvant ablativ dosis 90Y radioembolisering med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte overvågning for bivirkninger relateret til proceduren.
Fra 90Y-radioembolisering (uge 2-4) til undersøgelsens afslutning ved 30 uger
Vurder sikkerheden i forbindelse med proceduren ved at måle ændringer i leverfunktionsværdier i blodet.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til studiet afsluttes ved 30 uger

For at evaluere leversikkerheden efter neoadjuvant ablativ-dosis Yttrium-90 radioembolisering kombineret med standard systemisk behandling hos patienter med CRLM, vil ændringer i laboratoriebiomarkører blive sammenlignet med baselineværdier og efterfølgende vurderinger.

Biomarkører og måleenheder:

- Leverfunktionsmarkører: Bilirubin (mg/dL), Albumin (g/dL), Aspartataminotransferase (AST) (U/L), Alaninaminotransferase (ALT) (U/L), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) (U/L), Alkalisk fosfatase (FA) (U/L), Cholinesterase (ChE) (U/L), Laktatdehydrogenase (LDH) (U/L)
Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til studiet afsluttes ved 30 uger
Evaluer sikkerheden i forbindelse med proceduren ved at måle ændringer i leverfunktionsværdier i blodet.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til afslutningen af studiet ved 30 uger

For at evaluere leversikkerheden efter neoadjuvant ablativdosis Yttrium-90 radioembolisering kombineret med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM, vil ændringer i laboratoriebiomarkører blive sammenlignet med baselineværdier og efterfølgende vurderinger.

Biomarkører og måleenheder:

Inflammatorisk markør: C-reaktivt protein (CRP) (mg/L) Nyrefunktionsmarkør: Kreatinin (mg/dL)
Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til afslutningen af studiet ved 30 uger
Vurder sikkerheden i forbindelse med proceduren ved at måle ændringer i leverfunktionsværdier i blodet.
Tidsramme: Fra 90Y-radioembolisering (uge 2-4) til afslutningen af undersøgelsen ved 30 uger

For at evaluere leversikkerheden efter neoadjuvant ablativ-dosis Yttrium-90 radioembolisering kombineret med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM, vil ændringer i laboratorie-biomarkører blive sammenlignet med baselineværdier og efterfølgende vurderinger.

Biomarkører og måleenheder:

Sammensatte leverfunktionsscores: Albumin-Bilirubin (ALBI) score (enhedsløs), Albumin-Bilirubin (ALBI) grad (ordinalskala)
Fra 90Y-radioembolisering (uge 2-4) til afslutningen af undersøgelsen ved 30 uger
Vurder sikkerheden i forbindelse med proceduren ved at måle ændringer i tumormarkører i blodet.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til slutningen af undersøgelsen ved 30 uger
Evaluér sikkerheden af at kombinere neoadjuvant ablativ dosis 90Y radioembolisering med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM ved at vurdere tumormarkører i blod: Carcinoembryonisk antigen (CEA) og CA 19-9.
Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til slutningen af undersøgelsen ved 30 uger
Evaluér livskvaliteten efter leverresektion vurderet ved FACT-C (Version 4) efter 90Y radioembolisering
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til studiet afslutning efter 30 uger

Vurder sikkerheden ved at kombinere neoadjuvant ablativ dosis 90Y radioembolisering med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte vurdering af patienternes generelle velbefindende med fokus på livskvalitet efter leverresektion.

Resultatmål: Ændring i Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, version 4) totalscore fra baseline til 30 uger. FACT-C (version 4) totalscoren og hver underskala vil blive analyseret som uafhængige mål for at vurdere longitudinale ændringer i generelt velbefindende og postoperativ restitution efter leverresektion, hvilket karakteriserer behandlingsrelateret sikkerhed og tolerabilitet.

Livskvalitetsinstrument:

Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, version 4): Totalscore og underskalascorer (Fysisk velbefindende, Socialt/familierelateret velbefindende, Følelsesmæssigt velbefindende, Funktionsmæssigt velbefindende og Kolorektal cancer-underskala), rapporteret i henhold til standard scoringretningslinjer.
Fra 90Y radioembolisering (uge 2-4) til studiet afslutning efter 30 uger
Evaluer effektiviteten af proceduren ved tumorresponsrate vurderet ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: Fra uge 0 til resektion, progression eller uge 26-28
Effektvurderinger vil inkludere tumorresponsrate vurderet ved hjælp af RECIST 1.1. Baseline effektivitetsscanninger vil blive udført i screeningsfasen. Effektvurderingsscanninger vil følge standard kliniske behandlingsretningslinjer, foretaget hver 8. uge (med en variation på +/- 1 uge) efter inklusion indtil resektion eller indtil progression.
Fra uge 0 til resektion, progression eller uge 26-28
Evaluér procedurens effektivitet: patologisk responsvurdering på de resekterede prøver.
Tidsramme: Fra uge 0 til resektion, progression eller uge 26-28
Effektvurderinger vil omfatte tumorsvarprocenten vurderet ved hjælp af RECIST 1.1. Det vil være af afgørende interesse den patologiske svarsvurdering på de resekterede prøver.
Fra uge 0 til resektion, progression eller uge 26-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resektionsrate hos patienter, der gennemgår den kombinerede tilgang
Tidsramme: uge 18-20 og uge 26-28
Det vil angive procentdelen af patienter, der i sidste ende fortsætter til kirurgisk resektion af deres levermetastaser efter at have modtaget TARE som en del af den neoadjuvante terapi. Beslutningen om resektion vil blive truffet på de respektive multidisciplinære møder på hvert deltagende center.
uge 18-20 og uge 26-28
Cellepopulationskvantificering på perifere blodprøver: leukocytter, neutrofile granulocytter, lymfocytter, monocytter, eosinofile granulocytter og basofile granulocytter.
Tidsramme: Uge 0, 6, 8 og 16
Mikrobiel brændselscelle-procedure vil blive udført på perifere blodprøver inden for de første 24-36 timer efter indsamling. Bulk lysis-teknik vil blive udført med det formål at koncentrere leukocytter og senere at detektere minoritetsbefolkninger. Kvantificeringen af hver population vil blive udført i procent og i absolut tælling, idet der estimeres celler per mikroliter ud fra leukocytværdien opnået i det fulde blodtælling (CBC). Faktisk vil en CBC blive udført, hvor der opnås procentvise og absolutte værdier af neutrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofile og basofile. Neutrofil-til-lymfocyt- og lymfocyt-til-monocyt-forhold vil blive estimeret.
Uge 0, 6, 8 og 16
Kvantificering af inflammatoriske interleukiner IL-6, IL-10 og IFN-γ:
Tidsramme: Uge 0, 6, 8 og 16
Cytokiner IL6 og IL10-niveauer
Uge 0, 6, 8 og 16
Intratumorale T-celle infiltration i biopsier og resekerede tumorer.
Tidsramme: uge 0, uge 18/20 og uge 26/28
Tætheden af hver tumorinfiltrerende immuncelle (CD3 og CD8) vil blive vurderet i biopsier og resekerede tumorer.
uge 0, uge 18/20 og uge 26/28
PERSONLIG GØRT AI-ASSISTERET DOSIMETRI evaluering
Tidsramme: uge 0 til 26-28
AI-assisteret dosimetri vil blive evalueret ved oprettelse af en prædiktiv model til at vurdere behandlingsresultatet baseret på planlagte og post-behandlings højpræcisions dosisestimater. En prædiktionsmodel baseret på korrigeret planlægnings SPECT/CT og post-behandlings PET/CT.
uge 0 til 26-28
ctDNA-analyse: Identifikation af genetiske ændringer og overvågning af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) via digital dråbe-PCR
Tidsramme: uge 6, 8, 12, 16, 22 og 30
Prøveindsamling og nukleinsyreisolation vil blive udført ved hjælp af formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorbiopsier (metastaser). To 10 mL Cell-Free DNA BCT ® CE (Streck) rør af perifert blod vil blive ekstraheret til væske-biopsi-studier. I FFPE-tumor karakteriseres kolorektale cancerceller ved NGS ved erhvervelsen af molekylære ændringer, der er ansvarlige for tumorudvikling og -progression. Digital dråbe PCR (ddPCR) er fremstået som en ultra-følsom tilgang med forskellige anvendelser i den molekylære diagnose af tumorer, især i væske-biopsi-studier. KRAS, NRAS og BRAF-mutationsdetektering vil blive udført.
uge 6, 8, 12, 16, 22 og 30
Makroskopisk bestemmelse af nekrosegraden
Tidsramme: uge 18/20 og uge 26/28.
nekrosegraden vil blive analyseret gennem histokemisk farvning af histologiske prøver: standard hematoxylin-eosin-farvning. Farvning af ikke-tumor lever med mindst: Massons trichrom og retikulin.
uge 18/20 og uge 26/28.
Bestemmelse af nekrosegraden: Mikroskopisk undersøgelse.
Tidsramme: uge 18/20 og uge 26/28.
Den mikroskopiske rapport vil omfatte antallet af knuder, størrelse, afstand til margin i mm, tumorregressionsgrad og de læsioner, der observeres i den ikke-tumorrelaterede leverparenkym i resecerede tumorer.
Med tilstedeværelsen eller fraværet af levedygtige tumorceller er det tilrådeligt at rapportere om tilstedeværelsen eller fraværet af: Fibrose, nekrose, med angivelse af om det er af den normale eller infarkt-type og slimholdigt ekstracellulært.
uge 18/20 og uge 26/28.
Evaluering af postbehandlings leverskade: Mikroskopisk undersøgelse
Tidsramme: uge 18/20 og uge 26/28.
Post-treatment leverbeskadigelse: Forekomst og sværhedsgrad af steatose, steatohepatitis og læsioner relateret til den sinusoidale obstruktionssyndrom vil blive rapporteret.
uge 18/20 og uge 26/28.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fernando Gómez Muñoz

Samarbejdspartnere

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIBI2^30- YRENE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de offentliggjorte resultater, vil blive delt med kvalificerede forskere efter rimelig anmodning. Data vil være tilgængelige efter offentliggørelsen i en periode på 5 år. Anmodninger skal rettes til GIBI230@iislafe.es. Adgang vil blive givet efter godkendelse af et forslag og underskrivelse af en dataanvendelsesaftale.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelig efter offentliggørelse i en periode på 5 år.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan ved rimelig anmodning rettet til GIBI230@iislafe.es.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Yttrium-90 radioembolisering med standard systemisk terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner